Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ preparatu Avmacol® na błonę śluzową jamy ustnej pacjentów po wyleczeniu raka głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu

5 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Dan Zandberg, University of Pittsburgh

Badanie fazy 0 oceniające ogólnoustrojową biodostępność i działanie farmakodynamiczne preparatu Avmacol® na błonę śluzową jamy ustnej pacjentów po leczeniu wyleczalnym raka głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu

Avmacol to dostępny bez recepty suplement diety zawierający ekstrakty z nasion i kiełków brokuła w postaci tabletek, które przypuszczalnie aktywują ochronne szlaki komórkowe, w tym detoksykację. W tym badaniu uczestnicy, którzy byli leczeni z powodu raka głowy i szyi, będą przyjmować lek Avmacol dwa razy dziennie przez 3 miesiące.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Preparat z nasion brokułów, Avmacol®, powoduje ostrą i/lub trwałą indukcję transkryptów genu docelowego NRF2 w błonie śluzowej jamy ustnej pacjentów leczonych leczniczo z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi związanego z paleniem tytoniu (HNSCC), w tym raka płaskonabłonkowego o wysokim stopniu złośliwości dysplazja, rak in situ lub rak inwazyjny. Celem tego badania nie jest zbadanie terapeutycznego lub naprawczego wpływu preparatu Avmacol® na zmiany przednowotworowe jamy ustnej.

Będziemy systematycznie oceniać kliniczny potencjał chemoprewencyjny podawania preparatu Avmacol® pacjentom z HNSCC związanym z paleniem tytoniu, u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia drugiego guza pierwotnego poprzez:

  1. Przeprowadzenie tego badania klinicznego fazy 0 w celu oceny zakresu farmakodynamicznego aktywacji szlaku NRF2 w błonie śluzowej jamy ustnej pacjentów z HNSCC w odpowiedzi na dwie tolerowane i bioaktywne dawki preparatu Avmacol®;
  2. Określenie, czy poziom aktywacji szlaku NRF2 osiągnięty w ludzkim nabłonku jamy ustnej jest chemoprewencyjny w mysim modelu kancerogenezy środowiskowej NQO1; I
  3. Analiza próbek z badania fazy 0 w celu ustalenia, czy Avmacol® indukuje zmiany w alternatywnych biomarkerach skuteczności chemoprewencyjnej SF zidentyfikowanej w laboratorium.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • UPMC Eye Center - Eye and Ear Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy muszą mieć ukończoną terapię mającą na celu wyleczenie (w tym chirurgię, radioterapię i/lub chemioterapię) w przypadku pierwszej zmiany przednowotworowej jamy ustnej związanej z paleniem tytoniu (OPL) lub HNSCC w dowolnym stadium (kwalifikujące się zmiany obejmują dysplazję dużego stopnia, raka in situ lub stadium I-IVa HNSCC).
  2. Pierwotna lokalizacja może obejmować jamę ustną, gardło lub krtań. Pierwotne komórki jamy ustnej i gardła muszą być HPV (-), jak określono w rutynowym badaniu p16 IHC w lokalnym ośrodku.
  3. Uczestników można zarejestrować w okresie od 3 miesięcy do 5 lat PO zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie (w tym zabiegu chirurgicznego, radioterapii i/lub chemioterapii).
  4. Uczestnicy mogą mieć nieleczone OPL (tj. hiperplazję, dysplazję, raka in situ) w momencie włączenia do badania, pod warunkiem, że wskaźnik OPL lub HNSCC został ostatecznie wyleczony.
  5. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
  6. Uczestnicy muszą mieć Status Karnofsky'ego na poziomie 80% lub wyższym lub ECOG na poziomie 0-1 (Załącznik A).

  7. Obecni i byli użytkownicy tytoniu są uprawnieni. Formularz oceny używania tytoniu musi zostać wypełniony po wyrażeniu zgody, aby zapewnić kwalifikowalność (Załącznik B). Aby się zakwalifikować, pacjenci muszą mieć skumulowaną ekspozycję na tytoń przez co najmniej 10 paczkolat lub jej odpowiednik. Jest to zdefiniowane w następujący sposób:

    1. Ekspozycja na papierosy: ≥10 paczkolat LUB
    2. Narażenie na cygaro: ≥ 10 lat cygarowych, gdzie 1 rok cygarowy definiuje się jako palenie średnio ≥ 1 cygara dziennie przez rok LUB
    3. Tytoń do żucia: ≥10 lat tabaki, gdzie 1 rok tabaki definiuje się jako używanie średnio ≥ 1 szczypty (dip) tytoniu do żucia dziennie przez rok.
  8. Potrafi wyrazić pisemną, świadomą zgodę.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją badawczą.
  10. WCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy mają historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka in situ piersi lub szyjki macicy; nieczerniakowy rak skóry; T1-2, N0, M0 zróżnicowany rak tarczycy po resekcji lub pod aktywnym nadzorem; powierzchowny rak pęcherza moczowego; Rak gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmujący < 5% wyciętej tkanki z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) od czasu resekcji lub stan po naświetlaniu wiązką zewnętrzną lub brachyterapią z prawidłowym PSA od naświetlania.
  2. Pierwotny HNSCC jamy ustnej i gardła, który jest HPV (+) zgodnie z definicją p16 IHC.
  3. Uczestnicy z ostrą współistniejącą chorobą lub ci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że w pełni wyzdrowieli.
  4. Uczestników, którzy mają pozytywny test ciążowy, są w ciąży lub karmią piersią.
  5. Pacjenci, którzy nie stosują odpowiedniej antykoncepcji, nie kwalifikują się, jeśli są w wieku rozrodczym.
  6. Pacjenci stosujący obecnie środki przeciwnowotworowe lub przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i hormonalną terapię przeciwnowotworową.
  7. Przewlekła antykoagulacja warfaryną. Pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową lub fondaparynuks mogą zostać włączeni do badania.
  8. Przewlekłe stosowanie przepisanych leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (Załącznik C).
  9. Przewlekłe stosowanie sterydów w dawkach immunosupresyjnych. (Uwaga: fizjologiczne dawki zastępcze glukokortykoidów lub mineralokortykoidów są dopuszczalne, np. prednizon 5-10 mg/dzień; fludrokortyzon 0,1-0,2 mg/dzień.)
  10. Historia ciężkiej nietolerancji pokarmowej na brokuły.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Avmacol
Będziesz otrzymywać większą dawkę leku Avmacol® każdego miesiąca, przyjmując 2 tabletki Avmacol® dziennie w pierwszym miesiącu (cykl 1), 4 tabletki Avmacol® dziennie w drugim miesiącu (cykl 2) i 8 tabletek Avmacol® dziennie w trzeci miesiąc (cykl 3). Badacze zbadają, w jaki sposób Avmacol® wpływa na organizm, pobierając trzy różne tkanki: 1) komórki policzkowe (komórki policzkowe); 2) twój mocz; i 3) twoja krew. Po zakończeniu trzech miesięcy przyjmowania Avmacol®, po miesiącu wrócisz na wizytę końcową.
Suplement diety: Avmacol
Avmacol to suplement diety dostępny bez recepty
Inne nazwy:
  • brokuły patrz ekstrakt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w ekspresji docelowego genu NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Ilościowe zmiany w ekspresji transkryptów genu docelowego NRF2 (tj. NQO1 i GCLC) w błonie śluzowej jamy ustnej (cytoszczoteczka policzkowa) za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) zgodnie z liniowym modelem mieszanym.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana docelowych białek NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiany w docelowych białkach NRF2 w biopsjach jamy ustnej metodą immunoblottingu.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana transkryptów genów docelowych NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana w transkryptach docelowego genu NRF2 między dwiema dawkami Avmacol® metodą immunoblottingu.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana w białkach niezależnych od NRF2
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana w transkryptach docelowego genu NRF2 między dwiema dawkami Avmacol® metodą immunoblottingu.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiany aktywności Avmacol® w PBMC - komórkach NK
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiany w ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i wzorcach cytometrii przepływowej w komórkach NK.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiany aktywności Avmacol® w PBMC - komórkach T
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiany w ekspresji genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i wzorcach cytometrii przepływowej w limfocytach T.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana poziomu cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Zmiana poziomów cytokin w surowicy, jak określono za pomocą testów cytokin opartych na multipleksowanych kulkach.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Pomiar SF związanego z albuminami surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Pomiar metabolitów SF w moczu za pomocą spektrometrii mas z rozcieńczeniami izotopowymi.
Od wartości początkowej przez cały okres leczenia, do 4 miesięcy
Profil bezpieczeństwa zgodny z NCI CTCAE v.4
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia do 4 miesięcy
Pacjenci otrzymają dzienniczek do codziennego rejestrowania zdarzeń niepożądanych. Zostanie to zestawione w tabeli według dawki leku Avmacol oraz rodzaju i stopnia działań niepożądanych. Średnia częstość i stopień zdarzeń zostaną obliczone na podstawie dawki, a różnice między dawkami zostaną porównane za pomocą średnich
Przez cały okres leczenia do 4 miesięcy
Odsetek pacjentów z guzami pierwotnymi niosącymi zmiany genomowe genów związanych z NRF2
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Zostaną scharakteryzowane zmiany genomowe w guzach pierwotnych, a proporcja zostanie określona na podstawie liczby pacjentów z genami związanymi z NRF2 w stosunku do całkowitej liczby badanych pacjentów.
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
University of Arizona

Śledczy

  • Główny śledczy: Dan P Zandberg, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-028

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak in situ

Badania kliniczne na Avmacol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj