Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade clínica de RO6870810 e atezolizumabe (anticorpo PD-L1) em participantes com câncer de ovário avançado ou câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:-

• Grupos 1 e 2: participantes com câncer de ovário avançado histologicamente confirmado ou câncer de mama triplo negativo que, na opinião do investigador, são adequados para este estudo
• Grupo 3: Participantes com TNBC confirmado histologicamente que receberam um ou 2 tratamentos sistêmicos anteriores para câncer de mama metastático e que documentaram a progressão da doença durante ou após o tratamento mais recente
• Grupo 4: Participantes com câncer de ovário recorrente que não receberam mais de duas linhas anteriores de terapia de platina no cenário recorrente e progrediram dentro de 9 meses desde o último regime contendo platina
• Doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1 antes da administração do medicamento do estudo
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Expectativa de vida, na opinião do Investigador, de pelo menos 3 meses
• Livre de doença de malignidades secundárias/secundárias ou prévias ativas por => 2 anos, com exceção de carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Disposto a fornecer as biópsias tumorais especificadas no protocolo
• Estado hematológico aceitável, função hepática e renal

• Grupos 1 e 2: Os participantes que receberam tratamento anterior com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de checkpoint imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1, podem ser inscritos, desde que os seguintes requisitos são atendidas:

  • Mínimo de 5 meses a partir da última dose de tratamento com agonista anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 ou CD137
  • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do agonista de CD137, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (NCI CTCAE Grau 3 e 4). Qualquer toxicidade relacionada à terapia deve ter sido completamente resolvida, sem toxicidade residual conforme avaliado por NCI CTCAE (v4.03)
• Concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo - Para todos os participantes, a confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis

Critério de exclusão:

• Participantes com história de malignidade anterior, exceto tumor sólido tratado curativamente há mais de 3 anos sem evidência de recorrência
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) assintomáticas ou sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
• Histórico de doença leptomeníngea
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes. Participantes com cateteres de demora são permitidos.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática
• Doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, pericardite, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável
• Intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) > 470 milissegundos (ms) (mulher) ou > 450 ms (homem) ou história de síndrome do QT longo congênita. Qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG), incluindo pericardite, que na opinião do investigador impediria a participação segura no estudo.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas dentro de 7 dias após a entrada no estudo que requerem terapia sistêmica. Os participantes com infecção ativa por TB são excluídos do estudo.
• Comprometimento respiratório clinicamente importante conhecido
• Histórico de transplante de órgão maior
• Histórico de transplante autólogo ou alogênico de medula óssea
• Doença não maligna grave que pode comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Qualquer tratamento de radiação para o local metastático dentro de <= 14 dias do Ciclo 1 Dia 1
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Ativo ou histórico de doença autoimune
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem. Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B ativa ou hepatite C
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Consumo de agentes que inibem fortemente a enzima CYP3A4, dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo
• Consumo de agentes que induzem fortemente a enzima CYP3A4, dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for menor) antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a componentes do(s) produto(s) formulado(s)
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo