Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van RO6870810 en atezolizumab (PD-L1-antilichaam) te evalueren bij deelnemers met gevorderde eierstokkanker of triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria: -

• Groepen 1 en 2: deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde eierstokkanker of triple-negatieve borstkanker die naar de mening van de onderzoeker geschikt zijn voor dit onderzoek
• Groep 3: deelnemers met histologisch bevestigd TNBC die één of twee eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerde borstkanker hebben ondergaan en die ziekteprogressie hebben gedocumenteerd op of na de meest recente behandeling
• Groep 4: deelnemer aan recidiverende eierstokkanker die niet meer dan twee eerdere lijnen met platinatherapie in de recidiverende setting hebben gekregen en progressie hebben gemaakt binnen 9 maanden na het laatste platinabevattende regime
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1 voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal
• Levensverwachting, naar het oordeel van de Onderzoeker, van ten minste 3 maanden
• Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten gedurende => 2 jaar met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst
• Bereid om de in het protocol gespecificeerde tumorbiopten te geven
• Aanvaardbare hematologische status, lever- en nierfunctie

• Groepen 1 en 2: deelnemers die eerder zijn behandeld met CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen, kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan de volgende vereisten wordt voldaan zijn ontmoet:

  • Minimaal 5 maanden na de laatste dosis anti-PD-1-, anti-CTLA-4-, anti-PD-L1- of CD137-agonistbehandeling
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van CD137-agonist, anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1 (NCI CTCAE graad 3 en 4). Elke toxiciteit gerelateerd aan de therapie moet volledig zijn verdwenen, geen resterende toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE (v4.03)
• Akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden - Voor alle deelnemers moet de betrouwbaarheid van seksuele onthouding worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit behalve een solide tumor die meer dan 3 jaar geleden curatief is behandeld zonder bewijs van recidief
• Asymptomatische of symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen. Deelnemers met verblijfskatheters zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, pericarditis, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie
• Fredericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF)> 470 milliseconden (msec) (vrouw) of> 450 msec (man), of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom. Elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG), inclusief pericarditis, die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek waarvoor systemische therapie nodig is. Deelnemers met een actieve tbc-infectie zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Bekende klinisch belangrijke ademhalingsstoornis
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie
• Geschiedenis van een autologe of allogene beenmergtransplantatie
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte die naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke systemische behandeling tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
• Elke bestraling van de gemetastaseerde plaats binnen <= 14 dagen na cyclus 1 dag 1
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van een CT-scan (thorax). Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Actieve hepatitis B of hepatitis C
• Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Consumptie van middelen die het CYP3A4-enzym sterk remmen, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens de studie
• Consumptie van middelen die het CYP3A4-enzym sterk induceren, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens de studie
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan componenten van het (de) geformuleerde product(en)
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol