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タバコ関連頭頸部がんの治癒的治療後の患者の口腔粘膜における Avmacol® の効果

2023年4月5日 更新者：Dan Zandberg、University of Pittsburgh

タバコ関連頭頸部がんの治癒的治療後の患者の口腔粘膜におけるAvmacol®の全身バイオアベイラビリティと薬力学的効果を評価する第0相試験

Avmacol は、ブロッコリーの種子とスプラウトの抽出物を錠剤の形で含む市販の栄養補助食品であり、解毒を含む保護細胞経路を活性化すると仮定されています。 この研究では、頭頸部がんの根治的治療を受けている参加者が、3か月間、1日2回Avmacolを服用します.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ブロッコリー種子調製物、Avmacol® は、高悪性度を含むタバコ関連の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) の治癒的治療を受けた患者の口腔粘膜において、NRF2 標的遺伝子転写物の急性および/または持続的な誘導をもたらします。異形成、上皮内癌、または浸潤癌。 この研究は、口腔の前がん病変に対する Avmacol® の治療効果または修復効果を調べることを目的としたものではありません。

二次原発腫瘍のリスクが高いタバコ関連HNSCC患者へのAvmacol®投与の臨床的化学予防の可能性を、次の方法で体系的に評価します。

  1. この第0相臨床試験を実施して、HNSCC患者の口腔粘膜におけるNRF2経路活性化の薬力学的範囲を評価し、Avmacol®の2つの耐容性および生物活性用量に応じて;
  2. ヒト口腔上皮で達成されたNRF2経路活性化のレベルが、環境発癌のNQO1マウスモデルで化学予防的であるかどうかを判断する;と
  3. 第 0 相試験の検体を分析して、ラボで特定された SF 化学予防効果の代替バイオマーカーに Avmacol® が変化を誘発するかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Eye Center - Eye and Ear Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -参加者は、最初のタバコ関連の口腔前悪性病変（OPL）または任意の段階のHNSCC（適格な病変には、高悪性度異形成、上皮内癌、または段階I-IVa HNSCC)。
  2. 一次部位には、口腔、咽頭、または喉頭が含まれる場合があります。 中咽頭のプライマリは、ローカル サイトでルーチンの p16 IHC によって定義される HPV (-) でなければなりません。
  3. 参加者は、治癒を目的とした治療（手術、放射線療法、および/または化学療法を含む）の完了後3か月から5年の間に登録することができます。
  4. 参加者は、指標OPLまたはHNSCCが決定的に治療されていれば、研究登録時に未治療のOPL（すなわち、過形成、異形成、上皮内癌）を有する可能性があります。
  5. 参加者は 18 歳以上である必要があります。
  6. 参加者は、カルノフスキー パフォーマンス ステータスが 80% 以上であるか、ECOG が 0 ～ 1 である必要があります (付録 A)。

  7. 現在および以前の喫煙者が対象となります。 タバコ使用評価フォームは、適格性を保証するために、同意後に記入する必要があります (付録 B)。 適格となるためには、患者は 10 パック年以上の累積たばこ曝露またはそれに相当する値を持っている必要があります。 これは次のように定義されます。

    1. タバコへの曝露: ≥10 パック年または
    2. 葉巻への曝露: ≥ 10 葉巻年、ここで 1 葉巻年は、1 年間に平均で 1 日あたり 1 本以上の葉巻を吸ったと定義されます。
    3. 噛みタバコ: ≥10 嗅ぎタバコ年、ここで 1 嗅ぎタバコ年は、1 年間に 1 日あたり平均で 1 つまみ (ディップ) 噛みタバコを使用することと定義されます。
  8. -書面によるインフォームドコンセントを実行できる。
  9. -出産の可能性のある女性（WCBP）は、最初の研究介入の7日前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  10. WCBPおよび男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 参加者は、乳房または子宮頸部の切除および治癒した上皮内癌を除いて、研究治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています。非黒色腫性皮膚がん; T1-2、N0、M0 の分化型甲状腺癌で、切除済みまたは積極的な監視下にある。表在性膀胱がん; T1a または T1b 前立腺癌で、切除後の前立腺特異抗原（PSA）が正常である切除組織の 5% 未満、または外照射療法または放射線照射以降の PSA が正常な小線源治療後の状態。
  2. p16 IHC で定義された HPV (+) である原発性口腔咽頭 HNSCC。
  3. -急性併発疾患のある参加者、または完全に回復していない限り、過去4週間以内に大手術を受けた参加者。
  4. -妊娠検査が陽性である参加者、妊娠中または授乳中の参加者。
  5. 妊娠の可能性がある場合、適切な避妊を実践していない患者は不適格です。
  6. -現在、化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン抗がん療法などの抗腫瘍薬または抗腫瘍薬を使用している患者。
  7. ワルファリンによる慢性抗凝固療法。 低分子量ヘパリンまたはフォンダパリヌクスを服用している患者が登録される場合があります。
  8. CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤である慢性的な処方薬の使用 (付録 C)。
  9. 免疫抑制量でのステロイドの慢性使用。 （注意：グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドの生理学的補充量は許容されます。 プレドニゾン 5-10 mg/日;フルドロコルチゾン 0.1-0.2 mg/日)
  10. ブロッコリーに対する重度の食物不耐症の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：アヴマコール
最初の月は 1 日あたり Avmacol® タブレットを 2 錠 (サイクル 1)、2 ヶ月目 (サイクル 2) は 1 日あたり Avmacol® タブレットを 4 錠、2 か月目 (サイクル 2) は 1 日あたり Avmacol® タブレットを 8 錠服用して、毎月より多くの Avmacol® を投与します。 3か月目（サイクル3）。 研究者は、次の 3 つの異なる組織を収集することにより、Avmacol® が身体に与える影響を調査します。1) 頬細胞 (頬細胞)。 2) あなたの尿; 3) あなたの血。 3 か月の Avmacol® を終了した後、1 か月後に研究終了の訪問のために戻ってきます。
ダイエットサプリメント：アヴマコール
Avmacol は市販の栄養補助食品です。
他の名前：
  • ブロッコリーシーエキス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NRF2 標的遺伝子発現の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
NRF2 標的遺伝子転写産物の発現の量的変化 (すなわち NQO1 および GCLC) 線形混合モデル フレームワークによる定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による口腔粘膜 (頬サイトブラシ)。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NRF2 標的タンパク質の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
イムノブロッティングによる口腔パンチ生検における NRF2 標的タンパク質の変化。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
NRF2 標的遺伝子転写産物の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
イムノブロッティングによる Avmacol® の 2 回投与間の NRF2 標的遺伝子転写産物の変化。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
NRF2非依存性タンパク質の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
イムノブロッティングによる Avmacol® の 2 回投与間の NRF2 標的遺伝子転写産物の変化。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
PBMC - NK 細胞における Avmacol® 活性の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
末梢血単核細胞 (PBMC) 遺伝子発現の変化と NK 細胞におけるフローサイトメトリー パターン。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
PBMC - T 細胞における Avmacol® 活性の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
T 細胞における末梢血単核細胞 (PBMC) 遺伝子発現およびフローサイトメトリー パターンの変化。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
血清サイトカイン値の変化
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
多重化されたビーズベースのサイトカインアッセイによって決定される血清サイトカインレベルの変化。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
血清アルブミン結合SFの測定
時間枠：ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
同位体希釈質量分析法を用いた SF の尿中代謝物の測定。
ベースラインから治療期間全体、最大 4 か月
NCI CTCAE v.4 に準拠した安全性プロファイル
時間枠：治療期間中、最長4ヶ月
患者は、有害事象を毎日記録するための日記を受け取ります。 これは、Avmacol の用量とタイプ、および有害事象のグレードによって表にまとめられます。 イベントの平均頻度と程度は用量によって計算され、用量間の差は平均によって比較されます
治療期間中、最長4ヶ月
NRF2関連遺伝子のゲノム変異を有する原発腫瘍患者の割合
時間枠：ベースラインで
原発腫瘍のゲノム変化が特徴付けられ、割合は研究対象患者の総数あたりの NRF2 関連遺伝子を有する患者数によって決定されます。
ベースラインで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pittsburgh

協力者

National Cancer Institute (NCI)
University of Arizona

捜査官

  • 主任研究者：Dan P Zandberg, MD、University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月27日

一次修了 (実際)

2019年7月22日

研究の完了 (実際)

2019年7月22日

試験登録日

最初に提出

2017年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月28日

最初の投稿 (実際)

2017年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月5日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18-028

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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