Effekter af Avmacol® i mundslimhinden hos patienter efter kurativ behandling for tobaksrelateret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have gennemført behandling med kurativ hensigt (inklusive kirurgi, stråling og/eller kemoterapi) for en første tobaksrelateret oral præmalign læsion (OPL) eller HNSCC på et hvilket som helst stadium (berettigede læsioner omfatter højgradig dysplasi; carcinoma in situ; eller stadium I-IVa HNSCC).
2. Det primære sted kan omfatte mundhule, svælg eller strubehoved. Oropharynx primære skal være HPV (-) som defineret af rutine p16 IHC på det lokale sted.
3. Deltagerne kan tilmeldes mellem 3 måneder og 5 år EFTER afslutning af kurativ terapi (inklusive kirurgi, strålebehandling og/eller kemoterapi).
4. Deltagerne kan have ubehandlede OPL'er (dvs. hyperplasi, dysplasi, carcinoma in situ) på tidspunktet for undersøgelsens start, forudsat at indeks OPL eller HNSCC blev endeligt behandlet.
5. Deltagerne skal være mindst 18 år.
6. Deltagere skal have en Karnofsky Performance Status på 80 % eller højere eller en ECOG på 0-1 (bilag A).

7. Nuværende og tidligere tobaksbrugere er berettigede. Formularen til vurdering af tobaksbrug skal udfyldes efter samtykke for at sikre berettigelse (bilag B). Patienter skal have ≥10 pakkeårs kumulativ tobakseksponering eller tilsvarende for at være berettiget. Dette er defineret som følger:

   1. Cigareteksponering: ≥10 pakkeår ELLER
   2. Cigareksponering: ≥ 10 cigarår, hvor 1 cigarår er defineret som at have røget i gennemsnit ≥ 1 cigar/dag i et år ELLER
   3. Tyggetobak: ≥10 snusår, hvor 1 snusår er defineret som brug af i gennemsnit ≥ 1 knivspids (dip) tyggetobak/dag i et år.
8. Kunne give skriftligt, informeret samtykke.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før den første undersøgelsesintervention.
10. WCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra udskåret og helbredt carcinom-in-situ i bryst eller livmoderhals; ikke-melanomatøs hudkræft; T1-2, N0, M0 differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom enten resekeret eller under aktiv overvågning; overfladisk blærekræft; T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion, eller status efter ekstern strålestråling eller brachyterapi med normal PSA siden stråling.
2. Primær oropharyngeal HNSCC, som er HPV (+) som defineret af p16 IHC.
3. Deltagere med akut interkurrent sygdom eller dem, der har fået foretaget en større operation inden for de foregående 4 uger, medmindre de er kommet sig helt.
4. Deltagere, der har en positiv graviditetstest, er gravide eller ammer.
5. Patienter, der ikke praktiserer tilstrækkelig prævention, er ikke berettigede, hvis de er i den fødedygtige alder.
6. Patienter, der i øjeblikket bruger anti-neoplastiske eller antitumormidler, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og hormonbehandling mod kræft.
7. Kronisk antikoagulering med warfarin. Patienter på lavmolekylært heparin eller fondaparinux kan inkluderes.
8. Brug af kronisk ordineret medicin, som er potente inducere eller hæmmere af CYP3A4 (bilag C).
9. Kronisk brug af steroider ved immunsuppressive doser. (Bemærk, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoid eller mineralkortikoid er acceptable, f.eks. prednison 5-10 mg/dag; fludrocortison 0,1-0,2 mg/dag.)
10. Historie med alvorlig fødevareintolerance over for broccoli.