Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa obustronnego wstrzyknięcia IVT GS010 pacjentom z LHON z powodu mutacji ND4 przez okres do 1 roku (REFLECT)

2 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: GenSight Biologics

Skuteczność i bezpieczeństwo obustronnego wstrzyknięcia do ciała szklistego GS010: randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane placebo badanie u pacjentów dotkniętych dziedziczną neuropatią nerwu wzrokowego G11778A ND4 Lebera przez okres do jednego roku

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności GS010, terapii genowej, w poprawie wyników czynnościowych i strukturalnych siatkówki u pacjentów z LHON spowodowanym mutacją mitochondrialną G11778A ND4, gdy utrata wzroku trwa do jednego roku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GS-LHON-CLIN-05 jest globalnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym fazy III, kontrolowanym placebo, do analizy pierwotnej. Ponieważ LHON jest chorobą neurodegeneracyjną, celem jest jak najszybsze podanie GS010 po potwierdzeniu rozpoznania LHON i mutacji sprawczej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria wyboru:

  • Wiek 15 lat lub starszy w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Klinicznie objawiająca się utrata wzroku spowodowana ND4 LHON, w jakimkolwiek stopniu, w co najmniej jednym oku.
  • Czas trwania utraty wzroku ≤ 365 dni (tj. ≤ 1 rok) w każdym chorym oku podczas wizyty włączenia (wizyta 2).

Główne kryteria nieselekcji:

  • Przeciwwskazanie do wstrzyknięcia doszklistkowego w dowolnym oku.
  • Pacjenci odmawiający przerwania leczenia idebenonem.
  • Poprzednia witrektomia w obu oczach.
  • Wąski kąt w każdym oku przeciwwskazany do rozszerzenia źrenic.
  • Obecność znanych/udokumentowanych mutacji, innych niż mutacja G11778A ND4 powodująca LHON, o których wiadomo, że powodują patologię nerwu wzrokowego, siatkówki lub doprowadzającego układu wzrokowego.
  • Nawracające zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie (idiopatyczne lub o podłożu immunologicznym) lub aktywne zapalenie oka.

Główne kryteria włączenia:

  • Czas trwania utraty wzroku ≤ 365 dni (tj. ≤ 1 rok) w każdym chorym oku podczas wizyty włączenia (wizyta 2).
  • Każde oko osoby badanej musi utrzymywać co najmniej ostrość wzroku przy użyciu ruchu ręki (HM), zgodnie z definicją w SOP badania dotyczącego badania ostrości wzroku.
  • Udokumentowane wyniki genotypowania wykazujące obecność mutacji G11778A w genie ND4 i brak innych pierwotnych mutacji związanych z LHON (ND1 lub ND6) w mitochondrialnym DNA osobnika.

Główne kryteria wykluczenia:

  • Percepcja światła (LP) lub ostrość widzenia bez percepcji światła (NLP) w dowolnym oku, jak zdefiniowano w standardowej procedurze operacyjnej (SOP) badania dotyczącej badania ostrości wzroku.
  • Obecność aktywnego zakaźnego zapalenia spojówek, zapalenia rogówki, zapalenia twardówki lub zapalenia wnętrza gałki ocznej w każdym oku.
  • Obecność alkoholizmu, uzależnienia od alkoholu lub nadużywania alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem nikotyny).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia 1
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia 1 lub ramienia leczenia 2 w stosunku 1:1. Pacjenci w ramieniu leczenia 1 otrzymają do ciała szklistego GS010 w obu oczach.
Genetyczny: GS010
GS010 jest rekombinowanym wektorem wirusowym związanym z adenowirusem, serotypem 2 (rAAV2/2), zawierającym gen ND4 typu dzikiego (rAAV2/2-ND4). GS010 będzie podawany poprzez wstrzyknięcie doszklistkowe zawierające genomy wirusowe 9E10 w 90 μl zrównoważonego roztworu soli (BSS) jako pojedyncza podstawowa iniekcja doszklistkowa.
Inne nazwy:
  • Lenadogen nolparwowek
Komparator placebo: Ramię leczenia 2
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia 1 lub ramienia leczenia 2 w stosunku 1:1. Pacjenci w ramieniu leczenia 2 otrzymają GS010 do jednego oka i placebo do ciała szklistego w drugim oku.
Genetyczny: GS010
GS010 jest rekombinowanym wektorem wirusowym związanym z adenowirusem, serotypem 2 (rAAV2/2), zawierającym gen ND4 typu dzikiego (rAAV2/2-ND4). GS010 będzie podawany poprzez wstrzyknięcie doszklistkowe zawierające genomy wirusowe 9E10 w 90 μl zrównoważonego roztworu soli (BSS) jako pojedyncza podstawowa iniekcja doszklistkowa.
Inne nazwy:
  • Lenadogen nolparwowek
Lek: Placebo
Placebo jest sterylnym, apirogennym roztworem BSS, stosowanym w chirurgii oka. Placebo będzie podawane przez wstrzyknięcie do ciała szklistego w objętości 90 μl.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) zgłaszana przy użyciu dziennika minimalnego kąta rozdzielczości (LogMAR) — 1 rok
Ramy czasowe: 1,5 roku po początkowym leczeniu
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie zmiana BCVA w stosunku do wartości początkowej (wizyta 2) zgłaszana za pomocą LogMAR 1,5 roku po leczeniu w drugim dotkniętym chorobą/jeszcze nie zmienionym oku u pacjentów z ND4 LHON z utratą wzroku do jednego roku. Podstawową odpowiedzią będącą przedmiotem zainteresowania będzie zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (wizyta 2) w drugim oku dotkniętym/jeszcze nie dotkniętym chorobą otrzymującym GS010 i placebo. LogMAR BCVA będzie używany do reprezentowania BCVA.
1,5 roku po początkowym leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) zgłaszana za pomocą LogMAR - 2 lata
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Zmiana od wartości początkowej w LogMAR BCVA w każdym punkcie czasowym okresu obserwacji i po 2 latach od leczenia.
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Analiza respondenta
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu

