Tratamento de otimização de curto prazo de 36 semanas de glicocorticosteroide em pacientes com DILI crônica recorrente

Lesão hepática induzida por drogas (DILI) refere-se a doenças hepáticas causadas por drogas e substâncias tóxicas. DILI é um evento clínico que pode estar associado a desfechos graves, como insuficiência hepática aguda. Até agora, cerca de 1.100 drogas, produtos fitoterápicos, vitaminas e compostos ilícitos estão associados a lesões hepáticas. Recentemente, a incidência de DILI está aumentando. Em nosso hospital, os pacientes hospitalizados com DILI aumentaram de 1,39% em 2002 para 2,31% em 2006 e para 3,17% em 2011, o que indica um aumento de 2,3 vezes nos últimos dez anos. Cerca de 20% dos pacientes com DILI aguda são propensos a doença hepática crônica. Para pacientes com DILI crônica recorrente, o tratamento de proteção hepática de rotina foi difícil para resgatar funções hepáticas anormais. Além disso, o aumento dos custos de saúde afeta seriamente a qualidade de vida do paciente. Os glicocorticosteróides podem inibir a inflamação não específica e a permeabilidade do ducto biliar capilar, limitar a ativação dos linfócitos T e inibir seletivamente os linfócitos B para produzir anticorpos, evitando ou retardando assim a lesão hepática induzida pelo sistema imunológico. Em nossos ensaios pré-clínicos (NCT02651350), descobrimos que a taxa de recorrência do grupo de tratamento com glicocorticóides foi significativamente menor (<10%) do que o grupo controle (cerca de 50%) (P <0,001) e houve diferença significativa de alteração histológica do fígado durante a linha de base e o final do tratamento entre o grupo de tratamento com glicocorticóides e o grupo de controle. Enquanto isso, não encontramos efeito colateral óbvio do glicocorticóide no grupo de tratamento com glicocorticóide. Ao mesmo tempo, descobrimos que houve um bom efeito em 36 semanas de tratamento com glicocorticoides em vários pacientes. Portanto, devemos projetar dois grupos com base na proporção de 1:1, ou seja, 36 semanas de tratamento com glicocorticóide e 48 semanas de tratamento com glicocorticóide, a fim de avaliar a eficácia e segurança de 36 semanas de tratamento de otimização de curto prazo de glicocorticosteroide em pacientes com DILI crônica recorrente.

Os participantes do grupo de 36 semanas de tratamento com glicocorticóides receberão metilprednisolona, ​​48mg/d na 1ª semana, 32mg/d na 2ª semana, 24mg/d nas próximas duas semanas, seguido de 16mg/d por 20 semanas e redução nas doses de metilprednisolona em 4 mg por 4 semanas até a retirada da droga. Os participantes em 36 semanas de grupo de tratamento com glicocorticóide também receberão tratamento padrão, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA). Os participantes serão então acompanhados por 24 semanas. Os participantes do grupo de 48 semanas de tratamento com glicocorticóides receberão metilprednisolona, ​​48mg/d na 1ª semana, 32mg/d na 2ª semana, 24mg/d nas próximas duas semanas, seguido de 16mg/d por 32 semanas e redução nas doses de metilprednisolona em 4 mg por 4 semanas até a retirada da droga. Os participantes do grupo de tratamento com 48 semanas de glicocorticoides também receberão tratamento padrão, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA). Os participantes serão acompanhados por 24 semanas.

A eficácia e a segurança de 36 semanas de tratamento de otimização de curto prazo com glicocorticosteróides em pacientes com DILI crônica recorrente serão observadas e comparadas com tratamento de glicocorticosteróide de 48 semanas durante o período de tratamento e acompanhamento.