36 ukers kortsiktig optimaliseringsbehandling av glukokortikosteroid hos pasienter med kronisk tilbakevendende DILI

Medikamentindusert leverskade (DILI) refererer til leversykdommer forårsaket av legemidler og giftige stoffer. DILI er en klinisk hendelse som kan være assosiert med alvorlige utfall som akutt leversvikt. Til nå er omtrent 1100 medikamenter, urteprodukter, vitaminer og ulovlige forbindelser assosiert med leverskade. Nylig har forekomsten av DILI økt. På vårt sykehus ble innlagte pasienter med DILI økt fra 1,39 % i 2002 til 2,31 % i 2006, og ytterligere opp til 3,17 % i 2011, noe som indikerte en 2,3-dobling i løpet av de siste ti årene. Omtrent 20 % pasienter med akutt DILI er utsatt for kronisk leversykdom. For pasienter med kronisk tilbakevendende DILI var rutinemessig leverbeskyttende behandling vanskelig for å redde unormale leverfunksjoner. Dessuten påvirker økende helsekostnader alvorlig pasientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hemme den uspesifikke betennelsen og permeabiliteten i kapillærgallegangen, begrense aktiveringen av T-lymfocytter og selektivt hemme B-lymfocytter til å produsere antistoffer, og dermed forhindre eller forsinke den immuninduserte leverskaden. I våre prekliniske studier (NCT02651350) fant vi at tilbakefallsfrekvensen for glukokortikoidbehandlingsgruppen var signifikant lavere (<10%) enn kontrollgruppen (ca. 50%) (P <0,001) og det var signifikant forskjell på leverhistologisk endring under baseline og behandlingsavslutning mellom glukokortikoidbehandlingsgruppen og kontrollgruppen. I mellomtiden fant vi ikke åpenbare glukokortikoidbivirkninger i glukokortikoidbehandlingsgruppen. Samtidig fant vi at det var god effekt ved 36 ukers glukokortikoidbehandling hos flere pasienter. Derfor skal vi designe to grupper på grunnlag av forholdet 1:1, nemlig 36 ukers glukokortikoidbehandlingsgruppe og 48 ukers glukokortikoidbehandlingsgruppen for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 36 ukers korttidsoptimaliseringsbehandling av glukokortikosteroid hos pasienter med kronisk tilbakevendende DILI.

Deltakere i 36 ukers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil motta metylprednisolon, 48 mg/d i 1. uke, 32 mg/d i 2. uke, 24 mg/d i de neste to ukene, etterfulgt av 16 mg/d i 20 uker og reduksjon i doser på metylprednisolon med 4 mg per 4 uker frem til medikamentabstinens. Deltakere i 36 ukers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil også motta standardbehandling inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA). Deltakerne vil deretter bli fulgt i 24 uker. Deltakere i 48 ukers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil få metylprednisolon, 48 mg/d i 1. uke, 32 mg/d i 2. uke, 24 mg/d i de neste to ukene, etterfulgt av 16 mg/d i 32 uker og reduksjon i doser på metylprednisolon med 4 mg per 4 uker frem til medikamentabstinens. Deltakere i glukokortikoid 48 ukers behandlingsgruppe vil også motta standardbehandling inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA). Deltakerne vil deretter bli fulgt i 24 uker.

Effekten og sikkerheten til 36 ukers korttidsoptimaliseringsbehandling av glukokortikosteroid hos pasienter med kronisk residiverende DILI vil bli observert og sammenlignet med 48 ukers glukokortikosteroidbehandling under behandlings- og oppfølgingsperioden.