Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av bilateral IVT-injektion av GS010 i LHON-personer på grund av ND4-mutationen i upp till 1 år (REFLECT)

27 mars 2026 uppdaterad av: GenSight Biologics

Effekt och säkerhet för bilateral intravitreal injektion av GS010: En randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad studie på försökspersoner som drabbats av G11778A ND4 Leber ärftlig optikusneuropati i upp till ett år

Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och effekten av GS010, en genterapi, för att förbättra näthinnan funktionella och strukturella resultat hos patienter med LHON på grund av G11778A ND4 mitokondriell mutation när synförlusten varar upp till ett år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GS-LHON-CLIN-05 är en fas III, global, multicenter randomiserad, dubbelmaskerad för den primära analysen, placebokontrollerad, klinisk studie. Eftersom LHON är en neurodegenerativ sjukdom är målet att administrera GS010 så snart som möjligt efter bekräftelse av LHON-diagnosen och den orsakande mutationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

98

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Frankrike
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Förenta staterna
    • California
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudvalskriterier:

  • Ålder 15 år eller äldre på dagen för undertecknat informerat samtycke.
  • Kliniskt manifesterad synförlust på grund av ND4 LHON, i någon utsträckning, på minst ett öga.
  • Varaktighet för synnedsättning på ≤ 365 dagar (dvs. ≤ 1 år) i varje drabbat öga vid inklusionsbesök (besök 2).

Huvudsakliga icke-urvalskriterier:

  • Kontraindikation för intravitreal injektion i något öga.
  • Försökspersoner som vägrar att sluta med idebenone.
  • Tidigare vitrektomi i båda ögat.
  • Smal vinkel i något öga kontraindikerar pupillvidgning.
  • Förekomst av kända/dokumenterade mutationer, andra än den G11778A ND4 LHON-orsakande mutationen, som är kända för att orsaka patologi i synnerven, näthinnan eller det afferenta synsystemet.
  • Anamnes med återkommande uveit (idiopatisk eller immunrelaterad) eller aktiv ögoninflammation.

Huvudkriterier för inkludering:

  • Varaktighet för synnedsättning på ≤ 365 dagar (dvs. ≤ 1 år) i varje drabbat öga vid inklusionsbesök (besök 2).
  • Varje öga hos försökspersonen måste bibehålla minst Hand Motion (HM) synskärpa, enligt definitionen av studiens SOP för synskärpa.
  • Dokumenterade resultat av genotypning som visar närvaron av G11778A-mutationen i ND4-genen och frånvaron av de andra primära LHON-associerade mutationerna (ND1 eller ND6) i försökspersonens mitokondriella DNA.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Light Perception (LP) eller No Light Perception (NLP) synskärpa i något öga, enligt definitionen av studiens standardoperationsprocedur (SOP) för synskärpa.
  • Förekomst av aktiv infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat.
  • Förekomst av alkoholism, alkoholberoende eller alkohol- eller drogmissbruk (exklusive nikotin).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GS010-GS010

Patienterna fick en enda IVT-injektion av GS010 i både sitt första drabbade öga och sitt andra drabbade/ännu inte drabbade öga med en dos på 1,2/1,3E11 vg enligt droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR) i 90 µL för varje öga.

Behandlingen kunde utföras antingen på en enda dag (1 IVT-injektion i varje öga på dag 0) eller på 2 på varandra följande dagar (första IVT-injektionen på dag -1 och andra IVT-injektionen på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 är en rekombinant adeno-associerad viral vektor serotyp 2 (rAAV2/2) som innehåller det vildtypiga ND4-genen (rAAV2/2-ND4). GS010 administrerades via intravitreal injektion innehållande 1,2/1,3E11 vg i 90 μL balanserad steril salinlösning (BSSS).
Andra namn:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo-jämförare: GS010-Placebo

Patienterna fick en enda IVT-injektion av GS010 i det första drabbade ögat och en placebo IVT-injektion i det andra drabbade/ännu inte drabbade ögat.

Patienterna fick IVT lenadogene nolparvovec i det första drabbade ögat (ddPCR-dos av 1,2/1,3E11 vg i en volym av 90 µL) och en placebo IVT-injektion (volym av 90 µL) i det andra drabbade/ännu inte drabbade ögat.

Behandlingen kunde utföras antingen på en enda dag (1 IVT-injektion i varje öga på dag 0) eller på 2 på varandra följande dagar (första IVT-injektionen på dag -1 och andra IVT-injektionen på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 är en rekombinant adeno-associerad viral vektor serotyp 2 (rAAV2/2) som innehåller det vildtypiga ND4-genen (rAAV2/2-ND4). GS010 administrerades via intravitreal injektion innehållande 1,2/1,3E11 vg i 90 μL balanserad steril salinlösning (BSSS).
Andra namn:
  • Lenadogene nolparvovec
Läkemedel: Placebo
Placebon är en balanserad steril saltlösning (BSSS) som används för intravitreal terapi (IVT). Placebon administrerades via intravitreal injektion i en volym av 90 µL.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för den bäst korrigerade synskärpan (BCVA) rapporterad med logaritmen för den minimala upplösningsvinkeln (LogMAR) vid 1,5 år efter behandling, i det andra påverkade/ännu ej påverkade ögat
Tidsram: vid 1,5 år efter behandling, i de andra drabbade/ännu inte drabbade ögonen
Den primära effektendpunkten var förändringen från baslinjen av BCVA rapporterad med LogMAR vid 1,5 år efter behandling, i de sekundärt drabbade/ännu inte drabbade ögonen hos ND4 LHON-patienter med synförlust upp till ett år. LogMAR BCVA användes för att representera BCVA.
vid 1,5 år efter behandling, i de andra drabbade/ännu inte drabbade ögonen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen av BCVA rapporterad med LogMAR vid 5 år efter behandling, i det andra drabbade/ännu inte drabbade ögat
Tidsram: vid 5 år efter behandlingen, i de andra drabbade/ännu inte drabbade ögonen
Förändring från baslinjen av BCVA rapporterad med LogMAR vid 5 år efter behandling, i de andra-berörda/ännu-inte-berörda ögonen hos ND4 LHON-patienter med synförlust upp till ett år. LogMAR BCVA användes för att representera BCVA.
vid 5 år efter behandlingen, i de andra drabbade/ännu inte drabbade ögonen
Andel patienter som gick från ögon utanför diagrammet till ögon inom diagrammet 5 år efter behandling
Tidsram: Från baslinje till 5 år efter behandling
Andel patienter med båda ögonen utanför diagrammet, definierat som de patienter som inte kunde läsa bokstäver på ETDRS-diagrammet, som hade minst ett öga på diagrammet, definierat som de patienter som kunde läsa bokstäver på ETDRS-diagrammet (antingen vid 4 meter eller 1 meter) vid 5 år
Från baslinje till 5 år efter behandling
Responderanalyser - Förbättringar från lägstanivå (Gainer Eyes) efter 5 år
Tidsram: Från nadir till 5 år efter behandling
Andel patienter med en förbättring på minst -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS-bokstäver) från nedersta värdet till år 5 i minst ett öga. Nedersta värdet definierades för varje öga hos varje deltagare som det sämsta observerade värdet från baslinjen till år 5.
Från nadir till 5 år efter behandling
Responderanalyser – Kliniskt relevant återhämtning från lägstanivån vid 5 år
Tidsram: Från nadir till 5 år efter behandling
Andel patienter med kliniskt relevant återhämtning (CRR) från nederbörjan, vilket definierades som patient med CRR i minst ett öga - Patient med minst ett öga som var på tavlan vid nederbörjan och som hade en förbättring på minst -0,2 LogMAR från nederbörjan, eller som var utanför tavlan vid nederbörjan men blev på tavlan
Från nadir till 5 år efter behandling
Responderanalyser - Kliniskt relevant fördel vid 5 år
Tidsram: Från baslinjenadiren till 5 år efter behandling
Andel patienter som hade kliniskt relevant stabilisering (CRS), definierad som ögon med LogMAR BCVA < 1 vid baslinjen och vid 5 år efter behandling eller hade kliniskt relevant återhämtning (CRR) från nadir. Den bästa responsen som observerats i något av ögonen beaktades.
Från baslinjenadiren till 5 år efter behandling
Livskvalitetsformulär: VFQ-25 - Sammansatt poäng
Tidsram: Från baslinje till 5 år efter behandling
Förändring från baseline till 5 års uppföljning i Visual Function Questionnaire (VFQ-25) sammansatt poäng. VFQ-25 är ett patientrapporterat utfallsinstrument som bedömer synrelaterad livskvalitet och består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade dimensioner plus en ytterligare enskild fråga om allmän hälsa. Varje fråga konverterades till en 0-100 skala för poängsättning, där 100 representerar det bästa möjliga resultatet på måttet och 0 representerar det sämsta. Frågorna inom varje subskala genomsnittsberäknades för att skapa 12 subskalapoäng (11 subskalor relaterade till syn + 1 subskala relaterad till allmän hälsa). De synrelaterade subskalapoängen (exklusive frågan om allmän hälsa) genomsnittsberäknades sedan för att beräkna den sammansatta poängen.
Från baslinje till 5 år efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 2 år efter utgångsbehandling
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive sådana som är behandlingsuppkommande och icke-behandlingsuppkommande, under hela studieperioden och vid varje studiebesök. Förekomst och svårighetsgrad av systemiska och lokala (okulära) biverkningar och SAE kommer att bestämmas på varje klinisk plats och för hela studiekohorten.
upp till 2 år efter utgångsbehandling
Fysiska undersökningar
Tidsram: 2 år efter utgångsbehandling
Resultat av fysiska undersökningar
2 år efter utgångsbehandling
Elektrokardiogram
Tidsram: 2 år efter utgångsbehandling
Resultat av elektrokardiogram (EKG)
2 år efter utgångsbehandling
Laboratorieresultat
Tidsram: 2 år efter utgångsbehandling
Resultat av laboratorietester från blodinsamling
2 år efter utgångsbehandling
Immunsvarsutvärderingar
Tidsram: Upp till 2 år efter utgångsbehandling

Resultat av immunsvarsutvärderingar

  1. Tidsförloppet för det humorala immunsvaret mätt med neutraliserande antikroppar (Nab) mot Adeno-associerad virusvektor 2 (AAV2)
  2. Tidsförloppet för det cellulära immunsvaret mot AAV2
Upp till 2 år efter utgångsbehandling
Biospridning av blod av AAV2 vektor-DNA
Tidsram: upp till 4 veckor efter behandling
Resultat av testning av biologisk spridning upp till 4 veckor efter behandling
upp till 4 veckor efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GenSight Biologics

Utredare

  • Huvudutredare: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Huvudutredare: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

23 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2017

Första postat (Faktisk)

26 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leber ärftlig optisk neuropati

Kliniska prövningar på GS010

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera