Effekter av Avmacol® i munslemhinnan hos patienter efter kurativ behandling för tobaksrelaterad huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha genomfört terapi med kurativ avsikt (inklusive kirurgi, strålning och/eller kemoterapi) för en första tobaksrelaterad oral premalign lesion (OPL) eller HNSCC i något stadium (berättigade lesioner inkluderar höggradig dysplasi; karcinom in situ; eller stadium I-IVa HNSCC).
2. Det primära stället kan inkludera munhålan, svalget eller struphuvudet. Orofarynx-primärer måste vara HPV (-) enligt definitionen av rutin p16 IHC på den lokala platsen.
3. Deltagarna kan skrivas in mellan 3 månader och 5 år EFTER avslutad behandling med kurativ avsikt (inklusive kirurgi, strålbehandling och/eller kemoterapi).
4. Deltagarna kan ha obehandlade OPLs (d.v.s. hyperplasi, dysplasi, karcinom in situ) vid tidpunkten för studiestart, förutsatt att index OPL eller HNSCC definitivt behandlades.
5. Deltagare måste vara minst 18 år.
6. Deltagare måste ha en Karnofsky Performance Status på 80 % eller högre eller en ECOG på 0-1 (Bilaga A).

7. Nuvarande och tidigare tobaksanvändare är berättigade. Blanketten för bedömning av tobaksanvändning måste fyllas i efter samtycke för att säkerställa behörighet (bilaga B). Patienter måste ha ≥10 pack-års kumulativ tobaksexponering eller motsvarande för att vara berättigade. Detta definieras enligt följande:

   1. Cigarettexponering: ≥10 pack-år ELLER
   2. Cigarrexponering: ≥ 10 cigarrår, där 1 cigarrår definieras som att ha rökt i genomsnitt ≥ 1 cigarr/dag under ett år ELLER
   3. Tuggtobak: ≥10 snusår, där 1 snusår definieras som att man använder i genomsnitt ≥ 1 nypa (dopp) tuggtobak/dag under ett år.
8. Kunna utföra skriftligt, informerat samtycke.
9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före den första studieinterventionen.
10. WCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Deltagarna har en historia av en annan malignitet inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjas, med undantag för utskuret och botat karcinom-in-situ i bröst eller livmoderhals; icke-melanomatös hudcancer; T1-2, N0, M0 differentierat sköldkörtelkarcinom antingen resekerat eller under aktiv övervakning; ytlig blåscancer; T1a eller T1b prostatacancer som omfattar < 5 % av resekerad vävnad med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) sedan resektion, eller status efter extern strålning eller brachyterapi med normal PSA sedan strålning.
2. Primär orofaryngeal HNSCC som är HPV (+) som definieras av p16 IHC.
3. Deltagare med akut interkurrent sjukdom eller de som genomgått en större operation inom de föregående 4 veckorna om de inte har återhämtat sig helt.
4. Deltagare som har ett positivt graviditetstest, är gravida eller ammar.
5. Patienter som inte använder adekvat preventivmedel är inte berättigade om de är i fertil ålder.
6. Patienter som för närvarande använder antineoplastiska eller antitumörmedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi och hormonell anticancerterapi.
7. Kronisk antikoagulering med warfarin. Patienter på lågmolekylärt heparin eller fondaparinux kan inkluderas.
8. Användning av kroniska förskrivna läkemedel som är potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4 (Bilaga C).
9. Kronisk användning av steroider vid immunsuppressiva doser. (Obs, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoid eller mineralkortikoid är acceptabla, t.ex. prednison 5-10 mg/dag; fludrokortison 0,1-0,2 mg/dag.)
10. Historik av allvarlig matintolerans mot broccoli.