Avmacol®:n vaikutukset potilaiden suun limakalvolle tupakkaan liittyvän pään ja kaulan syövän parantavan hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantavaa hoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia) minkä tahansa vaiheen ensimmäisen tupakkaan liittyvän suun premalignin leesion (OPL) tai HNSCC:n varalta (tukikelpoisia vaurioita ovat korkea-asteinen dysplasia, karsinooma in situ tai vaihe I-IVa HNSCC).
2. Ensisijainen paikka voi olla suuontelo, nielu tai kurkunpää. Suunnielun primaarisolujen on oltava HPV (-) paikallisen rutiinin p16 IHC:n määrittelemällä tavalla.
3. Osallistujat voidaan ilmoittautua 3 kuukauden ja 5 vuoden välillä parantavan hoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia) päättymisen jälkeen.
4. Osallistujilla voi olla hoitamattomia OPL:itä (eli hyperplasiaa, dysplasiaa, karsinoomaa in situ) tutkimukseen osallistumishetkellä edellyttäen, että indeksi OPL tai HNSCC on lopullisesti hoidettu.
5. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
6. Osallistujilla tulee olla vähintään 80 %:n Karnofsky Performance Status tai ECOG 0-1 (Liite A).

7. Nykyiset ja entiset tupakankäyttäjät ovat oikeutettuja. Tupakankäytön arviointilomake on täytettävä hyväksynnän jälkeen kelpoisuuden varmistamiseksi (Liite B). Potilaiden tulee olla ≥ 10 pakkausvuoden kumulatiivinen altistuminen tupakalle tai vastaava määrä ollakseen kelvollinen. Tämä määritellään seuraavasti:

   1. Savukkeille altistuminen: ≥10 pakkausvuotta TAI
   2. Sikarille altistuminen: ≥ 10 sikarivuotta, jolloin 1 sikarivuosi määritellään polttaneeksi keskimäärin ≥ 1 sikarin päivässä vuoden ajan TAI
   3. Purutupakka: ≥10 nuuskavuotta, jolloin 1 nuuskavuosi määritellään siten, että käytetään keskimäärin ≥ 1 hyppysellinen purutupakkaa päivässä vuoden ajan.
8. Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
10. WCBP:n ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta rinta- tai kohdunkaulan in situ leikattua ja parannettua karsinoomaa; ei-melanomatoottinen ihosyöpä; T1-2, N0, M0 erilaistunut kilpirauhassyöpä joko leikattu tai aktiivisessa seurannassa; pinnallinen virtsarakon syöpä; T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta, jossa on normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen, tai tila ulkoisen sädesäteilyn tai brakyterapian jälkeen normaalilla PSA:lla säteilyn jälkeen.
2. Primaarinen suunnielun HNSCC, joka on p16 IHC:n määrittelemä HPV (+).
3. Osallistujat, joilla on akuutti väliaikainen sairaus tai ne, joille on tehty suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana, elleivät he ole täysin toipuneet.
4. Osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka ovat raskaana tai imettävät.
5. Potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, eivät ole kelvollisia, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
6. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä antineoplastisia tai kasvaimia estäviä aineita, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja hormonaalinen syövän vastainen hoito.
7. Krooninen antikoagulaatio varfariinilla. Potilaita, joilla on pieni molekyylipaino hepariinia tai fondaparinuuksia, voidaan ottaa mukaan.
8. Kroonisten määrättyjen lääkkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (liite C).
9. Steroidien krooninen käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla. (Huomaa, glukokortikoidin tai mineralokortikoidin fysiologiset korvausannokset ovat hyväksyttäviä, esim. prednisoni 5-10 mg/päivä; fludrokortisoni 0,1-0,2 mg/vrk.)
10. Parsakaalin vakava ruoka-intoleranssi historia.