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Traitement d'optimisation à court terme de 36 semaines de glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de DILI chronique récurrent

13 février 2023 mis à jour par: Beijing 302 Hospital

L'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'optimisation à court terme de 36 semaines de glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques récurrentes induites par des médicaments

Cette étude vise à observer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'optimisation à court terme de 36 semaines de glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de lésions hépatiques médicamenteuses chroniques récurrentes (DILI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lésions hépatiques induites par les médicaments (DILI) font référence aux maladies du foie causées par des médicaments et des substances toxiques. DILI est un événement clinique qui peut être associé à des résultats graves tels qu'une insuffisance hépatique aiguë. Jusqu'à présent, environ 1100 médicaments, produits à base de plantes, vitamines et composés illicites sont associés à des lésions hépatiques. Récemment, l'incidence de DILI est en augmentation. Dans notre hôpital, le nombre de patients hospitalisés atteints de DILI est passé de 1,39 % en 2002 à 2,31 % en 2006, puis à 3,17 % en 2011, ce qui indique une augmentation de 2,3 fois au cours des dix dernières années. Environ 20 % des patients atteints de DILI aigu sont sujets à une maladie hépatique chronique. Pour les patients atteints de DILI chronique récurrent, le traitement protecteur du foie de routine était difficile pour sauver les fonctions hépatiques anormales. De plus, l'augmentation des coûts des soins de santé affecte gravement la qualité de vie du patient. Les glucocorticostéroïdes peuvent inhiber l'inflammation et la perméabilité non spécifiques des voies biliaires capillaires, limiter l'activation des lymphocytes T et inhiber sélectivement les lymphocytes B pour produire des anticorps, empêchant ou retardant ainsi les lésions hépatiques d'origine immunitaire. Dans nos essais précliniques (NCT02651350), nous avons constaté que le taux de récidive du groupe de traitement aux glucocorticoïdes était significativement inférieur (<10 %) à celui du groupe témoin (environ 50 %) (P <0,001) et il y avait une différence significative de changement histologique hépatique au début et à la fin du traitement entre le groupe de traitement par glucocorticoïdes et le groupe témoin. Pendant ce temps, nous n'avons pas trouvé d'effet secondaire évident des glucocorticoïdes dans le groupe de traitement aux glucocorticoïdes. Dans le même temps, nous avons constaté qu'il y avait un bon effet après 36 semaines de traitement aux glucocorticoïdes chez plusieurs patients. Par conséquent, nous allons concevoir deux groupes sur la base du rapport de 1: 1, à savoir, 36 semaines de groupe de traitement aux glucocorticoïdes et 48 semaines de groupe de traitement aux glucocorticoïdes afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'optimisation à court terme de 36 semaines de glucocorticostéroïde chez les patients atteints de DILI chronique récurrent.

Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 20 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Les participants seront ensuite suivis pendant 24 semaines. Les participants du groupe de traitement aux glucocorticoïdes de 48 semaines recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 32 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants au groupe de traitement aux glucocorticoïdes de 48 semaines recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Les participants seront ensuite suivis pendant 24 semaines.

L'efficacité et la sécurité d'un traitement d'optimisation à court terme de 36 semaines de glucocorticoïdes chez les patients atteints de DILI chronique récurrent seront observées et comparées à un traitement de 48 semaines de glucocorticoïdes pendant le traitement et la période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100039
        • Beijing 302 Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Respecter les directives de la clinique ACG pour les critères de diagnostic du DILI chronique ;

  2. Le temps de récurrence est de 1 ou supérieur à 1 ;

    La définition de la récidive, répondre à l'une des conditions suivantes :

    • le niveau d'AST ou d'ALT sérique est élevé de plus de 5 fois la LSN ;
    • le niveau d'AST ou d'ALT sérique est deux fois plus élevé qu'avant;

  3. Répondre à l'une des conditions suivantes :

    • ASAT ou ALAT sérique ≥ 10 fois la LSN ;
    • AST ou ALT sériques ≥ 5 fois la LSN et TBIL ≥ 2 fois la LSN ;
    • l'histologie hépatique indique une nécrose en pont ou une nécrose multiacineuse ou une inflammation modérée ou plus ou une inflammation G3 ou plus ;
  4. Les femmes en âge de procréer ont eu un test de grossesse urinaire négatif, et les sujets sont disposés à ne pas avoir de planification familiale pendant l'étude et à prendre des mesures efficaces ;

  5. La participation volontaire, la compréhension et la signature du consentement éclairé, sont conformes aux exigences de la recherche.

    -

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des affections comorbides préexistantes graves (fractures vertébrales par compression, psychose, ulcère peptique actif, diabète fragile, hypertension non contrôlée ;
  2. Patients intolérants à la prednisone ;
  3. Patients atteints d'une infection grave recevant des antibiotiques, une thérapie antifongique et antivirale ;
  4. Hépatite virale, maladie hépatique alcoolique ou non alcoolique, maladie de Wilson ou autres maladies hépatiques métaboliques héréditaires.
  5. Grossesse ou désir de grossesse;
  6. Allaitement maternel;
  7. Cancer du foie ou autre tumeur maligne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 36 semaines Méthylprednisolone
Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 20 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants au groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Les participants seront ensuite suivis pendant 24 semaines.
Médicament: 36 semaines Méthylprednisolone
Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 20 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). La durée totale du traitement sera de 36 semaines. La durée du suivi est de 24 semaines.
Autres noms:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Expérimental: 48 semaines Méthylprednisolone
Les participants du groupe de traitement aux glucocorticoïdes de 48 semaines recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 32 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants au groupe de traitement aux glucocorticoïdes de 48 semaines recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Les participants seront ensuite suivis pendant 24 semaines.
Médicament: 48 semaines Méthylprednisolone
Les participants du groupe de traitement aux glucocorticoïdes de 48 semaines recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 32 semaines et réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants du groupe de traitement de 36 semaines de glucocorticoïdes recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). La durée totale du traitement sera de 48 semaines. La durée du suivi est de 24 semaines.
Autres noms:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive de la maladie, à savoir, réapparition d'une fonction hépatique manifestement anormale pendant le traitement et la période de suivi. La définition de la récidive : Le niveau d'AST ou d'ALT est élevé de plus de 5 fois la LSN ou est deux fois plus élevé qu'avant.
Délai: De la semaine 1 à la semaine 60 ou 72
Analyser l'efficacité clinique d'un traitement par glucocorticoïdes
De la semaine 1 à la semaine 60 ou 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les modifications histologiques du foie entre deux biopsies hépatiques (initiale et fin de traitement)
Délai: À la semaine 0 et à la semaine 36 semaine ou 48 semaine
Analyser l'efficacité clinique d'un traitement par glucocorticoïdes
À la semaine 0 et à la semaine 36 semaine ou 48 semaine
Jours de normalisation ou de chute de moitié par rapport à l'admission des fonctions hépatiques, y compris les taux sériques d'ALT, d'AST, de TBIL, de GGT et d'ALP.
Délai: De la semaine 1 à la semaine 36 ou 48
Analyser l'efficacité clinique d'un traitement par glucocorticoïdes
De la semaine 1 à la semaine 36 ou 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing 302 Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2017

Première publication (Réel)

29 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BJ302-FGRXGB-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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