36-недельная краткосрочная оптимизация лечения глюкокортикостероидами у пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП

Лекарственное поражение печени (ЛПП) относится к заболеваниям печени, вызванным лекарствами и токсическими веществами. ЛПП — это клиническое событие, которое может быть связано с тяжелыми исходами, такими как острая печеночная недостаточность. На сегодняшний день около 1100 лекарств, растительных продуктов, витаминов и запрещенных соединений связаны с повреждением печени. В последнее время растет заболеваемость ЛПП. В нашей больнице количество госпитализированных пациентов с ЛПП увеличилось с 1,39% в 2002 г. до 2,31% в 2006 г. и далее до 3,17% в 2011 г., что свидетельствует о росте в 2,3 раза за последние десять лет. Около 20% пациентов с острым ЛПП склонны к хроническим заболеваниям печени. Для пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП рутинное лечение печени было трудно восстановить нарушенные функции печени. Кроме того, увеличение расходов на здравоохранение серьезно влияет на качество жизни пациентов. Глюкокортикостероиды могут ингибировать неспецифическое воспаление и проницаемость капилляров желчных протоков, ограничивать активацию Т-лимфоцитов и избирательно ингибировать выработку антител В-лимфоцитами, тем самым предотвращая или отсрочивая иммуноиндуцированное поражение печени. В наших доклинических исследованиях (NCT02651350) мы обнаружили, что частота рецидивов в группе лечения глюкокортикоидами была значительно ниже (<10%), чем в контрольной группе (около 50%) (P <0,001), и была значительная разница гистологические изменения печени на исходном уровне и в конце лечения между группой лечения глюкокортикоидами и контрольной группой. Между тем, мы не обнаружили явного побочного эффекта глюкокортикоидов в группе лечения глюкокортикоидами. В то же время мы обнаружили хороший эффект от 36-недельного лечения глюкокортикоидами у нескольких пациентов. Поэтому мы создадим две группы на основе соотношения 1:1, а именно, 36-недельную группу лечения глюкокортикоидами и 48-недельную группу лечения глюкокортикоидами, чтобы оценить эффективность и безопасность 36-недельного краткосрочного оптимизирующего лечения глюкокортикостероидов у больных с хроническим рецидивирующим ЛПП.

Участники 36-недельной группы лечения глюкокортикоидами будут получать метилпреднизолон, 48 мг/сут в течение 1-й недели, 32 мг/сут в течение 2-й недели, 24 мг/сут в течение следующих двух недель, затем 16 мг/сут в течение 20 недель и снижение дозы метилпреднизолон по 4 мг в течение 4 нед до отмены препарата. Участники 36-недельной группы лечения глюкокортикоидами также получат стандартное лечение, включающее восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). Затем участники будут наблюдаться в течение 24 недель. Участники группы лечения глюкокортикоидами в течение 48 недель будут получать метилпреднизолон, 48 мг/сут в течение 1-й недели, 32 мг/сут в течение 2-й недели, 24 мг/сут в течение следующих двух недель, затем 16 мг/сут в течение 32 недель и снижение дозы метилпреднизолон по 4 мг в течение 4 нед до отмены препарата. Участники группы лечения глюкокортикоидами в течение 48 недель также получат стандартное лечение, включающее восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодеоксихолевую кислоту (УДХК). Затем участники будут наблюдаться в течение 24 недель.

Эффективность и безопасность 36-недельного краткосрочного оптимизированного лечения глюкокортикостероидами у пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП будут наблюдаться и сравниваться с 48-недельным лечением глюкокортикостероидами во время лечения и периода наблюдения.