36 Wochen kurzfristige Optimierungsbehandlung mit Glukokortikosteroiden bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI

Die medikamenteninduzierte Leberschädigung (DILI) bezieht sich auf Lebererkrankungen, die durch Medikamente und toxische Substanzen verursacht werden. DILI ist ein klinisches Ereignis, das mit schwerwiegenden Folgen wie akutem Leberversagen einhergehen kann. Bis jetzt werden etwa 1100 Medikamente, pflanzliche Produkte, Vitamine und illegale Verbindungen mit Leberschäden in Verbindung gebracht. In letzter Zeit steigt die Inzidenz von DILI. In unserem Krankenhaus stieg die Zahl der Krankenhauspatienten mit DILI von 1,39 % im Jahr 2002 auf 2,31 % im Jahr 2006 und weiter auf 3,17 % im Jahr 2011, was einen 2,3-fachen Anstieg in den letzten zehn Jahren bedeutet. Etwa 20 % der Patienten mit akutem DILI neigen zu einer chronischen Lebererkrankung. Bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI war eine routinemäßige Leberschutzbehandlung schwierig, um abnormale Leberfunktionen zu retten. Darüber hinaus beeinträchtigen steigende Gesundheitskosten die Lebensqualität der Patienten erheblich. Glucocorticosteroide können die unspezifische Entzündung und Permeabilität des kapillaren Gallengangs hemmen, die Aktivierung von T-Lymphozyten begrenzen und B-Lymphozyten selektiv hemmen, Antikörper zu produzieren, wodurch die immuninduzierte Leberschädigung verhindert oder verzögert wird. In unseren vorklinischen Studien (NCT02651350) stellten wir fest, dass die Rezidivrate in der Glucocorticoid-Behandlungsgruppe signifikant niedriger war (< 10 %) als in der Kontrollgruppe (ca. 50 %) (p < 0,001) und es einen signifikanten Unterschied von bestand histologische Veränderung der Leber während der Baseline und am Ende der Behandlung zwischen der Glucocorticoid-Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe. Unterdessen fanden wir keine offensichtlichen Nebenwirkungen von Glucocorticoid in der Glucocorticoid-Behandlungsgruppe. Gleichzeitig stellten wir fest, dass eine 36-wöchige Glucocorticoid-Behandlung bei mehreren Patienten eine gute Wirkung zeigte. Daher werden wir zwei Gruppen auf der Grundlage des Verhältnisses von 1:1 entwerfen, nämlich eine 36-wöchige Glukokortikoid-Behandlungsgruppe und eine 48-wöchige Glukokortikoid-Behandlungsgruppe, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer 36-wöchigen Kurzzeitoptimierungsbehandlung zu bewerten Glucocorticosteroid bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI.

Teilnehmer in der 36-wöchigen Glukokortikoid-Behandlungsgruppe erhalten Methylprednisolon, 48 mg/Tag für die 1. Woche, 32 mg/Tag für die 2. Woche, 24 mg/Tag für die nächsten zwei Wochen, gefolgt von 16 mg/Tag für 20 Wochen und einer Dosisreduktion von Methylprednisolon um 4 mg alle 4 Wochen bis zum Absetzen des Arzneimittels. Die Teilnehmer der 36-wöchigen Glucocorticoid-Behandlungsgruppe erhalten auch eine Standardbehandlung, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Teilnehmer werden dann 24 Wochen lang beobachtet. Teilnehmer in der 48-wöchigen Glukokortikoid-Behandlungsgruppe erhalten Methylprednisolon, 48 mg/Tag für die 1. Woche, 32 mg/Tag für die 2. Woche, 24 mg/Tag für die nächsten zwei Wochen, gefolgt von 16 mg/Tag für 32 Wochen und einer Dosisreduktion von Methylprednisolon um 4 mg alle 4 Wochen bis zum Absetzen des Arzneimittels. Die Teilnehmer der 48-wöchigen Glucocorticoid-Behandlungsgruppe erhalten auch eine Standardbehandlung, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Teilnehmer werden dann 24 Wochen lang beobachtet.

Die Wirksamkeit und Sicherheit einer 36-wöchigen kurzfristigen Optimierungsbehandlung mit Glukokortikosteroiden bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI wird beobachtet und mit einer 48-wöchigen Glukokortikosteroidbehandlung während der Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase verglichen.