36 veckors kortvarig optimeringsbehandling av glukokortikosteroider hos patienter med kroniskt återkommande DILI

Läkemedelsinducerad leverskada (DILI) avser leversjukdomar orsakade av droger och giftiga ämnen. DILI är en klinisk händelse som kan associeras med allvarliga utfall som akut leversvikt. Hittills har cirka 1100 droger, örtprodukter, vitaminer och otillåtna föreningar associerats med leverskada. På senare tid har förekomsten av DILI stigit. På vårt sjukhus ökade sjukhuspatienter med DILI från 1,39 % 2002 till 2,31 % 2006 och ytterligare upp till 3,17 % 2011, vilket tydde på en 2,3-faldig ökning under de senaste tio åren. Cirka 20% patienter med akut DILI är benägna att drabbas av kronisk leversjukdom. För patienter med kroniskt återkommande DILI var rutinmässig leverskyddande behandling svår för att rädda onormala leverfunktioner. Dessutom påverkar ökade vårdkostnader allvarligt patientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hämma den icke-specifika inflammationen och permeabiliteten i den kapillära gallgången, begränsa aktiveringen av T-lymfocyter och selektivt hämma B-lymfocyter för att producera antikroppar, vilket förhindrar eller fördröjer den immuninducerade leverskadan. I våra prekliniska prövningar (NCT02651350) fann vi att återfallsfrekvensen av glukokortikoidbehandlingsgruppen var signifikant lägre (<10 %) än kontrollgruppen (cirka 50 %) (P <0,001) och det var signifikant skillnad på leverns histologiska förändring under baslinjen och behandlingsslutet mellan glukokortikoidbehandlingsgruppen och kontrollgruppen. Samtidigt hittade vi inte några uppenbara glukokortikoiders biverkningar i glukokortikoidbehandlingsgruppen. Samtidigt fann vi att det fanns god effekt i 36 veckors glukokortikoidbehandling hos flera patienter. Därför kommer vi att utforma två grupper på basis av förhållandet 1:1, nämligen 36 veckors glukokortikoidbehandlingsgrupp och 48 veckors glukokortikoidbehandlingsgrupp för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 36 veckors kortvarig optimeringsbehandling av glukokortikosteroid hos patienter med kroniskt återkommande DILI.

Deltagarna i 36 veckors glukokortikoidbehandlingsgrupp kommer att få metylprednisolon, 48mg/d för den första veckan, 32mg/d för den andra veckan, 24mg/d för de kommande två veckorna, följt av 16mg/d under 20 veckor och reducerade doser av metylprednisolon med 4 mg per 4 veckor tills läkemedlet utsätts. Deltagare i 36 veckors glukokortikoidbehandlingsgrupp kommer också att få standardbehandling inklusive reducerat glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxicholsyra (UDCA). Deltagarna kommer sedan att följas i 24 veckor. Deltagarna i 48 veckors glukokortikoidbehandlingsgrupp kommer att få metylprednisolon, 48mg/d för den första veckan, 32mg/d för den andra veckan, 24mg/d för de kommande två veckorna, följt av 16mg/d under 32 veckor och reducerade doser av metylprednisolon med 4 mg per 4 veckor tills läkemedlet utsätts. Deltagare i glukokortikoid 48 veckors behandlingsgrupp kommer också att få standardbehandling inklusive reducerat glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxicholsyra (UDCA). Deltagarna kommer sedan att följas i 24 veckor.

Effekten och säkerheten av 36 veckors korttidsoptimeringsbehandling av glukokortikosteroid hos patienter med kroniskt återkommande DILI kommer att observeras och jämföras med 48 veckors glukokortikosteroidbehandling under behandlings- och uppföljningsperioden.