Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de eficácia e segurança da injeção IVT bilateral de GS010 em indivíduos LHON devido à mutação ND4 por até 1 ano (REFLECT)

27 de março de 2026 atualizado por: GenSight Biologics

Eficácia e segurança da injeção intravítrea bilateral de GS010: um estudo randomizado, duplo-mascarado e controlado por placebo em indivíduos afetados com neuropatia óptica hereditária G11778A ND4 Leber por até um ano

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia de GS010, uma terapia genética, na melhoria dos resultados funcionais e estruturais da retina em indivíduos com LHON devido à mutação mitocondrial G11778A ND4 quando a duração da perda de visão está presente até um ano.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

GS-LHON-CLIN-05 é um estudo clínico de Fase III, global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego para análise primária, controlado por placebo. Como a LHON é uma doença neurodegenerativa, o objetivo é administrar o GS010 o mais rápido possível após a confirmação do diagnóstico de LHON e da mutação causadora.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

98

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Estados Unidos
    • California
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • França
    • Paris
      • Paris, Paris, França, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Seleção:

  • Ter 15 anos ou mais na data do consentimento informado assinado.
  • Perda de visão clinicamente manifesta devido a ND4 LHON, em qualquer extensão, em pelo menos um olho.
  • Duração da perda de visão ≤ 365 dias (ou seja, ≤ 1 ano) em cada olho afetado na visita de inclusão (visita 2).

Principais critérios de não seleção:

  • Contra-indicação para injeção intravítrea em qualquer olho.
  • Indivíduos que se recusam a descontinuar a idebenona.
  • Vitrectomia prévia em qualquer um dos olhos.
  • Ângulo estreito em qualquer olho contra-indicando dilatação pupilar.
  • Presença de mutações conhecidas/documentadas, além da mutação G11778A ND4 LHON, que são conhecidas por causar patologia do nervo óptico, retina ou sistema visual aferente.
  • História de uveíte recorrente (idiopática ou relacionada ao sistema imunológico) ou inflamação ocular ativa.

Principais Critérios de Inclusão:

  • Duração da perda de visão ≤ 365 dias (ou seja, ≤ 1 ano) em cada olho afetado na visita de inclusão (visita 2).
  • Cada olho do sujeito deve manter pelo menos a acuidade visual do movimento da mão (HM), conforme definido pelo SOP do estudo para teste de acuidade visual.
  • Resultados documentados de genotipagem mostrando a presença da mutação G11778A no gene ND4 e a ausência de outras mutações primárias associadas a LHON (ND1 ou ND6) no DNA mitocondrial do indivíduo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Percepção de luz (LP) ou sem percepção de luz (NLP) acuidade visual em qualquer olho, conforme definido pelo procedimento operacional padrão (SOP) do estudo para teste de acuidade visual.
  • Presença de conjuntivite infecciosa ativa, ceratite, esclerite ou endoftalmite em qualquer um dos olhos.
  • Presença de alcoolismo, dependência de álcool ou abuso de álcool ou drogas (excluindo nicotina).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GS010-GS010

Os pacientes receberam uma única injeção intravítrea de GS010 tanto no primeiro olho afetado como no segundo olho afetado/ainda não afetado, com uma dose de reação em cadeia da polimerase digital em gotículas (ddPCR) de 1,2/1,3E11 vg em 90 µL para cada olho.

O tratamento pode ser realizado num único dia (1 injeção intravítrea em cada olho no Dia 0) ou em 2 dias consecutivos (1ª injeção intravítrea no Dia -1 e 2ª injeção intravítrea no Dia 0).
Genético: GS010
GS010 é um vetor viral adeno-associado recombinante serótipo 2 (rAAV2/2) contendo o gene ND4 selvagem (rAAV2/2-ND4). GS010 foi administrado por injeção intravítrea contendo 1,2/1,3E11 vg em 90 µL de solução salina estéril equilibrada (BSSS).
Outros nomes:
  • Lenadogene nolparvovec
Comparador de Placebo: GS010-Placebo

Os doentes receberam uma única injeção IVT de GS010 no primeiro olho afetado e uma injeção IVT de placebo no segundo olho afetado/não afetado ainda.

Os doentes receberam lenadogene nolparvovec IVT no primeiro olho afetado (dose ddPCR de 1,2/1,3E11 vg num volume de 90 µL) e uma injeção IVT de placebo (volume de 90 µL) no segundo olho afetado/não afetado ainda.

