Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa obustronnego wstrzyknięcia IVT GS010 pacjentom z LHON z powodu mutacji ND4 przez okres do 1 roku (REFLECT)

27 marca 2026 zaktualizowane przez: GenSight Biologics

Skuteczność i bezpieczeństwo obustronnego wstrzyknięcia do ciała szklistego GS010: randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane placebo badanie u pacjentów dotkniętych dziedziczną neuropatią nerwu wzrokowego G11778A ND4 Lebera przez okres do jednego roku

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności GS010, terapii genowej, w poprawie wyników czynnościowych i strukturalnych siatkówki u pacjentów z LHON spowodowanym mutacją mitochondrialną G11778A ND4, gdy utrata wzroku trwa do jednego roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GS-LHON-CLIN-05 jest globalnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym fazy III, kontrolowanym placebo, do analizy pierwotnej. Ponieważ LHON jest chorobą neurodegeneracyjną, celem jest jak najszybsze podanie GS010 po potwierdzeniu rozpoznania LHON i mutacji sprawczej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francja
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria wyboru:

  • Wiek 15 lat lub starszy w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Klinicznie objawiająca się utrata wzroku spowodowana ND4 LHON, w jakimkolwiek stopniu, w co najmniej jednym oku.
  • Czas trwania utraty wzroku ≤ 365 dni (tj. ≤ 1 rok) w każdym chorym oku podczas wizyty włączenia (wizyta 2).

Główne kryteria nieselekcji:

  • Przeciwwskazanie do wstrzyknięcia doszklistkowego w dowolnym oku.
  • Pacjenci odmawiający przerwania leczenia idebenonem.
  • Poprzednia witrektomia w obu oczach.
  • Wąski kąt w każdym oku przeciwwskazany do rozszerzenia źrenic.
  • Obecność znanych/udokumentowanych mutacji, innych niż mutacja G11778A ND4 powodująca LHON, o których wiadomo, że powodują patologię nerwu wzrokowego, siatkówki lub doprowadzającego układu wzrokowego.
  • Nawracające zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie (idiopatyczne lub o podłożu immunologicznym) lub aktywne zapalenie oka.

Główne kryteria włączenia:

  • Czas trwania utraty wzroku ≤ 365 dni (tj. ≤ 1 rok) w każdym chorym oku podczas wizyty włączenia (wizyta 2).
  • Każde oko osoby badanej musi utrzymywać co najmniej ostrość wzroku przy użyciu ruchu ręki (HM), zgodnie z definicją w SOP badania dotyczącego badania ostrości wzroku.
  • Udokumentowane wyniki genotypowania wykazujące obecność mutacji G11778A w genie ND4 i brak innych pierwotnych mutacji związanych z LHON (ND1 lub ND6) w mitochondrialnym DNA osobnika.

Główne kryteria wykluczenia:

  • Percepcja światła (LP) lub ostrość widzenia bez percepcji światła (NLP) w dowolnym oku, jak zdefiniowano w standardowej procedurze operacyjnej (SOP) badania dotyczącej badania ostrości wzroku.
  • Obecność aktywnego zakaźnego zapalenia spojówek, zapalenia rogówki, zapalenia twardówki lub zapalenia wnętrza gałki ocznej w każdym oku.
  • Obecność alkoholizmu, uzależnienia od alkoholu lub nadużywania alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem nikotyny).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GS010-GS010

Pacjenci otrzymali pojedynczą iniekcję doszklistkową (IVT) preparatu GS010 zarówno do pierwszego zajętego oka, jak i do drugiego zajętego/niewciąż zajętego oka w dawce 1,2/1,3E11 vg określonej metodą cyfrowej kropelkowej reakcji łańcuchowej polimerazy (ddPCR) w objętości 90 μL na każde oko.

Leczenie można było przeprowadzić w ciągu jednego dnia (1 iniekcja IVT do każdego oka w dniu 0) lub w ciągu 2 kolejnych dni (pierwsza iniekcja IVT w dniu -1, a druga w dniu 0).
Genetyczny: GS010
GS010 jest rekombinowanym wektorem wirusowym adeno-powiązanym serotypu 2 (rAAV2/2) zawierającym dziki gen ND4 (rAAV2/2-ND4). GS010 podano poprzez iniekcję doszklistkową zawierającą 1,2/1,3E11 vg w 90 μL zrównoważonego sterylnego roztworu soli fizjologicznej (BSSS).
Inne nazwy:
  • Lenadogen nolparwowek
Komparator placebo: GS010-Placebo

Pacjenci otrzymali pojedynczą iniekcję doszklistkową GS010 w pierwszym zajętym oku oraz iniekcję doszklistkową placebo w drugim zajętym/jeszcze niezajętym oku.

Pacjenci otrzymali lenadogene nolparvovec doszklistkowo w pierwszym zajętym oku (dawka ddPCR 1,2/1,3E11 vg w objętości 90 µL) oraz iniekcję doszklistkową placebo (objętość 90 µL) w drugim zajętym/jeszcze niezajętym oku.

Leczenie mogło być przeprowadzone w ciągu jednego dnia (1 iniekcja doszklistkowa do każdego oka w dniu 0) lub dwóch kolejnych dni (pierwsza iniekcja doszklistkowa w dniu -1, a druga w dniu 0).
Genetyczny: GS010
GS010 jest rekombinowanym wektorem wirusowym adeno-powiązanym serotypu 2 (rAAV2/2) zawierającym dziki gen ND4 (rAAV2/2-ND4). GS010 podano poprzez iniekcję doszklistkową zawierającą 1,2/1,3E11 vg w 90 μL zrównoważonego sterylnego roztworu soli fizjologicznej (BSSS).
Inne nazwy:
  • Lenadogen nolparwowek
Lek: Placebo
Placebo to zrównoważony sterylny roztwór soli fizjologicznej (BSSS) stosowany do doszklistkowego podawania leków. Placebo podawano poprzez iniekcję doszklistkową w objętości 90 µL.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) zgłoszonej w logarytmie minimalnego kąta rozdzielczości (LogMAR) po 1,5 roku od leczenia, w drugich oczach dotkniętych/niedotkniętych
Ramy czasowe: po 1,5 roku od leczenia, w drugich oczach dotkniętych/nie dotkniętych jeszcze chorobą
Głównym punktem końcowym oceny skuteczności była zmiana wartości ostrości wzroku (BCVA) od wartości początkowej, wyrażona w skali LogMAR po 1,5 roku od leczenia, w drugich oczach dotkniętych/nie jeszcze dotkniętych u pacjentów z LHON ND4 z utratą wzroku do jednego roku. Do przedstawienia BCVA wykorzystano LogMAR BCVA.
po 1,5 roku od leczenia, w drugich oczach dotkniętych/nie dotkniętych jeszcze chorobą

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej ostrości wzroku BCVA wyrażonej w skali logMAR w 5 lat po leczeniu, w drugim oku dotkniętym/niedotkniętym chorobą
Ramy czasowe: po 5 latach od leczenia, w drugim zajętym/niewykrytym oku
Zmiana od wartości wyjściowej BCVA zgłoszona za pomocą LogMAR w 5 lat po leczeniu, w drugich-zaatakowanych/niedotkniętych jeszcze oczach pacjentów z ND4 LHON z utratą wzroku do jednego roku. Do przedstawienia BCVA użyto LogMAR BCVA.
po 5 latach od leczenia, w drugim zajętym/niewykrytym oku
Proporcja pacjentów, u których nastąpiło przejście z oczu spoza skali do oczu w skali w 5 lat po leczeniu
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 5 lat po zakończeniu leczenia
Odsetek pacjentów z obojgiem oczami poza wykresem, zdefiniowanych jako ci pacjenci, którzy nie byli w stanie odczytać litery na wykresie ETDRS, którzy mieli co najmniej jedno oko na wykresie, zdefiniowanych jako ci pacjenci, którzy byli w stanie odczytać litery na wykresie ETDRS (w odległości 4 metrów lub 1 metra) po 5 latach
Od punktu wyjściowego do 5 lat po zakończeniu leczenia
Analizy Responderów – Poprawa w Stosunku do Punktu Najniższego (Oczy Zyskujące) po 5 Latach
Ramy czasowe: Od najniższego punktu do 5 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów z poprawą co najmniej -0,3 LogMAR (≥ +15 liter ETDRS) od wartości najniższej do 5. roku w co najmniej jednym oku. Wartość najniższa była zdefiniowana dla każdego oka każdego pacjenta jako najgorsza wartość zaobserwowana od punktu wyjściowego do 5. roku
Od najniższego punktu do 5 lat po leczeniu
Analizy Responderów - Klinicznie Istotna Poprawa od Najniższego Punktu w 5 Lat
Ramy czasowe: Od najniższego poziomu do 5 lat po leczeniu
Proporcja pacjentów z klinicznie istotną poprawą (CRR) od wartości najniższej, zdefiniowana jako pacjent z CRR w co najmniej jednym oku - Pacjent z co najmniej jednym okiem, który był na tablicy testowej w momencie wartości najniższej i który wykazał poprawę o co najmniej -0,2 LogMAR od wartości najniższej, lub który był poza tablicą testową w momencie wartości najniższej, ale został umieszczony na tablicy testowej
Od najniższego poziomu do 5 lat po leczeniu
Analizy Responderów – Korzyść Klinicznie Istotna po 5 Latach
Ramy czasowe: Od początkowego najniższego poziomu do 5 lat po leczeniu
Proporcja pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne ustabilizowanie (CRS), zdefiniowane jako oczy z LogMAR BCVA < 1 w punkcie wyjściowym i po 5 latach od leczenia lub miały klinicznie istotną poprawę (CRR) od najniższego punktu. Za najlepszą odpowiedź uznano najkorzystniejszą obserwowaną w którymkolwiek oku.
Od początkowego najniższego poziomu do 5 lat po leczeniu
Kwestionariusz Jakości Życia: VFQ-25 - Wynik Złożony
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 5 lat po leczeniu
Zmiana od wartości wyjściowej do 5-letniej obserwacji w łącznym wyniku Kwestionariusza Funkcji Wzroku (VFQ-25). VFQ-25 jest narzędziem do oceny jakości życia związanej z widzeniem, zgłaszanym przez pacjenta, i składa się z podstawowego zestawu 25 pytań dotyczących widzenia, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania oceniającego ogólny stan zdrowia. Każda pozycja została przeliczona na skalę 0-100 do oceny, gdzie 100 oznacza najlepszy możliwy wynik w tej skali, a 0 oznacza najgorszy. Pozycje w każdej podskali zostały uśrednione, aby uzyskać 12 wyników podskali (11 podskal związanych z widzeniem + 1 podskala związana z ogólnym stanem zdrowia). Następnie uśredniono wyniki podskal związanych z widzeniem (z wyłączeniem pytania o ogólny stan zdrowia), aby obliczyć wynik łączny.
Od linii podstawowej do 5 lat po leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), w tym zdarzenia związane z leczeniem i niezwiązane z leczeniem, przez cały okres badania i podczas każdej wizyty badawczej. Częstość występowania i nasilenie ogólnoustrojowych i miejscowych (ocznych) AE i SAE zostaną określone w każdym ośrodku klinicznym i dla całej badanej kohorty.
do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Badania fizykalne
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki badań fizykalnych
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Elektrokardiogramy
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki elektrokardiogramów (EKG)
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki laboratoryjne
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki badań laboratoryjnych z pobrania krwi
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Ocena odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego

Wyniki oceny odpowiedzi immunologicznej

  1. Przebieg w czasie humoralnej odpowiedzi immunologicznej mierzonej za pomocą przeciwciał neutralizujących (Nab) przeciwko wektorowi wirusa związanego z adenowirusem 2 (AAV2)
  2. Przebieg w czasie komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko AAV2
Do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Biorozpowszechnianie we krwi DNA wektora AAV2
Ramy czasowe: do 4 tygodni po zabiegu
Wyniki badań biorozpowszechniania do 4 tygodni po leczeniu
do 4 tygodni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GenSight Biologics

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Główny śledczy: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GS010

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj