36 weken kortetermijnoptimalisatiebehandeling van glucocorticosteroïden bij patiënten met chronisch recidiverende DILI

Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) verwijst naar leveraandoeningen veroorzaakt door medicijnen en giftige stoffen. DILI is een klinisch voorval dat gepaard kan gaan met ernstige gevolgen, zoals acuut leverfalen. Tot nu toe worden ongeveer 1100 medicijnen, kruidenproducten, vitamines en illegale verbindingen in verband gebracht met leverbeschadiging. De laatste tijd neemt de incidentie van DILI toe. In ons ziekenhuis nam het aantal gehospitaliseerde patiënten met DILI toe van 1,39% in 2002 tot 2,31% in 2006, en verder tot 3,17% in 2011, wat wijst op een 2,3-voudige toename in de afgelopen tien jaar. Ongeveer 20% van de patiënten met acute DILI is vatbaar voor chronische leverziekte. Voor patiënten met chronisch recidiverende DILI was routinematige leverbeschermende behandeling moeilijk om abnormale leverfuncties te herstellen. Bovendien tasten stijgende zorgkosten de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig aan. Glucocorticosteroïden kunnen de niet-specifieke ontsteking en permeabiliteit van het capillaire galkanaal remmen, de activering van T-lymfocyten beperken en selectief B-lymfocyten remmen om antilichamen te produceren, waardoor de door het immuunsysteem geïnduceerde leverbeschadiging wordt voorkomen of vertraagd. In onze preklinische onderzoeken (NCT02651350) ontdekten we dat het recidiefpercentage van de glucocorticoïdbehandelingsgroep significant lager was (<10%) dan de controlegroep (ongeveer 50%) (P <0,001) en er was een significant verschil tussen histologische verandering van de lever tijdens de basislijn en het einde van de behandeling tussen de met glucocorticoïden behandelde groep en de controlegroep. Ondertussen vonden we de bijwerking van glucocorticoïden niet duidelijk in de glucocorticoïdbehandelingsgroep. Tegelijkertijd ontdekten we dat er bij verschillende patiënten een goed effect was in een behandeling met glucocorticoïden van 36 weken. Daarom zullen we twee groepen ontwerpen op basis van de verhouding van 1:1, namelijk 36 weken behandeling met glucocorticoïden en 48 weken behandeling met glucocorticoïden om de werkzaamheid en veiligheid van 36 weken optimalisatiebehandeling op korte termijn van glucocorticosteroïde bij patiënten met chronische recidiverende DILI.

Deelnemers aan de 36 weken durende behandelingsgroep met glucocorticoïden zullen methylprednisolon krijgen, 48 mg/dag voor de 1e week, 32 mg/dag voor de 2e week, 24 mg/dag voor de volgende twee weken, gevolgd door 16 mg/dag voor 20 weken en verlaging van de dosering van methylprednisolon met 4 mg per 4 weken tot stopzetting van het geneesmiddel. Deelnemers aan de 36 weken durende behandelingsgroep met glucocorticoïden zullen ook een standaardbehandeling krijgen, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA). De deelnemers worden vervolgens gedurende 24 weken gevolgd. Deelnemers aan de 48 weken durende behandelingsgroep met glucocorticoïden krijgen methylprednisolon, 48 mg/dag voor de 1e week, 32 mg/dag voor de 2e week, 24 mg/dag voor de volgende twee weken, gevolgd door 16 mg/dag voor 32 weken en verlaging van de dosering van methylprednisolon met 4 mg per 4 weken tot stopzetting van het geneesmiddel. Deelnemers aan de behandelingsgroep met glucocorticoïde gedurende 48 weken zullen ook een standaardbehandeling krijgen, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA). De deelnemers worden vervolgens gedurende 24 weken gevolgd.

De werkzaamheid en veiligheid van een kortdurende optimaliseringsbehandeling van 36 weken met glucocorticosteroïden bij patiënten met chronisch recidiverende DILI zal worden geobserveerd en vergeleken met een behandeling met glucocorticosteroïden van 48 weken tijdens de behandeling en de follow-upperiode.