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進行性卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がんの参加者におけるRO6870810およびアテゾリズマブ（PD-L1抗体）の安全性、薬物動態および臨床活性を評価する研究

2020年11月5日 更新者：Hoffmann-La Roche

進行性卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がんの患者におけるRO6870810およびアテゾリズマブ（Pd L1抗体）の安全性、薬物動態および臨床活性を評価するための非盲検、用量設定および拡大第IB相試験

これは、固定用量のアテゾリズマブと組み合わせた RO6870810 の用量、安全性、薬物動態および抗腫瘍活性を調査するために設計された第 IB 相、非盲検、非無作為化試験です。 この研究は、グループ1（用量漸増グループ）とグループ2（逐次投与グループ）、およびグループ3と4（拡大グループ）の4つのグループで構成され、患者の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的な臨床活動をさらに評価しますトリプルネガティブ乳がんおよび/または卵巣がん。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • デンマーク
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:-

  • グループ1および2: 組織学的に確認された進行卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がんの参加者で、治験責任医師の意見ではこの研究に適している
  • グループ 3: 組織学的に確認された TNBC を有する参加者で、転移性乳癌に対して 1 つまたは 2 つの以前の全身治療を受けており、最新の治療中または治療後に疾患の進行が記録されている
  • グループ 4: 再発設定でプラチナ療法を 2 回以上受けていない、最後のプラチナ含有レジメンから 9 か月以内に進行した再発卵巣がん参加者
  • -治験薬投与前のRECIST基準バージョン1.1による測定可能な疾患
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータス
  • -治験責任医師の意見では、少なくとも3か月の平均余命
  • -皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、=> 2年間、活動性の二次/二次または以前の悪性腫瘍がない
  • -プロトコル指定の腫瘍生検を喜んで提供します
  • 許容できる血液学的状態、肝機能および腎機能

  • グループ 1 および 2: 抗 CTLA-4、抗 PD-1、および抗 PD-L1 治療抗体を含む CD137 アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による前治療を受けた参加者は、以下の要件を満たしていれば、登録することができます。満たされている：

    • 抗PD-1、抗CTLA-4、抗PD-L1またはCD137アゴニスト治療の最後の投与から最低5ヶ月
    • CD137 アゴニスト、抗 CTLA-4、抗 PD-1、または抗 PD-L1 による重篤な免疫関連の副作用の既往はありません (NCI CTCAE グレード 3 および 4)。 NCI CTCAE (v4.03) によって評価されたように、治療に関連する毒性は完全に解消され、残留毒性がないことが必要です。
  • プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意する - すべての参加者について、性的禁欲の信頼性を、臨床試験の期間および参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

  • -3年以上前に治癒的に治療された固形腫瘍を除く以前の悪性腫瘍の病歴がある参加者 再発の証拠なし
  • 無症候性または症候性、未治療、または活発に進行中の中枢神経系 (CNS) 転移
  • 軟髄膜疾患の病歴
  • コントロールされていない腫瘍関連の痛み
  • -制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージ手順を必要とする腹水。 留置カテーテルを使用している参加者は許可されます。
  • コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
  • ニューヨーク心臓協会クラス III または IV の心疾患、心膜炎、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈
  • -フレデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（ミリ秒）（女性）または> 450ミリ秒（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴。 -心膜炎を含む心電図（ECG）の異常。治験責任医師の意見では、研究への安全な参加が妨げられます。
  • -全身療法を必要とする研究登録から7日以内の活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 活動性結核感染症の参加者は研究から除外されます。
  • -既知の臨床的に重要な呼吸障害
  • 主要臓器移植の歴史
  • -自家または同種骨髄移植の歴史
  • -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -サイクル1の1日目前の3週間以内の全身抗がん療法
  • -サイクル1から14日以内の転移部位への放射線治療 1日目
  • -主要な外科的処置、開腹生検、またはサイクル1の1日目の前30日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
  • -キメラ、ヒト、またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
  • -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
  • 自己免疫疾患の活動性または病歴
  • -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査
  • 活動性のB型肝炎またはC型肝炎
  • -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチンの受領、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
  • -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
  • -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
  • -CYP3A4酵素を強く阻害する薬剤の消費、研究治療の最初の投与前の7日以内および研究中
  • -CYP3A4酵素を強く誘導する薬剤の消費、研究治療の最初の投与前の14日以内および研究中
  • -試験治療の初回投与前の4週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療
  • -研究治療の初回投与前2週間以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される要件
  • 処方された製品の成分に起因するアレルギー反応の履歴
  • -このプロトコルで必要な手順を遵守することを望まない、または遵守できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1 - 漸増用量: RO6870810 + アテゾリズマブ
参加者には、漸増用量の RO6870810 (キログラムあたり 0.3 ミリグラム [mg/kg]、0.45 mg/kg、および 0.65 mg/kg) を皮下 (SC) で 1 日 1 回 (QD) 投与し、固定用量のアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内 (IV) に投与します。 ) 各サイクル (21 日サイクル) の 1 日目、3 週間ごと。 RO6870810 は最初の 14 日間に投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3 週間ごとに、各サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内 (IV) に投与されます。
薬：RO6870810
RO6870810 は、21 日サイクルの最初の 14 日間、QD で 0.30、0.45、または 0.65 mg/kg の初期計画用量で SC 注射されます。
実験的：グループ 2 - 連続投与: RO6870810 + アテゾリズマブ
参加者は、21日間の慣らし期間の最初の14日間、RO6870810単剤療法（開始用量0.30 mg / kg）を投与されます。 慣らし期間の後、参加者は 21 日サイクルで 3 週間ごとに固定用量のアテゾリズマブ 1200 mg IV と組み合わせて同じ用量で RO6870810 を受け取り続けます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3 週間ごとに、各サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内 (IV) に投与されます。
薬：RO6870810
RO6870810 は、21 日サイクルの最初の 14 日間、QD で 0.30、0.45、または 0.65 mg/kg の初期計画用量で SC 注射されます。
実験的：グループ 3 - TNBC グループでの拡大: RO6870810 + アテゾリズマブ
参加者は、グループ1で確立されたRO6870810の用量（0.3 mg / kg、0.45 mg / kg、または0.65 mg / kgのいずれか）をSC QDで投与され、各サイクルの1日目に固定用量のアテゾリズマブ1200 mg IVが投与されます（21日サイクル） ）、3週間ごと。 RO6870810 は最初の 14 日間に投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3 週間ごとに、各サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内 (IV) に投与されます。
薬：RO6870810
RO6870810 は、21 日サイクルの最初の 14 日間、QD で 0.30、0.45、または 0.65 mg/kg の初期計画用量で SC 注射されます。
実験的：グループ 4 - OC グループの拡大: RO6870810 + アテゾリズマブ
参加者は、グループ1で確立されたRO6870810の用量（0.3 mg / kg、0.45 mg / kg、または0.65 mg / kgのいずれか）をSC QDで投与され、各サイクルの1日目に固定用量のアテゾリズマブ1200 mg IVが投与されます（21日サイクル） ）、3週間ごと。 RO6870810 は最初の 14 日間に投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3 週間ごとに、各サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内 (IV) に投与されます。
薬：RO6870810
RO6870810 は、21 日サイクルの最初の 14 日間、QD で 0.30、0.45、または 0.65 mg/kg の初期計画用量で SC 注射されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グループ 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (21 日目)
サイクル 1 (21 日目)
グループ 1 ～ 4: 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：22ヶ月まで
22ヶ月まで
グループ 1 ～ 4: バイタル サイン、身体所見、心電図 (ECG) および検査パラメーターの変化を伴う参加者の割合
時間枠：フォローアップ訪問までのベースライン（約22か月）
フォローアップ訪問までのベースライン（約22か月）
グループ 3 および 4: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 による客観的反応 (OR)。
時間枠：客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
グループ 1 ～ 4: RO6870810 (RO) およびアテゾリズマブ (Ate) の最大濃度 (Cmax)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 とアテゾリズマブの最大濃度 (tmax) の時間
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 とアテゾリズマブのクリアランス (CL) または見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 とアテゾリズマブの分布量 (Vd) または見かけの分布量 (Vd/F)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 およびアテゾリズマブの時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-tau)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 およびアテゾリズマブの時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の領域 (AUC0-inf)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 とアテゾリズマブの半減期 (t1/2)
時間枠：RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
RO: 投与前 1、14、21 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 時間 (h) 投与後 14 日目、投与後 24、28 時間 15 日目 ならし、サイクル 1 、治療終了までのサイクルでもあります。食べた：投与前、注入終了 1日目 サイクル1。投与前 偶数サイクルの 1 日目。フォローアップ（最長22ヶ月）
グループ 1 ～ 4: RO6870810 とアテゾリズマブのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 2 およびその後のすべての偶数サイクルの開始時に事前投与 (最大 22 か月)
サイクル 2 およびその後のすべての偶数サイクルの開始時に事前投与 (最大 22 か月)
グループ 1 および 2: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 による客観的反応 (OR)。
時間枠：客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
グループ 1 ～ 4: 免疫修飾 RECIST による客観的反応 (OR)
時間枠：客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
グループ 1 ～ 4: RECIST v1.1 および免疫修飾 RECIST による応答期間 (DoR)
時間枠：客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
グループ 1 ～ 4: RECIST v1.1 および免疫修飾 RECIST による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで（最大22か月）
グループ 1 ～ 4: 全生存期間 (OS)
時間枠：試験治療の初回投与時から何らかの原因による死亡時まで（最大22か月）
試験治療の初回投与時から何らかの原因による死亡時まで（最大22か月）
グループ 1 ～ 4: 腫瘍マーカー評価 (CA-125、Modified Gynecologic Cancer InterGroup [GCIG] Guidelines、CEA、CA15-3 の変更による)
時間枠：各サイクルの 1 日目から、治療終了まで、または疾患の進行または何らかの原因による死亡まで (最大 22 か月)
各サイクルの 1 日目から、治療終了まで、または疾患の進行または何らかの原因による死亡まで (最大 22 か月)
グループ 1 ～ 4: 定常状態 RO6870810 PK 薬物曝露との血液関連からの CD14+ 単球における CD11b 発現レベル測定の変化
時間枠：慣らし期間の1日目、8日目、15日目、21日目、サイクル1
慣らし期間の1日目、8日目、15日目、21日目、サイクル1
グループ 1 ～ 4: 免疫組織化学 (IHC) による組織生検標本のマーカー (PD-L1、CD8/Ki 67 など) の変化
時間枠：慣らし期間の1日目、15日目、21日目、サイクル1
慣らし期間の1日目、15日目、21日目、サイクル1
グループ 1 ～ 4: トランスクリプト プロファイリング評価を受け、組み合わせ研究治療を受けた参加者の割合
時間枠：投与前 1日目、21日 ならし期間、サイクル1。投与後 6 時間 1 日目 慣らし期間、サイクル 1
投与前 1日目、21日 ならし期間、サイクル1。投与後 6 時間 1 日目 慣らし期間、サイクル 1

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月8日

一次修了 (実際)

2019年2月26日

研究の完了 (実際)

2019年2月26日

試験登録日

最初に提出

2017年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月20日

最初の投稿 (実際)

2017年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月5日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NP39487
  • 2017-001147-13 (EUDRACT_NUMBER)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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