O tratamento pode ser realizado num único dia (1 injeção IVT em cada olho no Dia 0) ou em 2 dias consecutivos (1ª injeção IVT no Dia -1 e 2ª injeção IVT no Dia 0).
Genético: GS010
GS010 é um vetor viral adeno-associado recombinante serótipo 2 (rAAV2/2) contendo o gene ND4 selvagem (rAAV2/2-ND4). GS010 foi administrado por injeção intravítrea contendo 1,2/1,3E11 vg em 90 µL de solução salina estéril equilibrada (BSSS).
Outros nomes:
  • Lenadogene nolparvovec
Medicamento: Placebo
O placebo é uma solução salina estéril equilibrada (BSSS) utilizada para IVT. O placebo foi administrado através de injeção intravítrea num volume de 90 µL.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em relação à Linha de Base da Acuidade Visual Melhor Corrigida (BCVA) Reportada com Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) a 1,5 Anos Após o Tratamento, no Segundo Olho Afetado/Não Ainda Afetado
Prazo: aos 1,5 anos pós-tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados
O endpoint de eficácia primária foi a alteração em relação ao valor basal da BCVA reportada com LogMAR aos 1,5 anos após o tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados de doentes com LHON ND4 com perda de visão até um ano. A BCVA LogMAR foi utilizada para representar a BCVA.
aos 1,5 anos pós-tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em Relação à Linha de Base da BCVA Reportada com LogMAR aos 5 Anos Após o Tratamento, nos Segundos Olhos Afetados/Não Ainda Afetados
Prazo: aos 5 anos após o tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados
Alteração em relação à linha de base da BCVA reportada com LogMAR aos 5 anos após o tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados de pacientes com LHON ND4 com perda de visão até um ano. A BCVA LogMAR foi utilizada para representar a BCVA.
aos 5 anos após o tratamento, nos segundos olhos afetados/ainda não afetados
Proporção de Doentes que Passaram de Olhos Fora do Gráfico para Olhos Dentro do Gráfico aos 5 Anos Após o Tratamento
Prazo: Desde o início do estudo até 5 anos após o tratamento
Proporção de doentes com ambos os olhos fora do gráfico, definida como aqueles doentes incapazes de ler letras no gráfico ETDRS, que tinham pelo menos um olho dentro do gráfico, definida como aqueles doentes capazes de ler letras no gráfico ETDRS (a 4 metros ou a 1 metro) aos 5 anos
Desde o início do estudo até 5 anos após o tratamento
Análises de Respondedores - Melhorias a Partir do Nadir (Olhos Ganhadores) aos 5 Anos
Prazo: Do nadir até 5 anos após o tratamento
Proporção de pacientes com uma melhoria de pelo menos -0,3 LogMAR (≥ +15 letras ETDRS) do nadir até ao ano 5 em pelo menos um olho. O nadir foi definido para cada olho de cada sujeito como o pior valor observado desde a linha de base até ao ano 5
Do nadir até 5 anos após o tratamento
Análises de Respondedores - Recuperação Clinicamente Relevante a Partir do Nadir aos 5 Anos
Prazo: Do nadir aos 5 anos pós-tratamento
Proporção de doentes com recuperação clinicamente relevante (RCR) do nadir, que foi definida como doente com RCR em pelo menos um olho - Doente com pelo menos um olho que estava no gráfico no nadir e que teve uma melhoria de pelo menos -0,2 LogMAR do nadir, ou que estava fora do gráfico no nadir mas passou a estar no gráfico
Do nadir aos 5 anos pós-tratamento
Análises de Respondedores - Benefício Clinicamente Relevante aos 5 Anos
Prazo: Do nadir basal até 5 anos após o tratamento
Proporção de pacientes que tiveram estabilização clinicamente relevante (ECR), definida como olhos com LogMAR BCVA < 1 na linha de base e aos 5 anos após o tratamento ou que tiveram uma recuperação clinicamente relevante (RCR) a partir do nadir. A melhor resposta observada em qualquer um dos olhos foi considerada.
Do nadir basal até 5 anos após o tratamento
Questionário de Qualidade de Vida: VFQ-25 - Pontuação Composta
Prazo: Desde a linha de base até 5 anos após o tratamento
Alteração da linha de base para os 5 anos de acompanhamento na pontuação composta do Questionário de Função Visual (VFQ-25). O VFQ-25 é um instrumento de resultados relatados pelo paciente que avalia a qualidade de vida relacionada com a visão e consiste num conjunto base de 25 questões direcionadas para a visão, representando 11 construtos relacionados com a visão, mais uma questão adicional de avaliação única da saúde geral. Cada item foi convertido para uma escala de 0-100 para pontuação, onde 100 representa a melhor pontuação possível na medida e 0 representa a pior. Os itens dentro de cada subescala foram calculados em média para criar 12 pontuações de subescala (11 subescalas relacionadas com a visão + 1 subescala relacionada com a saúde geral). As pontuações das subescalas relacionadas com a visão (excluindo a questão de avaliação da saúde geral) foram então calculadas em média para obter a pontuação composta.
Desde a linha de base até 5 anos após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: até 2 anos após o tratamento inicial
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo aqueles que são emergentes do tratamento e não emergentes do tratamento, durante todo o período do estudo e em cada visita do estudo. A incidência e a gravidade de EAs e SAEs sistêmicos e locais (oculares) serão determinadas em cada local clínico e para toda a coorte do estudo.
até 2 anos após o tratamento inicial
Exames físicos
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados de exames físicos
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Eletrocardiogramas
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados de Eletrocardiogramas (ECGs)
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados laboratoriais
Prazo: Aos 2 anos após o tratamento inicial
Resultados dos exames laboratoriais da coleta de sangue
Aos 2 anos após o tratamento inicial
Avaliações de resposta imune
Prazo: Até 2 anos após o tratamento inicial

Resultados das avaliações de resposta imune

  1. Curso de tempo da resposta imune humoral medida com anticorpos neutralizantes (Nab) contra o vetor de vírus adeno-associado 2 (AAV2)
  2. Curso de tempo da resposta imune celular contra AAV2
Até 2 anos após o tratamento inicial
Biodisseminação sanguínea do DNA do vetor AAV2
Prazo: até 4 semanas após o tratamento
Resultados do teste de biodisseminação até 4 semanas após o tratamento
até 4 semanas após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GenSight Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Investigador principal: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

23 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em GS010

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Sweden

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever