Egy tanulmány az RO6870810 és az atezolizumab (PD-L1 antitest) biztonságosságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának értékelésére előrehaladott petefészekrákban vagy hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok: -

• 1. és 2. csoport: szövettanilag igazolt előrehaladott petefészekrákban vagy hármas negatív emlőrákban szenvedő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint alkalmasak erre a vizsgálatra
• 3. csoport: szövettanilag igazolt TNBC-vel rendelkező résztvevők, akik egy vagy két korábbi szisztémás kezelést kaptak áttétes emlőrák miatt, és akiknél dokumentálták a betegség progresszióját a legutóbbi kezelés során vagy azt követően
• 4. csoport: visszatérő petefészekrákban résztvevő, aki legfeljebb két korábbi platina terápiában részesült ismétlődő környezetben, és az utolsó platinatartalmú kezelést követő 9 hónapon belül előrehaladt
• Mérhető betegség a RECIST kritériumok 1.1-es verziójával a vizsgált gyógyszer beadása előtt
• A teljesítmény státusza 0 vagy 1 a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) skálán
• Várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint legalább 3 hónap
• Aktív második/másodlagos vagy korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes => 2 évig, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ
• Hajlandó a protokollban meghatározott tumorbiopsziák megadására
• Elfogadható hematológiai állapot, máj- és vesefunkció

• 1. és 2. csoport: Azok a résztvevők, akik előzetesen CD137-agonistákkal vagy immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákban részesültek, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket, a következő követelmények teljesülése esetén vehetők fel. teljesülnek:

  • Legalább 5 hónap az utolsó adag anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 vagy CD137 agonista kezelés után
  • A CD137 agonista, anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 (NCI CTCAE 3. és 4. fokozat) anamnézisében nem szerepelt súlyos, immunrendszerrel összefüggő mellékhatás. A terápiával kapcsolatos bármely toxicitásnak teljesen meg kell szűnnie, az NCI CTCAE (v4.03) értékelése szerint nincs maradék toxicitás.
• A protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek használatának elfogadása – Minden résztvevő esetében értékelni kell a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjához képest. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a szolid tumort, akiket több mint 3 éve gyógyító módon kezeltek a kiújulás bizonyítéka nélkül
• Tünetmentes vagy tünetmentes, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) áttétek
• Leptomeningealis betegség története
• Kontrollálatlan daganatos fájdalom
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel. Tartós katéterrel rendelkező résztvevők megengedettek.
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
• New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség, szívburokgyulladás, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia
• Fredericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 milliszekundum (msec) (nő) vagy > 450 msec (férfi), vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben. Bármilyen elektrokardiogram (EKG) eltérés, beleértve a szívburokgyulladást is, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül, amelyek szisztémás terápiát igényelnek. Az aktív tbc fertőzésben szenvedő résztvevőket kizárják a vizsgálatból.
• Klinikailag jelentős légzési károsodás ismert
• Nagyobb szervátültetések története
• Autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében
• Súlyos, nem rosszindulatú betegség, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés az 1. ciklust megelőző 3 héten belül, 1. nap
• Bármilyen sugárkezelés a metasztatikus helyre az 1. ciklustól számított 14 napon belül 1. nap
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. ciklust megelőző 30 napon belül, 1. nap, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást is), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
• A CYP3A4 enzimet erősen gátló szerek fogyasztása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül és a vizsgálat alatt
• A CYP3A4 enzimet erősen indukáló szerek fogyasztása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható szükséglete a vizsgálat során
• Az elkészített termék(ek) összetevőinek tulajdonítható allergiás reakciók története
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak