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Efeitos do Avmacol® na Mucosa Oral de Pacientes Após Tratamento Curativo para Câncer de Cabeça e Pescoço Relacionado ao Tabaco

5 de abril de 2023 atualizado por: Dan Zandberg, University of Pittsburgh

Um estudo de fase 0 avaliando a biodisponibilidade sistêmica e os efeitos farmacodinâmicos de Avmacol® na mucosa oral de pacientes após tratamento curativo para câncer de cabeça e pescoço relacionado ao tabaco

Avmacol é um suplemento dietético sem receita contendo semente de brócolis e extratos de brotos em forma de comprimido, com a hipótese de ativar vias celulares protetoras, incluindo desintoxicação. Neste estudo, os participantes que receberam tratamento curativo para câncer de cabeça e pescoço tomarão Avmacol duas vezes ao dia durante 3 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A preparação de semente de brócolis, Avmacol®, resulta na indução aguda e/ou sustentada de transcrições do gene alvo NRF2 na mucosa oral de pacientes que foram tratados curativamente para um carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço relacionado ao tabaco (HNSCC), incluindo alto grau displasia, carcinoma in situ ou carcinoma invasivo. Este estudo não se destina a examinar os efeitos terapêuticos ou reparadores de Avmacol® em lesões pré-malignas da cavidade oral.

Avaliaremos sistematicamente o potencial quimiopreventivo clínico da administração de Avmacol® a pacientes com HNSCC relacionado ao tabaco com alto risco de segundo tumor primário por:

  1. Conduzindo este estudo clínico de fase 0 para avaliar a faixa farmacodinâmica da ativação da via NRF2 na mucosa oral de pacientes HNSCC, em resposta a duas doses toleráveis ​​e bioativas de Avmacol®;
  2. Determinar se o nível de ativação da via NRF2 alcançado no epitélio oral humano é quimiopreventivo no modelo murino NQO1 de carcinogênese ambiental; e
  3. Analisando espécimes do ensaio de Fase 0 para determinar se Avmacol® induz alterações em biomarcadores alternativos de eficácia quimiopreventiva de SF identificados em laboratório.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Eye Center - Eye and Ear Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter concluído a terapia de intenção curativa (incluindo cirurgia, radiação e/ou quimioterapia) para uma primeira lesão oral pré-maligna (OPL) relacionada ao tabaco ou HNSCC de qualquer estágio (as lesões elegíveis incluem displasia de alto grau; carcinoma in situ; ou estágio HNSCC I-IVa).
  2. O local primário pode incluir a cavidade oral, faringe ou laringe. Os primários da orofaringe devem ser HPV (-), conforme definido pela rotina p16 IHC no local.
  3. Os participantes podem ser inscritos entre 3 meses e 5 anos APÓS a conclusão da terapia de intenção curativa (incluindo cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia).
  4. Os participantes podem ter OPLs não tratados (ou seja, hiperplasia, displasia, carcinoma in situ) no momento da entrada no estudo, desde que o índice OPL ou HNSCC tenha sido definitivamente tratado.
  5. Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
  6. Os participantes devem ter um status de desempenho de Karnofsky de 80% ou superior ou um ECOG de 0-1 (Apêndice A).

  7. Usuários de tabaco atuais e antigos são elegíveis. O formulário de avaliação do uso de tabaco deve ser preenchido após o consentimento, para garantir a elegibilidade (Apêndice B). Os pacientes devem ter exposição cumulativa ao tabaco ≥10 maços/ano ou equivalente para serem elegíveis. Isso é definido da seguinte forma:

