Efectos de Avmacol® en la mucosa oral de pacientes que siguen un tratamiento curativo para el cáncer de cabeza y cuello relacionado con el tabaco

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben haber completado la terapia con intención curativa (que incluye cirugía, radiación y/o quimioterapia) para una primera lesión premaligna oral (OPL) relacionada con el tabaco o HNSCC de cualquier etapa (las lesiones elegibles incluyen displasia de alto grado, carcinoma in situ o etapa I-IVa HNSCC).
2. El sitio primario puede incluir cavidad oral, faringe o laringe. Los primarios de orofaringe deben ser VPH (-) según lo definido por IHC p16 de rutina en el sitio local.
3. Los participantes pueden inscribirse entre 3 meses y 5 años DESPUÉS de completar la terapia con intención curativa (que incluye cirugía, radioterapia y/o quimioterapia).
4. Los participantes pueden tener OPL sin tratar (es decir, hiperplasia, displasia, carcinoma in situ) en el momento del ingreso al estudio, siempre que el índice OPL o HNSCC haya sido tratado definitivamente.
5. Los participantes deben tener al menos 18 años.
6. Los participantes deben tener un estado de rendimiento de Karnofsky del 80 % o superior o un ECOG de 0-1 (Apéndice A).

7. Los usuarios de tabaco actuales y anteriores son elegibles. El formulario de evaluación del consumo de tabaco debe completarse después del consentimiento, para asegurar la elegibilidad (Apéndice B). Los pacientes deben tener una exposición acumulada al tabaco de ≥10 paquetes por año o su equivalente para ser elegibles. Esto se define de la siguiente manera:

   1. Exposición al cigarrillo: ≥10 paquetes-año O
   2. Exposición al cigarro: ≥ 10 cigarros-año, donde 1 cigarro año se define como haber fumado en promedio ≥ 1 cigarro/día durante un año O
   3. Tabaco de mascar: ≥10 años de tabaco, donde 1 año de tabaco se define como usar en promedio ≥ 1 pizca (inmersión) de tabaco de mascar/día durante un año.
8. Capaz de realizar un consentimiento informado por escrito.
9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera intervención del estudio.
10. WCBP y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los participantes tienen antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto por carcinoma in situ extirpado y curado de mama o cuello uterino; cáncer de piel no melanomatoso; Carcinoma de tiroides diferenciado T1-2, N0, M0 ya sea resecado o bajo vigilancia activa; cáncer de vejiga superficial; Cáncer de próstata T1a o T1b que comprende < 5 % del tejido resecado con antígeno prostático específico (PSA) normal desde la resección, o estado posterior a la radiación de haz externo o braquiterapia con PSA normal desde la radiación.
2. HNSCC orofaríngeo primario que es HPV (+) según lo definido por p16 IHC.
3. Participantes con enfermedades intercurrentes agudas o aquellos que se sometieron a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores, a menos que se hayan recuperado por completo.
4. Participantes que tienen una prueba de embarazo positiva, están embarazadas o amamantando.
5. Los pacientes que no están practicando la anticoncepción adecuada no son elegibles si están en edad fértil.
6. Pacientes que actualmente usan agentes antineoplásicos o antitumorales, que incluyen quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia hormonal contra el cáncer.
7. Anticoagulación crónica con warfarina. Se pueden inscribir pacientes tratados con heparina de bajo peso molecular o fondaparinux.
8. Uso crónico de medicamentos recetados que son potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 (Apéndice C).
9. Uso crónico de esteroides a dosis inmunosupresoras. (Tenga en cuenta que las dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides o mineralocorticoides son aceptables, p. prednisona 5-10 mg/día; fludrocortisona 0.1-0.2 mg/día.)
10. Antecedentes de intolerancia alimentaria grave al brócoli.