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Studio di efficacia e sicurezza dell'iniezione IVT bilaterale di GS010 in soggetti LHON a causa della mutazione ND4 fino a 1 anno (REFLECT)

27 marzo 2026 aggiornato da: GenSight Biologics

Efficacia e sicurezza dell'iniezione intravitreale bilaterale di GS010: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti affetti da neuropatia ottica ereditaria di Leber G11778A ND4 fino a un anno

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia di GS010, una terapia genica, nel migliorare gli esiti funzionali e strutturali della retina in soggetti con LHON dovuta alla mutazione mitocondriale G11778A ND4 quando la durata della perdita della vista è presente fino a un anno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GS-LHON-CLIN-05 è uno studio clinico di fase III, globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per l'analisi primaria, controllato con placebo. Poiché la LHON è una malattia neurodegenerativa, l'obiettivo è somministrare GS010 il prima possibile dopo la conferma della diagnosi di LHON e della mutazione causale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francia
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Stati Uniti
    • California
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di selezione:

  • Età 15 anni o più alla data del consenso informato firmato.
  • Perdita della vista clinicamente manifestata a causa di ND4 LHON, in qualsiasi misura, in almeno un occhio.
  • Durata della perdita della vista ≤ 365 giorni (ovvero ≤ 1 anno) in ciascun occhio affetto alla Visita di inclusione (Visita 2).

Principali criteri di non selezione:

  • Controindicazione all'iniezione intravitreale in qualsiasi occhio.
  • Soggetti che rifiutano di interrompere l'idebenone.
  • Precedente vitrectomia in entrambi gli occhi.
  • Angolo stretto in qualsiasi occhio che controindica la dilatazione pupillare.
  • Presenza di mutazioni note/documentate, diverse dalla mutazione G11778A ND4 che causa LHON, che sono note per causare patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente.
  • Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immuno-correlata) o infiammazione oculare attiva.

Principali criteri di inclusione:

  • Durata della perdita della vista ≤ 365 giorni (ovvero ≤ 1 anno) in ciascun occhio affetto alla Visita di inclusione (Visita 2).
  • Ogni occhio del soggetto deve mantenere almeno l'acuità visiva Hand Motion (HM), come definito dalla SOP dello studio per i test dell'acuità visiva.
  • Risultati documentati della genotipizzazione che mostrano la presenza della mutazione G11778A nel gene ND4 e l'assenza delle altre mutazioni primarie associate a LHON (ND1 o ND6) nel DNA mitocondriale del soggetto.

Principali criteri di esclusione:

  • Acuità visiva con percezione della luce (LP) o assenza di percezione della luce (PNL) in qualsiasi occhio, come definita dalla procedura operativa standard (SOP) dello studio per i test dell'acuità visiva.
  • Presenza di congiuntivite infettiva attiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi.
  • Presenza di alcolismo, dipendenza da alcol o abuso di alcol o droghe (esclusa la nicotina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GS010-GS010

I pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intravitreale (IVT) di GS010 sia nel loro primo occhio affetto che nel loro secondo occhio affetto/non ancora affetto, a una dose di reazione a catena della polimerasi digitale a goccia (ddPCR) di 1,2/1,3E11 vg in 90 µL per ciascun occhio.

Il trattamento poteva essere eseguito in un unico giorno (1 iniezione IVT in ciascun occhio al Giorno 0) o in 2 giorni consecutivi (1a iniezione IVT al Giorno -1 e 2a iniezione IVT al Giorno 0).
Genetico: GS010
GS010 è un vettore virale adeno-associato ricombinante sierotipo 2 (rAAV2/2) contenente il gene ND4 wild-type (rAAV2/2-ND4). GS010 è stato somministrato tramite iniezione intravitreale contenente 1,2/1,3E11 vg in 90 μL di soluzione salina sterile bilanciata (BSSS).
Altri nomi:
  • Lenadogene nolparvovec
Comparatore placebo: GS010-Placebo

I pazienti hanno ricevuto un'unica iniezione intravitreale (IVT) di GS010 nell'occhio colpito per primo e un'iniezione intravitreale placebo nell'occhio colpito per secondo/non ancora colpito.

I pazienti hanno ricevuto lenadogene nolparvovec per via intravitreale nell'occhio colpito per primo (dose ddPCR di 1,2/1,3E11 vg in un volume di 90 µL) e un'iniezione intravitreale placebo (volume di 90 µL) nell'occhio colpito per secondo/non ancora colpito.

