Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique de RO6870810 et d'Atezolizumab (anticorps PD-L1) chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ou d'un cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:-

• Groupes 1 et 2 : Participants atteints d'un cancer de l'ovaire avancé confirmé histologiquement ou d'un cancer du sein triple négatif qui, de l'avis de l'investigateur, sont appropriés pour cette étude
• Groupe 3 : Participants avec TNBC histologiquement confirmé qui ont reçu un ou 2 traitements systémiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique et qui ont documenté la progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent
• Groupe 4 : Participante au cancer de l'ovaire récurrent qui n'a pas reçu plus de deux lignes antérieures de traitement au platine dans le cadre récurrent et qui a progressé dans les 9 mois suivant le dernier régime contenant du platine
• Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 avant l'administration du médicament à l'étude
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie, de l'avis de l'enquêteur, d'au moins 3 mois
• Indemne de tumeurs malignes secondaires/secondaires ou antérieures actives pendant => 2 ans à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
• Disposé à fournir les biopsies tumorales spécifiées dans le protocole
• Statut hématologique acceptable, fonction hépatique et rénale

• Groupes 1 et 2 : les participants qui ont déjà reçu un traitement avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, peuvent être inscrits, à condition que les exigences suivantes sont remplies:

  • Minimum de 5 mois à compter de la dernière dose de traitement anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 ou agoniste CD137
  • Aucun antécédent d'effets indésirables graves liés au système immunitaire de l'agoniste CD137, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (NCI CTCAE Grade 3 et 4). Toute toxicité liée à la thérapie doit être complètement résolue, aucune toxicité résiduelle telle qu'évaluée par le NCI CTCAE (v4.03)
• Accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole - Pour tous les participants, la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents de malignité à l'exception d'une tumeur solide traitée de manière curative il y a plus de 3 ans sans preuve de récidive
• Métastases du système nerveux central (SNC) asymptomatiques ou symptomatiques, non traitées ou en progression active
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes. Les participants avec des cathéters à demeure sont autorisés.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
• Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, péricardite, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable
• Intervalle QT corrigé de Fredericia (QTcF) > 470 millisecondes (msec) (femme) ou > 450 msec (homme), ou antécédents de syndrome du QT long congénital. Toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG), y compris la péricardite, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'étude.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude nécessitant un traitement systémique. Les participants atteints d'une infection tuberculeuse active sont exclus de l'étude.
• Insuffisance respiratoire cliniquement importante connue
• Antécédents de greffe d'organe majeur
• Antécédents de greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique
• Maladie grave non maligne qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Tout traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
• Toute radiothérapie sur le site métastatique dans les <= 14 jours suivant le cycle 1 Jour 1
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 30 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris la pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B ou hépatite C active
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Consommation d'agents qui inhibent fortement l'enzyme CYP3A4, dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude
• Consommation d'agents qui induisent fortement l'enzyme CYP3A4, dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou nécessité anticipée de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants du ou des produits formulés
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole