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最長 1 年間の ND4 変異による LHON 被験者における GS010 の両側 IVT 注射の有効性と安全性の研究 (REFLECT)

2026年3月27日 更新者：GenSight Biologics

GS010 の両側硝子体内注射の有効性と安全性：G11778A ND4 レーバー遺伝性視神経症に最大 1 年間罹患した被験者を対象とした無作為化、二重マスク、プラセボ対照試験

この臨床試験の目的は、G11778A ND4 ミトコンドリア変異による LHON 患者の網膜の機能的および構造的転帰の改善における、遺伝子治療である GS010 の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

GS-LHON-CLIN-05 は、第 III 相、グローバル、多施設無作為化、一次解析用の二重マスク、プラセボ対照臨床試験です。 LHON は神経変性疾患であるため、LHON の診断と原因となる変異が確認されたら、できるだけ早く GS010 を投与することが目標です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

98

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • フランス
    • Paris
      • Paris、Paris、フランス、75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • 台湾
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な選択基準:

  • -署名されたインフォームドコンセントの日の年齢が15歳以上。
  • -ND4 LHONによる臨床的に明らかな視力喪失が、少なくとも片目で、ある程度まで。
  • 365日以下の視力喪失期間（すなわち ≤ 1 年) インクルージョン訪問 (訪問 2) で影響を受けた各眼。

主な非選択基準:

  • -あらゆる眼への硝子体内注射の禁忌。
  • イデベノンの中止を拒否する被験者。
  • -どちらかの眼の以前の硝子体切除術。
  • 瞳孔散大を禁忌とする任意の眼の狭角。
  • 視神経、網膜、または求心性視覚系の病理を引き起こすことが知られている、G11778A ND4 LHON を引き起こす突然変異以外の既知の/文書化された突然変異の存在。
  • -再発性ブドウ膜炎（特発性または免疫関連）または活動性の眼の炎症の病歴。

主な包含基準:

  • 365日以下の視力喪失期間（すなわち ≤ 1 年) インクルージョン訪問 (訪問 2) で影響を受けた各眼。
  • 被験者の各目は、視力検査に関する研究の SOP で定義されているように、少なくともハンド モーション (HM) 視力を維持する必要があります。
  • -ND4遺伝子にG11778A変異が存在し、被験者のミトコンドリアDNAに他の主要なLHON関連変異（ND1またはND6）がないことを示すジェノタイピングの文書化された結果。

主な除外基準:

  • -視力検査のための研究の標準操作手順（SOP）で定義されているように、任意の目の光知覚（LP）または光知覚なし（NLP）の視力。
  • いずれかの眼に活動性の感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎または眼内炎が存在する。
  • アルコール依存症、アルコール依存症、またはアルコールまたは薬物乱用 (ニコチンを除く) の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GS010-GS010

患者は、片目あたり90 μLで1.2/1.3E11 vgの液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応（ddPCR）用量のGS010を、最初に影響を受けた眼と次に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼の両方に単回の硝子体内（IVT）注射で投与されました。

治療は、1日で（第0日に各眼に1回のIVT注射）、または2日連続で（第-1日に1回目のIVT注射、第0日に2回目のIVT注射）実施されました。
遺伝的：GS010
GS010は野生型ND4遺伝子（rAAV2/2-ND4）を含む組換えアデノ随伴ウイルスベクター血清型2（rAAV2/2）です。 GS010は、平衡滅菌生理食塩水溶液（BSSS）90μL中に1.2/1.3E11 vgを含む硝子体内注射により投与されました。
他の名前：
  • レナドゲン・ノルパルボベック
プラセボコンパレーター：GS010-プラセボ

患者は、最初に影響を受けた眼にGS010の単回硝子体内注射を受け、2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼にプラセボの硝子体内注射を受けました。

患者は、最初に影響を受けた眼にレナドゲン・ノルパルボベクの硝子体内注射（ddPCR用量1.2/1.3E11 vg、容量90 μL）を受け、2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼にプラセボの硝子体内注射（容量90 μL）を受けました。

治療は、単日（0日に各眼に1回の硝子体内注射）または連続2日間（-1日に1回目の硝子体内注射、0日に2回目の硝子体内注射）で実施されました。
遺伝的：GS010
GS010は野生型ND4遺伝子（rAAV2/2-ND4）を含む組換えアデノ随伴ウイルスベクター血清型2（rAAV2/2）です。 GS010は、平衡滅菌生理食塩水溶液（BSSS）90μL中に1.2/1.3E11 vgを含む硝子体内注射により投与されました。
他の名前：
  • レナドゲン・ノルパルボベック
薬：プラセボ
プラセボは、IVTに使用されるバランスの取れた無菌生理食塩水（BSSS）です。 プラセボは、硝子体内注射により90μLの容量で投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後1.5年時点における最矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化、最小視角分解能の対数（LogMAR）で報告、第2影響眼／未影響眼において
時間枠：治療後1.5年時点での、二次罹患／未罹患眼において
主要な有効性エンドポイントは、視力喪失が1年以内のND4 LHON患者の二次罹患／未罹患眼において、治療後1.5年時点でLogMARで報告されたBCVAのベースラインからの変化であった。 LogMAR BCVAはBCVAを表すために使用された。
治療後1.5年時点での、二次罹患／未罹患眼において

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後5年時点におけるLogMARで報告されたBCVAのベースラインからの変化（第2罹患眼／未罹患眼）
時間枠：治療後5年時点で、2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼において
視力喪失が1年以内のND4 LHON患者の、第二に影響を受けた／まだ影響を受けていない眼における、治療後5年時点でのLogMARによるBCVAのベースラインからの変化を報告。 LogMAR BCVAはBCVAを表すために使用されました。
治療後5年時点で、2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼において
治療後5年時点で視力表外から視力表内に移行した患者の割合
時間枠：ベースラインから治療後5年まで
両眼とも視力表外（ETDRS視力表の文字を読むことができないと定義）であり、かつ少なくとも片眼が視力表内（4メートルまたは1メートルの距離でETDRS視力表の文字を読むことができると定義）であった患者の割合（5年時点）
ベースラインから治療後5年まで
レスポンダー解析 - 5年時における最低値からの改善（改善眼）
時間枠：最低点から治療後5年まで
少なくとも片眼において、最低値から5年時までに少なくとも -0.3 LogMAR（≧ +15 ETDRS 文字）の改善が見られた患者の割合。 最低値は、各被験者の各眼について、ベースラインから5年時までに観察された最悪の値として定義された。
最低点から治療後5年まで
レスポンダー解析 - ナディールからの臨床的に意味のある回復（5年時点）
時間枠：治療後最低値から5年後まで
最低値からの臨床的に意味のある回復（CRR）を有する患者の割合 - 少なくとも片眼でCRRを有する患者として定義され、最低値時にチャート上にあった少なくとも片眼において、最低値から少なくとも-0.2 LogMARの改善を有する、または最低値時にチャート外であったがチャート上になった患者
治療後最低値から5年後まで
レスポンダー解析 - 5年時点での臨床的有益性
時間枠：ベースライン最低値から治療後5年まで
ベースライン時および治療後5年時点でLogMAR BCVA < 1であった、またはナディールから臨床的に有意な回復（CRR）があった、臨床的に有意な安定化（CRS）を示した患者の割合。 いずれかの眼で観察された最良の反応が考慮された。
ベースライン最低値から治療後5年まで
生活の質アンケート：VFQ-25 - 複合スコア
時間枠：治療開始時から治療後5年まで
ベースラインから5年フォローアップまでの視覚機能質問票（VFQ-25）複合スコアの変化。 VFQ-25は、視覚関連の生活の質を評価する患者報告アウトカム測定ツールであり、11の視覚関連構成概念を表す25の視覚対象質問の基本セットと、追加の単一項目の総合的健康評価質問で構成されています。 各項目はスコアリングのために0-100スケールに変換され、100は測定可能な最高スコア、0は最悪スコアを表します。 各下位尺度内の項目を平均化して12の下位尺度スコア（視覚関連11下位尺度＋総合的健康関連1下位尺度）を作成しました。 その後、視覚関連下位尺度スコア（総合的健康評価質問を除く）を平均化して複合スコアを算出しました。
治療開始時から治療後5年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：ベースライン治療後最大2年
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）（試験期間中および各試験来院時における、治療に起因するものおよび治療に起因しないものを含む）。 全身および局所（眼）AEおよびSAEの発生率および重症度は、各臨床部位および研究コホート全体で決定されます。
ベースライン治療後最大2年
身体検査
時間枠：ベースライン治療から 2 年後
身体検査の結果
ベースライン治療から 2 年後
心電図
時間枠：ベースライン治療から 2 年後
心電図（ECG）の結果
ベースライン治療から 2 年後
検査結果
時間枠：ベースライン治療から 2 年後
採血による検査結果
ベースライン治療から 2 年後
免疫反応の評価
時間枠：ベースライン治療後最大2年

免疫応答評価の結果

  1. アデノ随伴ウイルスベクター2（AAV2）に対する中和抗体（Nab）で測定した体液性免疫応答の時間経過
  2. AAV2に対する細胞性免疫応答の経時変化
ベースライン治療後最大2年
AAV2 ベクター DNA の血中バイオ普及
時間枠：治療後4週間まで
治療後4週間までの生体播種試験の結果
治療後4週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GenSight Biologics

捜査官

  • 主任研究者：Nancy Newman, MD、Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • 主任研究者：Patrick Yu-Wai-Man, PhD、John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月12日

一次修了 (実際)

2024年7月23日

研究の完了 (実際)

2024年7月23日

試験登録日

最初に提出

2017年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月21日

最初の投稿 (実際)

2017年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月27日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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