Il trattamento poteva essere eseguito in un unico giorno (1 iniezione intravitreale in ciascun occhio il Giorno 0) o in 2 giorni consecutivi (1a iniezione intravitreale il Giorno -1 e 2a iniezione intravitreale il Giorno 0).
Genetico: GS010
GS010 è un vettore virale adeno-associato ricombinante sierotipo 2 (rAAV2/2) contenente il gene ND4 wild-type (rAAV2/2-ND4). GS010 è stato somministrato tramite iniezione intravitreale contenente 1,2/1,3E11 vg in 90 μL di soluzione salina sterile bilanciata (BSSS).
Altri nomi:
  • Lenadogene nolparvovec
Droga: Placebo
Il placebo è una soluzione salina sterile bilanciata (BSSS) utilizzata per IVT. Il placebo è stato somministrato tramite iniezione intravitreale in un volume di 90 μL.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) riportata con il logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR) a 1,5 anni dal trattamento, nel secondo occhio affetto/non ancora affetto
Lasso di tempo: a 1,5 anni dal trattamento, nei secondi occhi affetti/non ancora affetti
L'endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale della BCVA riportata con LogMAR a 1,5 anni dal trattamento, negli occhi secondariamente affetti/non ancora affetti di pazienti con LHON ND4 con perdita della vista fino a un anno. La BCVA LogMAR è stata utilizzata per rappresentare la BCVA.
a 1,5 anni dal trattamento, nei secondi occhi affetti/non ancora affetti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della BCVA riportata con LogMAR a 5 anni dal trattamento, nel secondo occhio affetto/non ancora affetto
Lasso di tempo: a 5 anni dal trattamento, negli occhi secondariamente colpiti/non ancora colpiti
Variazione rispetto al basale della BCVA riportata con LogMAR a 5 anni dal trattamento, negli occhi secondariamente affetti/non ancora affetti di pazienti LHON ND4 con perdita della vista fino a un anno. La BCVA LogMAR è stata utilizzata per rappresentare la BCVA.
a 5 anni dal trattamento, negli occhi secondariamente colpiti/non ancora colpiti
Proporzione di pazienti che sono passati da occhi fuori dal grafico a occhi nel grafico a 5 anni dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 5 anni dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con entrambi gli occhi fuori dal grafico, definiti come quei pazienti incapaci di leggere le lettere sul grafico ETDRS, che avevano almeno un occhio sul grafico, definiti come quei pazienti in grado di leggere le lettere sul grafico ETDRS (a 4 metri o a 1 metro) a 5 anni
Dal basale a 5 anni dopo il trattamento
Analisi dei Rispondenti - Miglioramenti dal Nadir (Occhi del Gainer) a 5 Anni
Lasso di tempo: Dal nadir a 5 anni dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con un miglioramento di almeno -0,3 LogMAR (≥ +15 lettere ETDRS) dal nadir all'anno 5 in almeno un occhio. Il nadir è stato definito per ogni occhio di ciascun soggetto come il valore peggiore osservato dal basale all'anno 5
Dal nadir a 5 anni dopo il trattamento
Analisi dei Risponditori - Ripresa Clinicamente Rilevante dal Nadir a 5 Anni
Lasso di tempo: Dal nadir a 5 anni dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con recupero clinicamente rilevante (CRR) dal nadir, definito come paziente con un CRR in almeno un occhio - Paziente con almeno un occhio che era sul grafico al nadir e che ha mostrato un miglioramento di almeno -0,2 LogMAR dal nadir, o che era fuori dal grafico al nadir ma è entrato nel grafico
Dal nadir a 5 anni dopo il trattamento
Analisi dei Risponditori - Beneficio Clinicamente Rilevante a 5 Anni
Lasso di tempo: Dal nadir basale a 5 anni post-trattamento
Proporzione di pazienti che hanno avuto una stabilizzazione clinicamente rilevante (CRS), definita come occhi con LogMAR BCVA < 1 al basale e a 5 anni dal trattamento o che hanno avuto un recupero clinicamente rilevante (CRR) dal nadir. La migliore risposta osservata in ciascun occhio è stata considerata.
Dal nadir basale a 5 anni post-trattamento
Questionario sulla Qualità della Vita: VFQ-25 - Punteggio Composito
Lasso di tempo: Dal basale a 5 anni dopo il trattamento
Variazione dal basale al follow-up di 5 anni nel punteggio composito del Questionario sulla Funzione Visiva (VFQ-25). Il VFQ-25 è uno strumento di esito riportato dal paziente che valuta la qualità della vita correlata alla vista e consiste in un set base di 25 domande mirate alla visione che rappresentano 11 costrutti relativi alla vista, più una domanda aggiuntiva singola sulla valutazione della salute generale. Ogni voce è stata convertita in una scala 0-100 per il punteggio, dove 100 rappresenta il punteggio migliore possibile sulla misura e 0 rappresenta il peggiore. Le voci all'interno di ogni sottoscala sono state mediate per creare 12 punteggi di sottoscala (11 sottoscale relative alla vista + 1 sottoscala relativa alla salute generale). I punteggi delle sottoscale relative alla vista (esclusa la domanda di valutazione della salute generale) sono stati quindi mediati per calcolare il punteggio composito.
Dal basale a 5 anni dopo il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo il trattamento basale
Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE), compresi quelli emergenti dal trattamento e non emergenti dal trattamento, durante il periodo di studio e ad ogni visita di studio. L'incidenza e la gravità di AE e SAE sistemici e locali (oculari) saranno determinate in ciascun centro clinico e per l'intera coorte dello studio.
fino a 2 anni dopo il trattamento basale
Esami fisici
Lasso di tempo: A 2 anni dopo il trattamento basale
Risultati degli esami fisici
A 2 anni dopo il trattamento basale
Elettrocardiogrammi
Lasso di tempo: A 2 anni dopo il trattamento basale
Risultati degli elettrocardiogrammi (ECG)
A 2 anni dopo il trattamento basale
Risultati di laboratorio
Lasso di tempo: A 2 anni dopo il trattamento basale
Risultati degli esami di laboratorio dalla raccolta del sangue
A 2 anni dopo il trattamento basale
Valutazioni della risposta immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento basale

Risultati delle valutazioni della risposta immunitaria

  1. Decorso temporale della risposta immunitaria umorale misurata con anticorpi neutralizzanti (Nab) contro il vettore del virus adeno-associato 2 (AAV2)
  2. Andamento temporale della risposta immunitaria cellulare contro AAV2
Fino a 2 anni dopo il trattamento basale
Biodisseminazione del sangue del DNA del vettore AAV2
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo il trattamento
Risultati dei test di biodisseminazione fino a 4 settimane dopo il trattamento
fino a 4 settimane dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GenSight Biologics

Investigatori

  • Investigatore principale: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Investigatore principale: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

23 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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