糖皮质激素36周短期优化治疗慢性复发性DILI患者
2023年2月13日 更新者：Beijing 302 Hospital
糖皮质激素36周短期优化治疗慢性复发性药物性肝损伤的疗效和安全性
本研究旨在观察糖皮质激素36周短期优化治疗慢性复发性药物性肝损伤（DILI）患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
药物性肝损伤（DILI）是指由药物和有毒物质引起的肝脏疾病。 DILI 是一种临床事件，可能与急性肝衰竭等严重后果相关。 到目前为止，大约有 1100 种药物、草药产品、维生素和非法化合物与肝损伤有关。 最近，DILI的发病率呈上升趋势。 我院住院DILI患者由2002年的1.39%增加到2006年的2.31%，2011年进一步增加到3.17%，比过去十年增加了2.3倍。 约20%的急性DILI患者易发生慢性肝病。 对于慢性复发性DILI患者，常规的保肝治疗难以挽救异常肝功能。 此外，不断增加的医疗保健费用严重影响患者的生活质量。 糖皮质激素可抑制毛细胆管的非特异性炎症和通透性，限制T淋巴细胞的活化，选择性抑制B淋巴细胞产生抗体，从而预防或延缓免疫性肝损伤。 在我们的临床前试验（NCT02651350）中，我们发现糖皮质激素治疗组的复发率（<10%）显着低于对照组（约50%）（P<0.001），并且在糖皮质激素治疗组和对照组在基线和治疗结束期间的肝脏组织学变化。 同时，我们在糖皮质激素治疗组未发现明显的糖皮质激素副作用。 同时，我们发现数例患者在36周的糖皮质激素治疗中均有较好的疗效。 因此，我们将按照1:1的比例设计两组，即36周糖皮质激素治疗组和48周糖皮质激素治疗组，以评价36周短期优化治疗的有效性和安全性。慢性复发性 DILI 患者的糖皮质激素。
36 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 20 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。 36 周糖皮质激素治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸 (UDCA)。然后将对参与者进行为期 24 周的随访。 48 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 32 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。 糖皮质激素 48 周治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸 (UDCA)。随后将对参与者进行为期 24 周的随访。
在治疗和随访期间观察36周糖皮质激素短期优化治疗慢性复发性DILI患者的疗效和安全性，并与48周糖皮质激素治疗进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100039
- Beijing 302 Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合ACG临床指南对慢性DILI的诊断标准；
复发次数为1次或大于1次；
定义复发，满足以下任一条件：
- 血清 AST 或 ALT 水平升高超过 ULN 的 5 倍；
- 血清AST或ALT水平比以前高2倍；
满足以下任一条件：
- 血清 AST 或 ALT ≥ 10 倍 ULN；
- 血清 AST 或 ALT ≥ 5 倍 ULN 和 TBIL ≥ 2 倍 ULN；
- 肝组织学提示桥接坏死或多腺泡坏死或中度或以上炎症或炎症G3或以上；
- 育龄妇女尿妊娠试验阴性，且受试者愿意在研究期间不计划生育并采取有效措施；
自愿参与，了解并签署知情同意书，符合研究要求。
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排除标准：
- 患有严重的既往合并症（椎体压缩性骨折、精神病、活动性消化性溃疡、脆性糖尿病、未控制的高血压；
- 对泼尼松不耐受的患者；
- 接受抗生素、抗真菌、抗病毒治疗的严重感染患者；
- 病毒性肝炎、酒精性或非酒精性肝病、威尔逊氏病或其他遗传性代谢性肝病。
- 怀孕或怀孕的愿望；
- 哺乳;
- 肝癌或其他恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：36周甲泼尼龙
36 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 20 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。
36 周糖皮质激素治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸 (UDCA)。
然后将跟踪参与者 24 周。
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36 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 20 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。
36 周糖皮质激素治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸 (UDCA)。总治疗时间为 36 周。
随访时间为 24 周。
其他名称：
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实验性的：48周甲泼尼龙
48 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 32 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。
糖皮质激素 48 周治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸 (UDCA)。
然后将跟踪参与者 24 周。
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48 周糖皮质激素治疗组的参与者将接受甲泼尼龙，第 1 周 48mg/d，第 2 周 32mg/d，接下来两周 24mg/d，随后 32 周 16mg/d，并减少剂量每 4 周 4 毫克甲泼尼龙，直至停药。
36周糖皮质激素治疗组的参与者还将接受标准治疗，包括还原型谷胱甘肽、甘草甜素、腺苷蛋氨酸、前列地尔或熊去氧胆酸（UDCA）。总治疗时间为48周。
随访时间为 24 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病复发率，即在治疗和随访期间再次出现肝功能明显异常的情况。复发的定义：AST 或 ALT 水平升高超过 ULN 的 5 倍或比以前高 2 倍。
大体时间：从第 1 周到第 60 或 72 周
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分析糖皮质激素治疗的临床疗效
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从第 1 周到第 60 或 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两次肝脏活检之间的肝脏组织学变化（基线和治疗结束）
大体时间：在第 0 周和第 36 周或第 48 周
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分析糖皮质激素治疗的临床疗效
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在第 0 周和第 36 周或第 48 周
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与接受肝功能（包括 ALT、AST、TBIL、GGT 和 ALP 血清水平）相比正常化或下降一半的天数。
大体时间：从第 1 周到第 36 或 48 周
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分析糖皮质激素治疗的临床疗效
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从第 1 周到第 36 或 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.
- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
- Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ, Lucena MI, Castiella A, Lindor K, Bjornsson E. The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):931-9. doi: 10.1002/hep.24481. Epub 2011 Aug 8.
- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
- Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K. Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1892-3. doi: 10.1002/hep.24513. Epub 2011 Aug 9. No abstract available.
- Fujiwara K, Yokosuka O. Histological discrimination between autoimmune hepatitis and drug-induced liver injury. Hepatology. 2012 Feb;55(2):657. doi: 10.1002/hep.24768. No abstract available.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Stine JG, Chalasani NP. Drug Hepatotoxicity: Environmental Factors. Clin Liver Dis. 2017 Feb;21(1):103-113. doi: 10.1016/j.cld.2016.08.008. Epub 2016 Oct 13.
- Hayashi PH, Rockey DC, Fontana RJ, Tillmann HL, Kaplowitz N, Barnhart HX, Gu J, Chalasani NP, Reddy KR, Sherker AH, Hoofnagle JH; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN) Investigators. Death and liver transplantation within 2 years of onset of drug-induced liver injury. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1275-1285. doi: 10.1002/hep.29283. Epub 2017 Aug 26.
- Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J; United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1340-52.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006. Epub 2015 Mar 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月2日
初级完成 (实际的)
2023年1月31日
研究完成 (实际的)
2023年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月26日
首次发布 (实际的)
2017年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月13日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BJ302-FGRXGB-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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36周甲泼尼龙的临床试验
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