En studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den kliniske aktiviteten til RO6870810 og Atezolizumab (PD-L1 antistoff) hos deltakere med avansert eggstokkreft eller trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:-

• Gruppe 1 og 2: Deltakere med histologisk bekreftet fremskreden eggstokkreft eller trippel negativ brystkreft som etter etterforskerens mening er passende for denne studien
• Gruppe 3: Deltakere med histologisk bekreftet TNBC som har mottatt enten én eller 2 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk brystkreft, og som har dokumentert sykdomsprogresjon på eller etter siste behandling
• Gruppe 4: Gjentakende eggstokkreftdeltaker som ikke har mottatt mer enn to tidligere platinabehandlingslinjer i tilbakevendende setting og har utviklet seg innen 9 måneder fra siste platinaholdige kur
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier versjon 1.1 før studiemedikamentadministrasjon
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på den østlige Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
• Forventet levealder, etter etterforskerens mening, på minst 3 måneder
• Sykdomsfri for aktive andre/sekundære eller tidligere maligniteter i => 2 år med unntak av plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Villig til å gi protokoll spesifiserte tumorbiopsier
• Akseptabel hematologisk status, lever- og nyrefunksjon

• Gruppe 1 og 2: Deltakere som har mottatt tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, kan bli registrert, forutsatt følgende krav er møtt:

  • Minimum 5 måneder fra siste dose av anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 eller CD137 agonistbehandling
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra CD137-agonist, anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 (NCI CTCAE grad 3 og 4). Eventuell toksisitet relatert til terapien må ha forsvunnet fullstendig, ingen gjenværende toksisitet vurdert av NCI CTCAE (v4.03)
• Godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder - For alle deltakere må påliteligheten av seksuell avholdenhet vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med tidligere malignitet unntatt solid svulst behandlet kurativt for mer enn 3 år siden uten bevis på tilbakefall
• Asymptomatiske eller symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS)
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer. Deltakere med inneliggende kateter er tillatt.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, perikarditt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi
• Fredericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 millisekunder (msec) (kvinne) eller > 450 msek (mann), eller historie med medfødt lang QT-syndrom. Enhver avvik i elektrokardiogram (EKG), inkludert perikarditt, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke sikker deltakelse i studien.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 7 dager etter studiestart som krever systemisk terapi. Deltakere med aktiv TB-infeksjon er ekskludert fra studien.
• Kjent klinisk viktig respirasjonssvikt
• Historie om større organtransplantasjoner
• Historie om en autolog eller allogen benmargstransplantasjon
• Alvorlig ikke-malign sykdom som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver systemisk kreftbehandling innen 3 uker før syklus 1 dag 1
• Enhver strålebehandling til metastatisk sted innen <= 14 dager etter syklus 1 dag 1
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager før syklus 1 dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Inntak av midler som sterkt hemmer CYP3A4-enzymet, innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen og under studien
• Inntak av midler som sterkt induserer CYP3A4-enzym, innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen og under studien
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter i det/de formulerte produktet(e)
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen