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Avmacol® 对烟草相关头颈癌根治性治疗后患者口腔粘膜的影响

2023年4月5日 更新者：Dan Zandberg、University of Pittsburgh

一项评估 Avmacol® 在烟草相关头颈癌根治性治疗后患者口腔粘膜中的全身生物利用度和药效学效应的 0 期研究

Avmacol 是一种非处方膳食补充剂，含有片剂形式的西兰花种子和芽提取物，据推测可激活包括解毒在内的保护性细胞通路。 在这项研究中，已经治愈头颈癌的参与者将每天服用两次 Avmacol，持续 3 个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

西兰花种子制剂 Avmacol® 可在已接受烟草相关头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 治疗的患者口腔粘膜中急性和/或持续诱导 NRF2 靶基因转录物，包括高级别鳞状细胞癌异型增生、原位癌或浸润性癌。 本研究并非旨在检查 Avmacol® 对口腔癌前病变的治疗或修复效果。

我们将通过以下方式系统地评估 Avmacol® 对第二原发肿瘤高危烟草相关 HNSCC 患者的临床化学预防潜力：

  1. 进行这项 0 期临床研究，以评估 HNSCC 患者口腔粘膜中 NRF2 通路激活的药效学范围，以响应两种可耐受和生物活性剂量的 Avmacol®；
  2. 确定在人类口腔上皮细胞中达到的 NRF2 通路激活水平是否在环境致癌的 NQO1 小鼠模型中具有化学预防作用；和
  3. 分析 0 期试验的标本，以确定 Avmacol® 是否会引起实验室确定的 SF 化学预防功效的替代生物标志物发生变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Eye Center - Eye and Ear Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须已完成针对任何阶段（符合条件的病变包括高度不典型增生；原位癌；或I-IVa HNSCC）。
  2. 原发部位可能包括口腔、咽部或喉部。 口咽原发灶必须是 HPV (-)，如当地常规 p16 IHC 所定义。
  3. 参与者可在完成治愈性治疗（包括手术、放疗和/或化疗）后 3 个月至 5 年内入组。
  4. 如果指数 OPL 或 HNSCC 得到明确治疗，参与者在进入研究时可能有未经治疗的 OPL（即增生、发育异常、原位癌）。
  5. 参与者必须年满 18 岁。
  6. 参与者必须具有 80% 或更高的 Karnofsky 性能状态或 0-1 的 ECOG（附录 A）。

  7. 现在和以前的烟草使用者都有资格。 必须在征得同意后填写烟草使用评估表，以确保符合资格（附录 B）。 患者必须有 ≥ 10 包年的累积烟草暴露或等同物才有资格。 定义如下：

    1. 香烟暴露：≥10 包年或
    2. 接触雪茄：≥ 10 支雪茄年，其中 1 支雪茄年定义为一年内平均每天吸 ≥ 1 支雪茄或
    3. 咀嚼烟草：≥10 鼻烟年，其中 1 鼻烟年定义为一年中每天平均使用 ≥ 1 撮（蘸）咀嚼烟草。
  8. 能够执行书面的知情同意。
  9. 育龄妇女 (WCBP) 必须在首次研究干预前 7 天内的尿妊娠试验呈阴性。
  10. WCBP 和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前和研究参与期间使用充分的避孕措施。

排除标准：

  1. 参与者在开始研究治疗前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，但切除和治愈的乳腺癌或宫颈原位癌除外；非黑色素瘤性皮肤癌； T1-2、N0、M0 分化型甲状腺癌已切除或接受主动监测；浅表性膀胱癌； T1a 或 T1b 前列腺癌包含 < 5% 的自切除后具有正常前列腺特异性抗原 (PSA) 的切除组织，或自放射后具有正常 PSA 的外部束辐射或近距离放射治疗后状态。
  2. 原发性口咽 HNSCC，即 p16 IHC 定义的 HPV (+)。
  3. 患有急性并发疾病或在前 4 周内接受过大手术的参与者，除非他们已完全康复。
  4. 妊娠试验呈阳性、已怀孕或正在哺乳的参与者。
  5. 未采取充分避孕措施的患者如果有生育潜力则不符合资格。
  6. 目前正在使用抗肿瘤或抗肿瘤药物的患者，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法和激素抗癌疗法。
  7. 华法林长期抗凝。 可以招募使用低分子肝素或磺达肝素的患者。
  8. 使用慢性处方药，这些药物是 CYP3A4 的强效诱导剂或抑制剂（附录 C）。
  9. 长期使用免疫抑制剂量的类固醇。 （请注意，糖皮质激素或盐皮质激素的生理替代剂量是可以接受的，例如 泼尼松 5-10 毫克/天；氟氢可的松 0.1-0.2 毫克/天。）
  10. 对西兰花有严重食物不耐受史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：阿维玛酚
您将每月服用更高剂量的 Avmacol®，第一个月（第 1 周期）每天服用 2 片 Avmacol®，第二个月（第 2 周期）每天服用 4 片 Avmacol®，最后一个月每天服用 8 片 Avmacol®第三个月（第 3 周期）。 研究人员将通过收集三种不同的组织来研究 Avmacol® 如何影响您的身体：1) 您的面颊细胞（颊细胞）； 2）你的尿液；和 3) 你的血液。 在您完成三个月的 Avmacol® 后，您将在一个月后返回进行研究结束访视。
膳食补充剂：阿维玛酚
Avmacol 是一种可在柜台购买的膳食补充剂
其他名称：
  • 西兰花见提取物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NRF2靶基因表达的变化
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
NRF2 靶基因转录本表达的定量变化（即 根据线性混合模型框架，通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测口腔粘膜（口腔细胞刷）中的 NQO1 和 GCLC）。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NRF2 靶蛋白的变化
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
通过免疫印迹在口腔穿孔活组织检查中 NRF2 靶蛋白的变化。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
NRF2 靶基因转录物的变化
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
免疫印迹法显示两剂 Avmacol® 之间 NRF2 靶基因转录物的变化。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
NRF2非依赖性蛋白质的变化
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
免疫印迹法显示两剂 Avmacol® 之间 NRF2 靶基因转录物的变化。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
PBMC - NK 细胞中 Avmacol® 活性的改变
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
NK 细胞中外周血单核细胞 (PBMC) 基因表达和流式细胞术模式的变化。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
PBMC - T 细胞中 Avmacol® 活性的改变
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
T 细胞中外周血单核细胞 (PBMC) 基因表达和流式细胞术模式的变化。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
血清细胞因子水平的变化
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
血清细胞因子水平的变化，由基于多重珠子的细胞因子测定确定。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
血清白蛋白结合 SF 的测量
大体时间：从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
使用同位素稀释质谱法测量 SF 的尿液代谢物。
从基线到整个治疗期间，最多 4 个月
符合 NCI CTCAE v.4 的安全配置文件
大体时间：在整个治疗期间，长达 4 个月
患者将收到用于每日记录不良事件的日记。 这将按 Avmacol 剂量和不良事件的类型和等级制成表格。 事件的平均频率和等级将按剂量计算，剂量间差异按平均值比较
在整个治疗期间，长达 4 个月
携带 NRF2 相关基因基因组改变的原发性肿瘤患者比例
大体时间：在基线
将表征原发性肿瘤的基因组改变，并根据研究患者总数中具有 NRF2 相关基因的患者数量确定其比例。
在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pittsburgh

合作者

National Cancer Institute (NCI)
University of Arizona

调查人员

  • 首席研究员：Dan P Zandberg, MD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月27日

初级完成 (实际的)

2019年7月22日

研究完成 (实际的)

2019年7月22日

研究注册日期

首次提交

2017年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月28日

首次发布 (实际的)

2017年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月5日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-028

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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