36 viikon lyhytaikainen optimointihoito glukokortikosteroidilla potilailla, joilla on krooninen toistuva DILI

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI) tarkoittaa lääkkeiden ja myrkyllisten aineiden aiheuttamia maksasairauksia. DILI on kliininen tapahtuma, joka voi liittyä vakaviin seurauksiin, kuten akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Tähän mennessä noin 1100 lääkettä, kasviperäistä tuotetta, vitamiinia ja laitonta yhdistettä liittyy maksavaurioihin. Viime aikoina DILI:n ilmaantuvuus on kasvussa. Sairaalassamme DILI-potilaiden määrä lisääntyi 1,39 prosentista vuonna 2002 2,31 prosenttiin vuonna 2006 ja edelleen 3,17 prosenttiin vuonna 2011, mikä osoitti 2,3-kertaista kasvua viimeisen kymmenen vuoden aikana. Noin 20 % potilaista, joilla on akuutti DILI, ovat alttiita krooniselle maksasairaudelle. Potilaille, joilla oli krooninen toistuva DILI, rutiininomaisella maksansuojahoidolla oli vaikeaa pelastaa epänormaalit maksan toiminnot. Lisäksi terveydenhuollon kustannusten nousu vaikuttaa vakavasti potilaan elämänlaatuun. Glukokortikosteroidit voivat estää kapillaarisappitiehyen epäspesifistä tulehdusta ja läpäisevyyttä, rajoittaa T-lymfosyyttien aktivaatiota ja selektiivisesti estää B-lymfosyyttejä tuottamaan vasta-aineita, mikä estää tai viivyttää immuuni-indusoitua maksavauriota. Prekliinisissä kokeissamme (NCT02651350) havaitsimme, että glukokortikoidihoitoryhmän uusiutumisen määrä oli merkitsevästi pienempi (<10 %) kuin kontrolliryhmässä (noin 50 %) (P <0,001) ja ero oli merkitsevä maksan histologinen muutos lähtötilanteessa ja hoidon lopussa glukokortikoidihoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Sillä välin emme löytäneet ilmeistä glukokortikoidin sivuvaikutusta glukokortikoidihoitoryhmässä. Samalla havaitsimme, että useilla potilailla 36 viikon glukokortikoidihoidolla oli hyvä vaikutus. Siksi suunnittelemme kaksi ryhmää suhteen 1:1 perusteella, nimittäin 36 viikon glukokortikoidihoitoryhmän ja 48 viikon glukokortikoidihoitoryhmän arvioidaksemme 36 viikon lyhytaikaisen optimointihoidon tehoa ja turvallisuutta. glukokortikosteroidi potilailla, joilla on krooninen toistuva DILI.

36 viikon glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat metyyliprednisolonia, 48 mg/d 1. viikko, 32 mg/d 2. viikko, 24 mg/d seuraavien kahden viikon ajan, mitä seuraa 16 mg/d 20 viikon ajan ja annosta pienennetään. metyyliprednisolonia 4 mg:lla 4 viikossa, kunnes lääke lopetetaan. 36 viikon glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat myös tavanomaista hoitoa, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA). Osallistujia seurataan sitten 24 viikon ajan. 48 viikon glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat metyyliprednisolonia, 48 mg/d 1. viikko, 32 mg/d 2. viikko, 24 mg/d seuraavien kahden viikon ajan, jota seuraa 16 mg/d 32 viikon ajan ja annosta pienennetään metyyliprednisolonia 4 mg:lla 4 viikossa, kunnes lääke lopetetaan. 48 viikon glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat myös normaalia hoitoa, mukaan lukien vähennetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA). Osallistujia seurataan sitten 24 viikon ajan.

36 viikon lyhytaikaisen glukokortikosteroidioptimointihoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on krooninen toistuva DILI, tarkkaillaan ja verrataan 48 viikon glukokortikosteroidihoitoon hoidon ja seurantajakson aikana.