    1. Exposição ao cigarro: ≥10 anos-maço OU
    2. Exposição ao charuto: ≥ 10 anos de charuto, onde 1 ano de charuto é definido como ter fumado em média ≥ 1 charuto/dia durante um ano OU
    3. Tabaco de mascar: ≥10 anos de rapé, onde 1 ano de rapé é definido como o uso em média ≥ 1 pitada (dip) de tabaco de mascar/dia durante um ano.
  8. Capaz de realizar o consentimento informado por escrito.
  9. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira intervenção do estudo.
  10. WCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  1. Os participantes têm um histórico de outra malignidade dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para carcinoma in situ excisado e curado de mama ou colo do útero; câncer de pele não melanoma; Carcinoma de tireoide diferenciado T1-2, N0, M0 ressecado ou sob vigilância ativa; câncer de bexiga superficial; Câncer de próstata T1a ou T1b compreendendo < 5% de tecido ressecado com antígeno específico da próstata (PSA) normal desde a ressecção, ou status após radiação externa ou braquiterapia com PSA normal desde a radiação.
  2. HNSCC orofaríngeo primário que é o HPV (+) conforme definido por p16 IHC.
  3. Participantes com doença intercorrente aguda ou aqueles que fizeram cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores, a menos que tenham se recuperado totalmente.
  4. Participantes com teste de gravidez positivo, grávidas ou amamentando.
  5. Pacientes que não estão praticando contracepção adequada são inelegíveis se estiverem em idade fértil.
  6. Pacientes atualmente em uso de agentes antineoplásicos ou antitumorais, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia hormonal anticancerígena.
  7. Anticoagulação crônica com varfarina. Pacientes em uso de heparina de baixo peso molecular ou fondaparinux podem ser inscritos.
  8. Uso de medicamentos crônicos prescritos que são potentes indutores ou inibidores do CYP3A4 (Apêndice C).
  9. Uso crônico de esteróides em doses imunossupressoras. (Observação, doses de reposição fisiológica de glicocorticoide ou mineralocorticoide são aceitáveis, por ex. prednisona 5-10 mg/dia; fludrocortisona 0,1-0,2 mg/dia.)
  10. História de intolerância alimentar grave ao brócolis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Avmacol
Você receberá uma dose mais alta de Avmacol® a cada mês, tomando 2 comprimidos de Avmacol® por dia no primeiro mês (Ciclo 1), 4 comprimidos de Avmacol® por dia no segundo mês (Ciclo 2) e 8 comprimidos de Avmacol® por dia no terceiro mês (Ciclo 3). Os investigadores estudarão como o Avmacol® afeta seu corpo coletando três tecidos diferentes: 1) as células da bochecha (células bucais); 2) sua urina; e 3) seu sangue. Depois de terminar três meses de Avmacol®, você retornará um mês depois para uma visita de final de estudo.
Suplemento dietético: Avmacol
Avmacol é um suplemento dietético disponível sem receita
Outros nomes:
  • brócolis ver extrato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na expressão do gene alvo NRF2
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações quantitativas na expressão dos transcritos do gene alvo NRF2 (ou seja, NQO1 e GCLC) na mucosa oral (citoescova bucal) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) de acordo com uma estrutura de modelo linear misto.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas proteínas-alvo NRF2
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações nas proteínas-alvo NRF2 em biópsias bucais por imunoblotting.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nos transcritos do gene alvo NRF2
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nos transcritos do gene alvo NRF2, entre as duas doses de Avmacol® por immunoblotting.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nas proteínas independentes de NRF2
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nos transcritos do gene alvo NRF2, entre as duas doses de Avmacol® por immunoblotting.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações da atividade do Avmacol® em PBMCs - células NK
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações na expressão gênica de Células Mononucleares do Sangue Periférico (PBMC) e nos padrões de citometria de fluxo em células NK.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações da atividade do Avmacol® em PBMCs - células T
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alterações na expressão gênica de Células Mononucleares do Sangue Periférico (PBMC) e padrões de citometria de fluxo em células T.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nos níveis séricos de citocinas
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Alteração nos níveis de citocinas séricas, conforme determinado por ensaios de citocinas multiplexadas com base em grânulos.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Medição de SF ligado à albumina sérica
Prazo: Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Medição de metabólitos urinários de SF usando espectrometria de massa por diluição de isótopos.
Do início ao longo do período de tratamento, até 4 meses
Perfil de segurança de acordo com NCI CTCAE v.4
Prazo: Durante todo o período de tratamento, até 4 meses
Os pacientes receberão um diário para registro diário de eventos adversos. Isso será tabulado pela dose de Avmacol e tipo e grau de eventos adversos. A frequência média e o grau dos eventos serão calculados por dose e as diferenças entre doses comparadas por meio
Durante todo o período de tratamento, até 4 meses
Proporção de pacientes com tumores primários com alteração genômica de genes relacionados ao NRF2
Prazo: Na linha de base
As alterações genômicas em tumores primários serão caracterizadas e a proporção determinada pelo número de pacientes com genes NRF2 relacionados ao número total de pacientes estudados.
Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Pittsburgh

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
University of Arizona

Investigadores

  • Investigador principal: Dan P Zandberg, MD, University of Pittsburgh

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18-028

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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