Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica de RO6870810 y atezolizumab (anticuerpo PD-L1) en participantes con cáncer de ovario avanzado o cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:-

• Grupos 1 y 2: Participantes con cáncer de ovario avanzado confirmado histológicamente o cáncer de mama triple negativo que, en opinión del investigador, son apropiados para este estudio.
• Grupo 3: Participantes con TNBC confirmado histológicamente que han recibido uno o 2 tratamientos sistémicos previos para el cáncer de mama metastásico y que han documentado progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento más reciente
• Grupo 4: participante con cáncer de ovario recurrente que no ha recibido más de dos líneas previas de terapia con platino en el entorno recurrente y ha progresado dentro de los 9 meses desde el último régimen que contiene platino
• Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1 antes de la administración del fármaco del estudio
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología (ECOG) del este
• Esperanza de vida, a juicio del Investigador, de al menos 3 meses
• Libre de enfermedad de malignidad activa secundaria/secundaria o previa durante => 2 años con la excepción de carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama
• Dispuesto a proporcionar las biopsias tumorales especificadas en el protocolo
• Estado hematológico aceptable, función hepática y renal

• Grupos 1 y 2: Los participantes que hayan recibido tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, pueden inscribirse, siempre que cumplan los siguientes requisitos se cumplan:

  • Mínimo de 5 meses desde la última dosis de tratamiento con anti-PD-1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 o agonista CD137
  • Sin antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario del agonista de CD137, anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 (NCI CTCAE Grado 3 y 4). Cualquier toxicidad relacionada con la terapia debe haberse resuelto por completo, sin toxicidad residual según lo evaluado por NCI CTCAE (v4.03)
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos definidos en el protocolo: para todos los participantes, la confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes de neoplasia maligna anterior, excepto tumor sólido tratado de forma curativa hace más de 3 años sin evidencia de recurrencia
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas o sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes. Se permiten participantes con catéteres permanentes.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, pericarditis, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable
• Intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) > 470 milisegundos (ms) (mujeres) o > 450 ms (hombres), o antecedentes de síndrome de QT largo congénito. Cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG), incluida la pericarditis, que en opinión del investigador impediría una participación segura en el estudio.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio que requieren terapia sistémica. Los participantes con infección de TB activa están excluidos del estudio.
• Insuficiencia respiratoria clínicamente importante conocida
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes
• Antecedentes de un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico
• Enfermedad grave no maligna que pueda comprometer los objetivos del protocolo a juicio del Investigador y/o del Promotor
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier tratamiento anticanceroso sistémico en las 3 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
• Cualquier tratamiento de radiación al sitio metastásico dentro de <= 14 días del Ciclo 1 Día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B activa o hepatitis C
• Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Consumo de agentes que inhiben fuertemente la enzima CYP3A4, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio
• Consumo de agentes que inducen fuertemente la enzima CYP3A4, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a los componentes del producto(s) formulado(s)
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo