Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и клинической активности RO6870810 и атезолизумаба (антитело PD-L1) у участников с распространенным раком яичников или тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:-

• Группы 1 и 2: участники с гистологически подтвержденным распространенным раком яичников или тройным негативным раком молочной железы, которые, по мнению исследователя, подходят для этого исследования.
• Группа 3: Участники с гистологически подтвержденным ТНРМЖ, получившие одно или два предшествующих системных лечения метастатического рака молочной железы, и у которых задокументировано прогрессирование заболевания во время или после самого последнего лечения.
• Группа 4: пациентка с рецидивирующим раком яичников, получившая не более двух предшествующих линий платинотерапии в условиях рецидива и прогрессировавшая в течение 9 месяцев после последней схемы, содержащей платину.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST версии 1.1 до введения исследуемого препарата
• Статус работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Продолжительность жизни, по мнению следователя, не менее 3 мес.
• Отсутствие активных вторичных/вторичных или предшествующих злокачественных новообразований в течение => 2 лет, за исключением плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.
• Готовы предоставить протокол биопсии указанной опухоли
• Приемлемый гематологический статус, функция печени и почек

• Группы 1 и 2: участники, ранее получавшие лечение агонистами CD137 или терапию блокады контрольных точек иммунитета, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, могут быть зачислены при условии соблюдения следующих требований. которые встретились:

  • Минимум 5 месяцев после последней дозы лечения анти-PD-1, анти-CTLA-4, анти-PD-L1 или агонистом CD137
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунной системой, от агониста CD137, анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1 (NCI CTCAE Grade 3 и 4). Любая токсичность, связанная с терапией, должна полностью исчезнуть, остаточной токсичности по оценке NCI CTCAE (v4.03) не должно быть.
• Согласие на использование определенных в протоколе методов контрацепции. Для всех участников надежность полового воздержания должна быть оценена в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Участники с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением солидной опухоли, пролеченной более 3 лет назад без признаков рецидива.
• Бессимптомные или симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• История лептоменингиальной болезни
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур. Допускаются участники с постоянными катетерами.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия
• Скорректированный Фредерицией интервал QT (QTcF) > 470 миллисекунд (мс) (женщины) или > 450 мс (мужчины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе. Любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая перикардит, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании.
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции в течение 7 дней после включения в исследование, требующие системной терапии. Участники с активной туберкулезной инфекцией исключаются из исследования.
• Известные клинически важные нарушения дыхания
• История трансплантации крупных органов
• История аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга
• Серьезное доброкачественное заболевание, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Беременные или кормящие женщины
• Любая системная противораковая терапия в течение 3 недель до цикла 1 День 1
• Любое лучевое лечение места метастазирования в течение <= 14 дней после цикла 1 День 1
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней до цикла 1. День 1 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
• Активное или история аутоиммунного заболевания
• История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или гепатит С
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до рандомизации или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Употребление препаратов, сильно ингибирующих фермент CYP3A4, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования.
• Употребление препаратов, сильно индуцирующих фермент CYP3A4, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования.
• Лечение системными иммуностимулирующими средствами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с компонентами готового продукта (продуктов)
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе