Tratamiento de optimización a corto plazo de 36 semanas con glucocorticosteroides en pacientes con DILI crónico recurrente
Eficacia y seguridad del tratamiento de optimización a corto plazo de 36 semanas con glucocorticosteroides en pacientes con lesión hepática crónica recurrente inducida por fármacos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) se refiere a las enfermedades hepáticas causadas por fármacos y sustancias tóxicas. DILI es un evento clínico que puede estar asociado con resultados graves, como insuficiencia hepática aguda. Hasta el momento, aproximadamente 1100 medicamentos, productos herbales, vitaminas y compuestos ilícitos están asociados con daño hepático. Recientemente, la incidencia de DILI está aumentando. En nuestro hospital, los pacientes hospitalizados con DILI aumentaron del 1,39 % en 2002 al 2,31 % en 2006, y más hasta el 3,17 % en 2011, lo que indica un aumento de 2,3 veces en los últimos diez años. Alrededor del 20% de los pacientes con DILI aguda son propensos a la enfermedad hepática crónica. Para los pacientes con DILI crónico recurrente, el tratamiento protector del hígado de rutina fue difícil de rescatar las funciones hepáticas anormales. Además, el aumento de los costes sanitarios afecta gravemente a la calidad de vida del paciente. Los glucocorticosteroides pueden inhibir la inflamación no específica y la permeabilidad del conducto biliar capilar, limitar la activación de los linfocitos T e inhibir selectivamente los linfocitos B para producir anticuerpos, previniendo o retrasando así la lesión hepática inducida por el sistema inmunológico. En nuestros ensayos preclínicos (NCT02651350), encontramos que la tasa de recurrencia del grupo de tratamiento con glucocorticoides fue significativamente menor (<10 %) que el grupo de control (alrededor del 50 %) (P <0,001) y hubo una diferencia significativa de cambio histológico hepático durante la línea de base y el final del tratamiento entre el grupo de tratamiento con glucocorticoides y el grupo de control. Mientras tanto, no encontramos un efecto secundario obvio de los glucocorticoides en el grupo de tratamiento con glucocorticoides. Al mismo tiempo, encontramos que hubo un buen efecto en 36 semanas de tratamiento con glucocorticoides en varios pacientes. Por lo tanto, diseñaremos dos grupos sobre la base de la proporción de 1:1, a saber, el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas y el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 48 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento de optimización a corto plazo de 36 semanas. glucocorticosteroide en los pacientes con DILI crónico recurrente.
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 20 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco. Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA). Luego, se realizará un seguimiento de los participantes durante 24 semanas. Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 48 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 32 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco. Los participantes en el grupo de tratamiento de 48 semanas con glucocorticoides también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA). Luego se realizará un seguimiento de los participantes durante 24 semanas.
Se observará la eficacia y seguridad del tratamiento de optimización a corto plazo de 36 semanas con glucocorticosteroides en pacientes con DILI recurrente crónica y se comparará con el tratamiento con glucocorticosteroides de 48 semanas durante el período de tratamiento y seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Beijing, Porcelana, 100039
- Beijing 302 Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con las pautas clínicas de ACG para los criterios de diagnóstico de DILI crónico;
El tiempo de recurrencia es 1 o más de 1;
La definición de recurrencia, cumple alguna de las siguientes condiciones:
- el nivel de AST o ALT en suero está elevado más de 5 veces el ULN;
- el nivel de AST o ALT en suero es dos veces mayor que antes;
Cumplir con alguna de las siguientes condiciones:
- AST o ALT en suero ≥ 10 veces el LSN;
- AST o ALT en suero ≥ 5 veces el ULN y TBIL ≥ 2 veces el ULN;
- la histología hepática indica necrosis en puente o necrosis multiacinar o inflamación moderada o mayor o inflamación G3 o mayor;
- Las mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa, y los sujetos están dispuestos a no tener planificación familiar durante el estudio y tomar medidas efectivas;
Participación voluntaria, comprensión y firma de consentimiento informado, cumplir con los requisitos de la investigación.
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Criterio de exclusión:
- Pacientes con condiciones comórbidas preexistentes graves (fracturas vertebrales por compresión, psicosis, úlcera péptica activa, diabetes frágil, hipertensión no controlada;
- Pacientes con intolerancias a la prednisona;
- Pacientes con infección grave que reciben antibióticos, terapia antifúngica y antiviral;
- Hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica o no alcohólica, enfermedad de Wilson u otras enfermedades hepáticas metabólicas hereditarias.
- Embarazo o deseo de embarazo;
- Amamantamiento;
- Cáncer de hígado u otro tumor maligno.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 36 Semanas Metilprednisolona
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 20 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco.
Los participantes en el grupo de 36 semanas de tratamiento con glucocorticoides también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA).
Luego se seguirá a los participantes durante 24 semanas.
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Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 20 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco.
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA). La duración total del tratamiento será de 36 semanas.
La duración del seguimiento es de 24 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: 48 Semanas Metilprednisolona
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 48 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 32 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco.
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides durante 48 semanas también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA).
Luego se seguirá a los participantes durante 24 semanas.
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Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 48 semanas recibirán metilprednisolona, 48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 32 semanas y reducción de las dosis de metilprednisolona en dosis de 4 mg cada 4 semanas hasta la retirada del fármaco.
Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides de 36 semanas también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA). La duración total del tratamiento será de 48 semanas.
La duración del seguimiento es de 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia de la enfermedad, es decir, aparición de una función hepática obviamente anormal nuevamente durante el período de tratamiento y seguimiento. La definición de recurrencia: el nivel de AST o ALT está elevado más de 5 veces el ULN o es dos veces más alto que antes.
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 60 o 72
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Analizar la eficacia clínica del tratamiento con glucocorticoides
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Desde la semana 1 hasta la semana 60 o 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cambios histológicos hepáticos entre dos biopsias hepáticas (línea de base y final del tratamiento)
Periodo de tiempo: En la semana 0 y en la semana 36 semana o 48 semana
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Analizar la eficacia clínica del tratamiento con glucocorticoides
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En la semana 0 y en la semana 36 semana o 48 semana
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Días de normalización o descenso a la mitad respecto al ingreso de las funciones hepáticas incluidos los niveles séricos de ALT, AST, TBIL,GGT y ALP.
Periodo de tiempo: De la semana 1 a la semana 36 o 48
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Analizar la eficacia clínica del tratamiento con glucocorticoides
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De la semana 1 a la semana 36 o 48
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.
- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
- Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ, Lucena MI, Castiella A, Lindor K, Bjornsson E. The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):931-9. doi: 10.1002/hep.24481. Epub 2011 Aug 8.
- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
- Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K. Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1892-3. doi: 10.1002/hep.24513. Epub 2011 Aug 9. No abstract available.
- Fujiwara K, Yokosuka O. Histological discrimination between autoimmune hepatitis and drug-induced liver injury. Hepatology. 2012 Feb;55(2):657. doi: 10.1002/hep.24768. No abstract available.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Stine JG, Chalasani NP. Drug Hepatotoxicity: Environmental Factors. Clin Liver Dis. 2017 Feb;21(1):103-113. doi: 10.1016/j.cld.2016.08.008. Epub 2016 Oct 13.
- Hayashi PH, Rockey DC, Fontana RJ, Tillmann HL, Kaplowitz N, Barnhart HX, Gu J, Chalasani NP, Reddy KR, Sherker AH, Hoofnagle JH; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN) Investigators. Death and liver transplantation within 2 years of onset of drug-induced liver injury. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1275-1285. doi: 10.1002/hep.29283. Epub 2017 Aug 26.
- Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J; United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1340-52.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006. Epub 2015 Mar 6.
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Envenenamiento
- Daño hepático inducido por sustancias químicas y fármacos
- Daño hepático crónico inducido por sustancias químicas y fármacos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- BJ302-FGRXGB-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 36 Semanas Metilprednisolona
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