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Estudo de eficácia e segurança da injeção IVT bilateral de GS010 em indivíduos LHON devido à mutação ND4 por até 1 ano (REFLECT)

2 de agosto de 2022 atualizado por: GenSight Biologics

Eficácia e segurança da injeção intravítrea bilateral de GS010: um estudo randomizado, duplo-mascarado e controlado por placebo em indivíduos afetados com neuropatia óptica hereditária G11778A ND4 Leber por até um ano

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia de GS010, uma terapia genética, na melhoria dos resultados funcionais e estruturais da retina em indivíduos com LHON devido à mutação mitocondrial G11778A ND4 quando a duração da perda de visão está presente até um ano.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

GS-LHON-CLIN-05 é um estudo clínico de Fase III, global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego para análise primária, controlado por placebo. Como a LHON é uma doença neurodegenerativa, o objetivo é administrar o GS010 o mais rápido possível após a confirmação do diagnóstico de LHON e da mutação causadora.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Estados Unidos
    • California
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • França
      • Paris, França, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Seleção:

  • Ter 15 anos ou mais na data do consentimento informado assinado.
  • Perda de visão clinicamente manifesta devido a ND4 LHON, em qualquer extensão, em pelo menos um olho.
  • Duração da perda de visão ≤ 365 dias (ou seja, ≤ 1 ano) em cada olho afetado na visita de inclusão (visita 2).

Principais critérios de não seleção:

  • Contra-indicação para injeção intravítrea em qualquer olho.
  • Indivíduos que se recusam a descontinuar a idebenona.
  • Vitrectomia prévia em qualquer um dos olhos.
  • Ângulo estreito em qualquer olho contra-indicando dilatação pupilar.
  • Presença de mutações conhecidas/documentadas, além da mutação G11778A ND4 LHON, que são conhecidas por causar patologia do nervo óptico, retina ou sistema visual aferente.
  • História de uveíte recorrente (idiopática ou relacionada ao sistema imunológico) ou inflamação ocular ativa.

Principais Critérios de Inclusão:

  • Duração da perda de visão ≤ 365 dias (ou seja, ≤ 1 ano) em cada olho afetado na visita de inclusão (visita 2).
  • Cada olho do sujeito deve manter pelo menos a acuidade visual do movimento da mão (HM), conforme definido pelo SOP do estudo para teste de acuidade visual.
  • Resultados documentados de genotipagem mostrando a presença da mutação G11778A no gene ND4 e a ausência de outras mutações primárias associadas a LHON (ND1 ou ND6) no DNA mitocondrial do indivíduo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Percepção de luz (LP) ou sem percepção de luz (NLP) acuidade visual em qualquer olho, conforme definido pelo procedimento operacional padrão (SOP) do estudo para teste de acuidade visual.
  • Presença de conjuntivite infecciosa ativa, ceratite, esclerite ou endoftalmite em qualquer um dos olhos.
  • Presença de alcoolismo, dependência de álcool ou abuso de álcool ou drogas (excluindo nicotina).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento 1
Os indivíduos serão randomizados para o braço de tratamento 1 ou braço de tratamento 2 em uma alocação de 1:1. Os indivíduos no braço de tratamento 1 receberão GS010 intravítreo em ambos os olhos.
Genético: GS010
GS010 é um vetor viral adeno-associado recombinante sorotipo 2 (rAAV2/2) contendo o gene ND4 de tipo selvagem (rAAV2/2-ND4). GS010 será administrado via injeção intravítrea contendo genomas virais 9E10 em 90μL de solução salina balanceada (BSS) como uma única injeção intravítrea de linha de base.
Outros nomes:
  • Lenadogene nolparvovec
Comparador de Placebo: Braço de Tratamento 2
Os indivíduos serão randomizados para o braço de tratamento 1 ou braço de tratamento 2 em uma alocação de 1:1. Os indivíduos no braço de tratamento 2 receberão GS010 em um olho e injeção intravítrea de placebo no outro olho.
Genético: GS010
GS010 é um vetor viral adeno-associado recombinante sorotipo 2 (rAAV2/2) contendo o gene ND4 de tipo selvagem (rAAV2/2-ND4). GS010 será administrado via injeção intravítrea contendo genomas virais 9E10 em 90μL de solução salina balanceada (BSS) como uma única injeção intravítrea de linha de base.
Outros nomes:
  • Lenadogene nolparvovec
Medicamento: Placebo
O placebo é uma solução BSS, estéril, apirogênica e usada para cirurgia ocular. O placebo será administrado via injeção intravítrea em um volume de 90 μL.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) relatada usando Log do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) - 1 ano
Prazo: em 1,5 ano após o tratamento inicial
O endpoint primário de eficácia será a alteração da linha de base (Visita 2) BCVA relatada com LogMAR em 1,5 anos após o tratamento no segundo olho afetado/ainda não afetado de indivíduos ND4 LHON com perda de visão de até um ano. A mudança da linha de base (Visita 2) no segundo olho afetado/ainda não afetado recebendo GS010 e placebo será a resposta primária de interesse. LogMAR BCVA será usado para representar BCVA.
em 1,5 ano após o tratamento inicial

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) relatada com LogMAR - 2 anos
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Mudança da linha de base em LogMAR BCVA em cada ponto do período de acompanhamento e 2 anos após o tratamento.
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Análise do respondente
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal

Status da resposta em cada ponto do período de acompanhamento e 2 anos após o tratamento. Definições de olhos responsivos incluem:

  1. Olhos cujo LogMAR BCVA melhora (i.e. diminui) em ≥ 0,3 LogMAR (equivalente a um ganho de ≥ 15 letras ETDRS) em comparação com a linha de base.
  2. Olhos cujo LogMAR BCVA não aumenta (i.e. piorar) em ≥ 0,3 LogMAR (equivalente a olhos que perdem ≤ 15 letras ETDRS) em comparação com a linha de base.
  3. Olhos cuja acuidade visual LogMAR é < 1,0 (ou seja, melhor que LogMAR 1.0, equivalente a acuidade melhor que Snellen de 20/200).
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Domínio Espectral - Parâmetro Tomografia de Coerência Óptica (SD-OCT)
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Parâmetros medidos com SD-OCT ao longo do tempo e 1,5 e 2 anos após o tratamento basal. A mudança da linha de base será a resposta. A análise será realizada principalmente para os segundos olhos afetados/ainda não afetados tratados com GS010 versus placebo e também para os primeiros olhos afetados recebendo GS010 também
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Parâmetro do campo visual de Humphrey (HVF)
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Parâmetros medidos com HVF 30-2 ao longo do tempo e 1,5 e 2 anos após o tratamento basal. A mudança da linha de base será a resposta. A análise será realizada principalmente para os segundos olhos afetados/ainda não afetados tratados com GS010 versus placebo e também para os primeiros olhos afetados recebendo GS010 também
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Parâmetro de sensibilidade de contraste de baixa visão Pelli Robson
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Parâmetros medidos com a Sensibilidade ao Contraste de Baixa Visão Pelli Robson ao longo do tempo e 1,5 e 2 anos após o tratamento inicial. A mudança da linha de base será a resposta. A análise será realizada principalmente para os segundos olhos afetados/ainda não afetados tratados com GS010 versus placebo e também para os primeiros olhos afetados recebendo GS010 também
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Qualidade de Vida: Questionário de Funcionamento Visual-25
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Questionário de Funcionamento Visual-25 em 1,5 e 2 anos após o tratamento
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Qualidade de vida: questionário de saúde de formulário curto de 36 itens, questionário versão 2
Prazo: em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal
Questionário de saúde de formulário curto de 36 itens, questionário versão 2 em 1 e 2 anos após o tratamento.
em 1,5 anos e 2 anos após o tratamento basal

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: até 2 anos após o tratamento inicial
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo aqueles que são emergentes do tratamento e não emergentes do tratamento, durante todo o período do estudo e em cada visita do estudo. A incidência e a gravidade de EAs e SAEs sistêmicos e locais (oculares) serão determinadas em cada local clínico e para toda a coorte do estudo.
até 2 anos após o tratamento inicial
Exames físicos
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados de exames físicos
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Eletrocardiogramas
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados de Eletrocardiogramas (ECGs)
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados laboratoriais
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados dos exames laboratoriais da coleta de sangue
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Avaliações de resposta imune
Prazo: Até 2 anos após o tratamento inicial

Resultados das avaliações de resposta imune

  1. Curso de tempo da resposta imune humoral medida com anticorpos neutralizantes (Nab) contra o vetor de vírus adeno-associado 2 (AAV2)
  2. Curso de tempo da resposta imune celular contra AAV2
Até 2 anos após o tratamento inicial
Biodisseminação sanguínea do DNA do vetor AAV2
Prazo: até 4 semanas após o tratamento
Resultados do teste de biodisseminação até 4 semanas após o tratamento
até 4 semanas após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GenSight Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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