36-tygodniowe krótkoterminowe leczenie optymalizacyjne glikokortykosteroidami u pacjentów z przewlekłą nawracającą DILI

Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI) odnosi się do chorób wątroby spowodowanych lekami i substancjami toksycznymi. DILI to zdarzenie kliniczne, które może wiązać się z poważnymi skutkami, takimi jak ostra niewydolność wątroby. Do chwili obecnej około 1100 leków, produktów ziołowych, witamin i nielegalnych związków jest związanych z uszkodzeniem wątroby. Ostatnio częstość występowania DILI wzrasta. W naszym szpitalu liczba hospitalizowanych pacjentów z DILI wzrosła z 1,39% w 2002 r. do 2,31% w 2006 r. i dalej do 3,17% w 2011 r., co oznacza 2,3-krotny wzrost w ciągu ostatnich dziesięciu lat. Około 20% pacjentów z ostrym DILI ma skłonność do przewlekłej choroby wątroby. U pacjentów z przewlekłym nawracającym DILI rutynowe leczenie ochronne wątroby było trudne do uratowania nieprawidłowej funkcji wątroby. Ponadto rosnące koszty opieki zdrowotnej poważnie wpływają na jakość życia pacjentów. Glikokortykosteroidy mogą hamować nieswoiste zapalenie i przepuszczalność kapilarnych dróg żółciowych, ograniczać aktywację limfocytów T i selektywnie hamować wytwarzanie przeciwciał przez limfocyty B, zapobiegając w ten sposób lub opóźniając uszkodzenie wątroby wywołane przez układ odpornościowy. W naszych badaniach przedklinicznych (NCT02651350) stwierdziliśmy, że częstość nawrotów w grupie leczonej glikokortykosteroidami była istotnie niższa (<10%) niż w grupie kontrolnej (około 50%) (P <0,001) i istniała istotna różnica zmiana histologiczna wątroby podczas wizyty początkowej i zakończenia leczenia między grupą leczoną glikokortykoidami a grupą kontrolną. Tymczasem nie stwierdziliśmy oczywistego działania niepożądanego glukokortykoidów w grupie leczonej glukokortykoidami. Jednocześnie stwierdziliśmy, że u kilku pacjentów uzyskano dobry efekt w ciągu 36 tygodni leczenia glikokortykosteroidami. Dlatego zaprojektujemy dwie grupy na podstawie stosunku 1: 1, a mianowicie grupę leczoną glikokortykosteroidami przez 36 tygodni i grupę leczoną glikokortykosteroidami przez 48 tygodni, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 36-tygodniowego krótkoterminowego leczenia optymalizacyjnego glikokortykosteroidów u pacjentów z przewlekłą nawracającą DILI.

Uczestnicy w 36-tygodniowej grupie leczonej glikokortykosteroidami będą otrzymywać metyloprednizolon, 48mg/d przez pierwszy tydzień, 32mg/d przez drugi tydzień, 24mg/d przez następne dwa tygodnie, następnie 16mg/d przez 20 tygodni oraz zmniejszenie dawek metyloprednizolon o 4 mg co 4 tygodnie do odstawienia leku. Uczestnicy w 36-tygodniowej grupie leczonej glikokortykosteroidami również otrzymają standardowe leczenie, w tym zredukowany glutation, glicyryzynę, ademetioninę, alprostadil lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA). Uczestnicy będą następnie obserwowani przez 24 tygodnie. Uczestnicy w 48-tygodniowej grupie leczonej glikokortykosteroidami będą otrzymywali metyloprednizolon, 48 mg/d przez pierwszy tydzień, 32 mg/d przez drugi tydzień, 24 mg/d przez następne dwa tygodnie, następnie 16 mg/d przez 32 tygodnie oraz zmniejszenie dawek metyloprednizolon o 4 mg co 4 tygodnie do odstawienia leku. Uczestnicy grupy leczonej glikokortykosteroidami przez 48 tygodni również otrzymają standardowe leczenie, w tym zredukowany glutation, glicyryzynę, ademetioninę, alprostadil lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA). Uczestnicy będą następnie obserwowani przez 24 tygodnie.

Skuteczność i bezpieczeństwo 36-tygodniowego krótkoterminowego leczenia optymalizacyjnego glikokortykosteroidem u pacjentów z przewlekłą nawracającą DILI będzie obserwowana i porównywana z 48-tygodniowym leczeniem glikokortykosteroidem w okresie leczenia i obserwacji.