Status odpowiedzi w każdym punkcie czasowym okresu obserwacji i 2 lata po leczeniu. Definicje oczu respondenta obejmują:

  1. Oczy, u których poprawia się wartość LogMAR BCVA (tj. zmniejsza się) o ≥ 0,3 LogMAR (co odpowiada wzmocnieniu o ≥ 15 liter ETDRS) w porównaniu z wartością wyjściową.
  2. Oczy, których wartość LogMAR BCVA nie wzrasta (tj. pogorszenie) o ≥ 0,3 LogMAR (odpowiednik oczu, które straciły ≤ 15 liter ETDRS) w porównaniu z wartością wyjściową.
  3. Oczy, których ostrość widzenia LogMAR wynosi < 1,0 (tj. lepsza niż LogMAR 1.0, co odpowiada ostrości lepszej niż Snellena 20/200).
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Spectral-Domain — parametr optycznej tomografii koherencyjnej (SD-OCT).
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Parametry mierzone za pomocą SD-OCT w czasie oraz po 1,5 i 2 latach od rozpoczęcia leczenia. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będzie odpowiedzią. Analiza zostanie przeprowadzona głównie dla drugiego dotkniętego / jeszcze nie dotkniętego chorobą oka leczonego GS010 w porównaniu z placebo, a także dla pierwszego dotkniętego oka otrzymującego również GS010
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Parametr pola widzenia Humphreya (HVF).
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Parametry mierzone za pomocą HVF 30-2 w czasie oraz 1,5 i 2 lata po początkowym leczeniu. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będzie odpowiedzią. Analiza zostanie przeprowadzona głównie dla drugiego dotkniętego / jeszcze nie dotkniętego chorobą oka leczonego GS010 w porównaniu z placebo, a także dla pierwszego dotkniętego oka otrzymującego również GS010
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Pelli Robson Parametr czułości kontrastu dla słabego wzroku
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Parametry mierzone za pomocą Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity w czasie oraz po 1,5 i 2 latach od leczenia początkowego. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będzie odpowiedzią. Analiza zostanie przeprowadzona głównie dla drugiego dotkniętego / jeszcze nie dotkniętego chorobą oka leczonego GS010 w porównaniu z placebo, a także dla pierwszego dotkniętego oka otrzymującego również GS010
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Jakość życia: Kwestionariusz Funkcjonowania Wizualnego-25
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Kwestionariusz Funkcjonowania Wizualnego-25 po 1,5 roku i 2 latach po leczeniu
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
Jakość życia: 36-itemowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia, wersja 2 kwestionariusza
Ramy czasowe: po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu
36-itemowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia, wersja 2 Kwestionariusz w 1 i 2 lata po leczeniu.
po 1,5 roku i 2 latach po początkowym leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), w tym zdarzenia związane z leczeniem i niezwiązane z leczeniem, przez cały okres badania i podczas każdej wizyty badawczej. Częstość występowania i nasilenie ogólnoustrojowych i miejscowych (ocznych) AE i SAE zostaną określone w każdym ośrodku klinicznym i dla całej badanej kohorty.
do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Badania fizykalne
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki badań fizykalnych
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Elektrokardiogramy
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki elektrokardiogramów (EKG)
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki laboratoryjne
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Wyniki badań laboratoryjnych z pobrania krwi
Po 2 latach od rozpoczęcia leczenia początkowego
Ocena odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego

Wyniki oceny odpowiedzi immunologicznej

  1. Przebieg w czasie humoralnej odpowiedzi immunologicznej mierzonej za pomocą przeciwciał neutralizujących (Nab) przeciwko wektorowi wirusa związanego z adenowirusem 2 (AAV2)
  2. Przebieg w czasie komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko AAV2
Do 2 lat po zakończeniu leczenia podstawowego
Biorozpowszechnianie we krwi DNA wektora AAV2
Ramy czasowe: do 4 tygodni po zabiegu
Wyniki badań biorozpowszechniania do 4 tygodni po leczeniu
do 4 tygodni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GenSight Biologics

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GS010

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj