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一项评估 RO6870810 和 Atezolizumab（PD-L1 抗体）在晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌参与者中的安全性、药代动力学和临床活性的研究

2020年11月5日 更新者：Hoffmann-La Roche

开放标签、剂量寻找和扩展 IB 期研究，以评估 RO6870810 和 Atezolizumab（Pd L1 抗体）在晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和临床活性

这是 IB 期、开放标签、非随机研究，旨在研究 RO6870810 与固定剂量的 atezolizumab 联合使用的剂量、安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。 该研究由四组组成，第 1 组（剂量递增组）和第 2 组（序贯剂量组），以及第 3 组和第 4 组（扩展组），将进一步评估患者的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性三阴性乳腺癌和/或卵巢癌。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
  • 英国
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：-

  • 第 1 组和第 2 组：研究者认为适合本研究的经组织学证实的晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌的参与者
  • 第 3 组：经组织学确诊的 TNBC 参与者，他们曾接受过 1 次或 2 次针对转移性乳腺癌的全身治疗，并且在最近一次治疗中或之后有疾病进展记录
  • 第 4 组：复发性卵巢癌参与者，在复发情况下接受过不超过两线的铂类治疗，并且在最后一次含铂方案后的 9 个月内进展
  • 研究药物给药前通过 RECIST 标准 1.1 版可测量的疾病
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 评分为 0 或 1 的表现状态
  • 研究者认为预期寿命至少为 3 个月
  • 除皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌外，无活动性继发性/继发性或既往恶性肿瘤 => 2 年
  • 愿意提供协议指定的肿瘤活检
  • 可接受的血液学状态、肝肾功能

  • 第 1 组和第 2 组：之前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法（包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体）治疗的参与者可以被纳入，前提是满足以下要求满足：

    • 从最后一次抗 PD-1、抗 CTLA-4、抗 PD-L1 或 CD137 激动剂治疗开始至少 5 个月
    • 没有 CD137 激动剂、抗 CTLA-4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1（NCI CTCAE 3 级和 4 级）的严重免疫相关不良反应史。 任何与治疗相关的毒性必须完全消退，无残留毒性，如 NCI CTCAE (v4.03) 所评估
  • 同意使用协议定义的避孕方法——对于所有参与者，必须根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

  • 既往有恶性肿瘤病史的参与者（实体瘤除外）在 3 年多前接受过根治性治疗且无复发证据
  • 无症状或有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移
  • 软脑膜病史
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛
  • 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流。 允许留置导尿管的参与者。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 纽约心脏协会III级或IV级心脏病、心包炎、近6个月内心肌梗死、不稳定型心律失常
  • Fredericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒 (msec)（女性）或 > 450 毫秒（男性），或有先天性长 QT 综合征史。 任何心电图 (ECG) 异常，包括心包炎，研究者认为这会妨碍安全参与研究。
  • 进入研究后 7 天内需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。 患有活动性结核病感染的参与者被排除在研究之外。
  • 已知有临床意义的呼吸障碍
  • 主要器官移植史
  • 自体或同种异体骨髓移植史
  • 研究者和/或申办者认为可能损害方案目标的严重非恶性疾病
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 第 1 周期第 1 天前 3 周内的任何全身抗癌治疗
  • 在第 1 周期第 1 天 <= 14 天内对转移部位进行的任何放射治疗
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
  • 对嵌合、人或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏
  • 自身免疫性疾病的活动或病史
  • 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 活动性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在随机分组前 4 周内收到减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
  • 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
  • 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
  • 在研究治疗首次给药前 7 天内和研究期间服用强烈抑制 CYP3A4 酶的药物
  • 在研究治疗的首次给药前 14 天内和研究期间服用强烈诱导 CYP3A4 酶的药物
  • 在研究治疗首次给药前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内接受过全身免疫刺激剂治疗
  • 研究治疗首次给药前 2 周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗，或在试验期间预期需要全身性免疫抑制药物
  • 归因于配方产品成分的过敏反应史
  • 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组 - 递增剂量：RO6870810 + Atezolizumab
每天一次 (QD) 皮下 (SC) 皮下注射 RO6870810（0.3 毫克/千克 [mg/kg]、0.45 mg/kg 和 0.65 mg/kg），同时静脉注射固定剂量的 atezolizumab 1200 mg（IV） ) 在每个周期的第 1 天（21 天周期），每 3 周一次。 RO6870810 将在前 14 天内给予。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每个周期的第 1 天，每 3 周以 1200 mg 的固定剂量静脉内 (IV) 给药。
药品：RO6870810
RO6870810 将在 21 天周期的前 14 天以 0.30、0.45 或 0.65 mg/kg 的初始计划剂量 SC 注射，QD。
实验性的：第 2 组 - 序贯剂量：RO6870810 + Atezolizumab
在 21 天磨合期的前 14 天，参与者将接受 RO6870810 单一疗法（起始剂量 0.30 mg/kg）。 在磨合期之后，参与者将继续接受相同剂量的 RO6870810 联合固定剂量的 atezolizumab 1200 mg 静脉注射，每 3 周一次，周期为 21 天。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每个周期的第 1 天，每 3 周以 1200 mg 的固定剂量静脉内 (IV) 给药。
药品：RO6870810
RO6870810 将在 21 天周期的前 14 天以 0.30、0.45 或 0.65 mg/kg 的初始计划剂量 SC 注射，QD。
实验性的：第 3 组 - TNBC 组的扩展：RO6870810 + Atezolizumab
参与者将在每个周期的第 1 天（21 天周期）SC QD 施用第 1 组中确定的 RO6870810 剂量（0.3 mg/kg、0.45 mg/kg 或 0.65 mg/kg）以及固定剂量的 atezolizumab 1200 mg IV )，每 3 周一次。 RO6870810 将在前 14 天内给予。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每个周期的第 1 天，每 3 周以 1200 mg 的固定剂量静脉内 (IV) 给药。
药品：RO6870810
RO6870810 将在 21 天周期的前 14 天以 0.30、0.45 或 0.65 mg/kg 的初始计划剂量 SC 注射，QD。
实验性的：第 4 组 - OC 组的扩展：RO6870810 + Atezolizumab
参与者将在每个周期的第 1 天（21 天周期）SC QD 施用第 1 组中确定的 RO6870810 剂量（0.3 mg/kg、0.45 mg/kg 或 0.65 mg/kg）以及固定剂量的 atezolizumab 1200 mg IV )，每 3 周一次。 RO6870810 将在前 14 天内给予。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每个周期的第 1 天，每 3 周以 1200 mg 的固定剂量静脉内 (IV) 给药。
药品：RO6870810
RO6870810 将在 21 天周期的前 14 天以 0.30、0.45 或 0.65 mg/kg 的初始计划剂量 SC 注射，QD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 组：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期（第 21 天）
第 1 周期（第 21 天）
第 1 至 4 组：发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 22 个月
长达 22 个月
第 1 至 4 组：生命体征、身体检查结果、心电图 (ECG) 和实验室参数发生变化的参与者百分比
大体时间：基线到后续访问（大约 22 个月）
基线到后续访问（大约 22 个月）
第 3 组和第 4 组：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的客观反应 (OR)。
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 至 4 组：RO6870810 (RO) 和 Atezolizumab (Ate) 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 的最大浓度时间 (tmax)
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 的清除率 (CL) 或表观清除率 (CL/F)
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 的分布容积 (Vd) 或表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：从时间零到 RO6870810 和 Atezolizumab 的给药间隔 (AUC0-tau) 结束的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 的半衰期 (t1/2)
大体时间：RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
RO：给药前第 1、14、21 天；0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 小时 (h) 给药后第 14 天；给药后 24、28 小时第 15 天磨合期，周期 1 , 甚至循环直到治疗结束;吃：给药前，第 1 天第 1 周期输注结束；偶数周期的第 1 天给药前；随访（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：RO6870810 和 Atezolizumab 的谷浓度（Ctrough）
大体时间：在第 2 周期和每个后续偶数周期开始时预给药（最多 22 个月）
在第 2 周期和每个后续偶数周期开始时预给药（最多 22 个月）
第 1 组和第 2 组：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的客观反应 (OR)。
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：根据免疫改良 RECIST 的客观反应 (OR)
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：根据 RECIST v1.1 和免疫修饰 RECIST 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：根据 RECIST v1.1 和免疫修饰 RECIST 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究治疗药物到因任何原因死亡（最多 22 个月）
从首次服用研究治疗药物到因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：肿瘤标志物评估（CA-125，根据修改后的妇科癌症组间 [GCIG] 指南、CEA、CA15-3 更改）
大体时间：每个周期的第 1 天，直到治疗结束或疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
每个周期的第 1 天，直到治疗结束或疾病进展或因任何原因死亡（最多 22 个月）
第 1 至 4 组：CD14+ 单核细胞中 CD11b 表达水平测量的变化与稳态 RO6870810 PK 药物暴露的血液关联
大体时间：磨合期第 1、8、15、21 天，第 1 周期
磨合期第 1、8、15、21 天，第 1 周期
第 1 至 4 组：通过免疫组织化学 (IHC) 进行的组织活检标本中标记物（例如 PD-L1、CD8/Ki 67）的变化
大体时间：磨合期第 1、15、21 天，第 1 周期
磨合期第 1、15、21 天，第 1 周期
第 1 至 4 组：接受联合研究治疗的成绩单分析评估参与者的百分比
大体时间：给药前第 1 天，第 21 天磨合期，第 1 周期；给药后 6 小时第 1 天磨合期，第 1 周期
给药前第 1 天，第 21 天磨合期，第 1 周期；给药后 6 小时第 1 天磨合期，第 1 周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月8日

初级完成 (实际的)

2019年2月26日

研究完成 (实际的)

2019年2月26日

研究注册日期

首次提交

2017年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月20日

首次发布 (实际的)

2017年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月5日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP39487
  • 2017-001147-13 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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