Effecten van Avmacol® op het mondslijmvlies van patiënten na curatieve behandeling van tabaksgerelateerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten curatieve intentietherapie hebben voltooid (inclusief chirurgie, bestraling en/of chemotherapie) voor een eerste aan tabak gerelateerde orale premaligne laesie (OPL) of HNSCC van elk stadium (in aanmerking komende laesies omvatten hoogwaardige dysplasie; carcinoom in situ; of stadium I-IVa HNSCC).
2. De primaire plaats kan de mondholte, keelholte of strottenhoofd zijn. Primairen van de oropharynx moeten HPV (-) zijn zoals gedefinieerd door routine p16 IHC op de lokale locatie.
3. Deelnemers kunnen worden ingeschreven tussen 3 maanden en 5 jaar NA voltooiing van de intentie tot curatieve therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie en/of chemotherapie).
4. Deelnemers kunnen onbehandelde OPL's hebben (d.w.z. hyperplasie, dysplasie, carcinoom in situ) op het moment van deelname aan de studie, op voorwaarde dat de index OPL of HNSCC definitief werd behandeld.
5. Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
6. Deelnemers moeten een Karnofsky Performance Status hebben van 80% of hoger of een ECOG van 0-1 (Bijlage A).

7. Huidige en voormalige tabaksgebruikers komen in aanmerking. Het beoordelingsformulier voor tabaksgebruik moet na toestemming worden ingevuld om ervoor te zorgen dat u in aanmerking komt (bijlage B). Om in aanmerking te komen, moeten patiënten ≥10 pakjaar cumulatief aan tabak zijn blootgesteld of het equivalent daarvan. Dit is als volgt gedefinieerd:

   1. Blootstelling aan sigaretten: ≥10 pakjaren OF
   2. Blootstelling aan sigaren: ≥ 10 sigaarjaren, waarbij 1 sigaarjaar wordt gedefinieerd als gemiddeld ≥ 1 sigaar/dag gedurende een jaar gerookt hebben OF
   3. Pruimtabak: ≥10 snuifjaren, waarbij 1 snuifjaar wordt gedefinieerd als het gebruik van gemiddeld ≥ 1 snufje (dip) pruimtabak/dag gedurende een jaar.
8. In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming uit te voeren.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studie-interventie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
10. WCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, met uitzondering van weggesneden en genezen carcinoma-in-situ van borst of baarmoederhals; niet-melanomateuze huidkanker; T1-2, N0, M0 gedifferentieerd schildkliercarcinoom ofwel gereseceerd ofwel onder actief toezicht; oppervlakkige blaaskanker; T1a- of T1b-prostaatkanker bestaande uit < 5% gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie, of status na uitwendige bestraling of brachytherapie met normaal PSA sinds bestraling.
2. Primair orofaryngeaal HNSCC dat HPV (+) is zoals gedefinieerd door p16 IHC.
3. Deelnemers met acute bijkomende ziekte of degenen die in de voorgaande 4 weken een grote operatie hebben ondergaan, tenzij ze volledig hersteld zijn.
4. Deelnemers die een positieve zwangerschapstest hebben, zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Patiënten die geen adequate anticonceptie toepassen, komen niet in aanmerking als ze zwanger kunnen worden.
6. Patiënten die momenteel antineoplastische of antitumormiddelen gebruiken, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie en hormonale antikankertherapie.
7. Chronische antistolling met warfarine. Patiënten die laagmoleculaire heparine of fondaparinux gebruiken, kunnen worden ingeschreven.
8. Gebruik van chronisch voorgeschreven medicijnen die krachtige inductoren of remmers zijn van CYP3A4 (bijlage C).
9. Chronisch gebruik van steroïden in immunosuppressieve doses. (Let op, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïd of mineralocorticoïd zijn acceptabel, bijv. prednison 5-10 mg/dag; fludrocortison 0,1-0,2 mg/dag.)
10. Geschiedenis van ernstige voedselintolerantie voor broccoli.