Effekter av Avmacol® i munnslimhinnen hos pasienter etter kurativ behandling for tobakksrelatert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha fullført behandling med kurativ hensikt (inkludert kirurgi, stråling og/eller kjemoterapi) for en første tobakksrelatert oral premalign lesjon (OPL) eller HNSCC i et hvilket som helst stadium (kvalifiserte lesjoner inkluderer høygradig dysplasi; karsinom in situ; eller stadium I-IVa HNSCC).
2. Primært sted kan inkludere munnhule, svelg eller strupehode. Orofarynx primære må være HPV (-) som definert av rutine p16 IHC på det lokale stedet.
3. Deltakere kan bli registrert mellom 3 måneder og 5 år ETTER fullført behandling med kurativ hensikt (inkludert kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi).
4. Deltakerne kan ha ubehandlede OPLs (dvs. hyperplasi, dysplasi, karsinom in situ) på tidspunktet for studiestart, forutsatt at indeksen OPL eller HNSCC ble definitivt behandlet.
5. Deltakere må være minst 18 år.
6. Deltakere må ha en Karnofsky Performance Status på 80 % eller høyere eller en ECOG på 0-1 (vedlegg A).

7. Nåværende og tidligere tobakksbrukere er kvalifisert. Tobakksvurderingsskjemaet må fylles ut etter samtykke, for å sikre kvalifisering (vedlegg B). Pasienter må ha ≥10 pakkeår kumulativ tobakkseksponering eller tilsvarende for å være kvalifisert. Dette er definert som følger:

   1. Sigaretteksponering: ≥10 pakkeår ELLER
   2. Sigareksponering: ≥ 10 sigarår, der 1 sigarår er definert som å ha røykt i gjennomsnitt ≥ 1 sigar/dag i et år ELLER
   3. Tyggetobakk: ≥10 snusår, hvor 1 snusår er definert som bruk av i gjennomsnitt ≥ 1 klype (dip) tyggetobakk/dag i et år.
8. Kunne utføre skriftlig, informert samtykke.
9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før den første studieintervensjonen.
10. WCBP og menn må være enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakerne har en historie med en annen malignitet innen 2 år før start av studiebehandling, bortsett fra utskåret og kurert karsinom-in-situ i bryst eller livmorhals; ikke-melanomatøs hudkreft; T1-2, N0, M0 differensiert skjoldbruskkarsinom enten resekert eller under aktiv overvåking; overfladisk blærekreft; T1a eller T1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon, eller status etter ekstern strålestråling eller brakyterapi med normal PSA siden stråling.
2. Primær orofaryngeal HNSCC som er HPV (+) som definert av p16 IHC.
3. Deltakere med akutt sammenfallende sykdom eller de som har gjennomgått større operasjoner i løpet av de foregående 4 ukene med mindre de er blitt helt friske.
4. Deltakere som har en positiv graviditetstest, er gravide eller ammer.
5. Pasienter som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon er ikke kvalifiserte hvis de er i fertil alder.
6. Pasienter som for tiden bruker antineoplastiske eller anti-tumormidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og hormonell kreftbehandling.
7. Kronisk antikoagulasjon med warfarin. Pasienter på lavmolekylært heparin eller fondaparinuks kan bli registrert.
8. Bruk av kroniske foreskrevne medisiner som er potente indusere eller hemmere av CYP3A4 (vedlegg C).
9. Kronisk bruk av steroider ved immunsuppressive doser. (Merk, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoid eller mineralkortikoid er akseptable, f.eks. prednison 5-10 mg/dag; fludrokortison 0,1-0,2 mg/dag.)
10. Historie med alvorlig matintoleranse overfor brokkoli.