Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GS010 bilaterális IVT injekciójának hatékonysági és biztonságossági vizsgálata LHON alanyokban az ND4 mutáció miatt legfeljebb 1 évig (REFLECT)

2026. március 27. frissítette: GenSight Biologics

A GS010 kétoldali intravitreális injekciójának hatékonysága és biztonságossága: Véletlenszerű, kettős maszkos, placebo-kontrollos vizsgálat G11778A ND4 Leber örökletes optikai neuropátiával érintett alanyokon legfeljebb egy évig

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a GS010, egy génterápia biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a G11778A ND4 mitokondriális mutáció miatt LHON-ban szenvedő betegek retina funkcionális és szerkezeti eredményeinek javításában, amikor a látásvesztés legfeljebb egy évig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GS-LHON-CLIN-05 egy III. fázisú, globális, többközpontú, randomizált, az elsődleges elemzéshez dupla maszkos, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Mivel az LHON neurodegeneratív betegség, a cél a GS010 mielőbbi beadása az LHON diagnózis és a kiváltó mutáció megerősítése után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

98

Fázis

  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Ghent, Belgium, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Pasadena, California, Egyesült Államok, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Franciaország
    • Paris
      • Paris, Paris, Franciaország, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Fő kiválasztási kritériumok:

  • 15 éves vagy idősebb az aláírt beleegyezés napján.
  • Klinikailag megnyilvánuló látásvesztés az ND4 LHON miatt, bármilyen mértékben, legalább egy szemben.
  • A látásvesztés időtartama ≤ 365 nap (pl. ≤ 1 év) minden érintett szemen az inklúziós vizit alkalmával (2. vizit).

Fő nem kiválasztási kritériumok:

  • Ellenjavallat bármely szembe intravitrealis injekció beadására.
  • Alanyok, akik megtagadják az idebenon leállítását.
  • Korábbi vitrectomia mindkét szemben.
  • Szűk szög bármely szemben ellenjavallat a pupillatágulásnak.
  • A G11778A ND4 LHON-t okozó mutációtól eltérő ismert/dokumentált mutációk jelenléte, amelyekről ismert, hogy a látóideg, a retina vagy az afferens látórendszer patológiáját okozzák.
  • Az anamnézisben szereplő visszatérő uveitis (idiopátiás vagy immunrendszeri eredetű) vagy aktív szemgyulladás.

Fő felvételi kritériumok:

  • A látásvesztés időtartama ≤ 365 nap (pl. ≤ 1 év) minden érintett szemen az inklúziós vizit alkalmával (2. vizit).
  • Az alany minden szemének fenn kell tartania legalább a Hand Motion (HM) látásélességet, amint azt a vizsgálat SOP-ja meghatározza a látásélesség tesztelésére.
  • A genotipizálás dokumentált eredményei, amelyek a G11778A mutáció jelenlétét mutatják az ND4 génben és a többi elsődleges LHON-asszociált mutáció (ND1 vagy ND6) hiányát az alany mitokondriális DNS-ében.

Fő kizárási kritériumok:

  • Fényészlelés (LP) vagy No Light Perception (NLP) látásélesség bármely szemben, a tanulmány szabványos működési eljárása (SOP) szerint a látásélesség tesztelésére.
  • Aktív fertőző kötőhártya-gyulladás, keratitis, scleritis vagy endoftalmitis jelenléte mindkét szemben.
  • Alkoholizmus, alkoholfüggőség vagy alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés (kivéve a nikotint).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GS010-GS010

A betegek egyetlen intravitrealis (IVT) GS010-injekciót kaptak mindkét, elsőként érintett szemükben és másodikként érintett/még nem érintett szemükben, mindkét szemre 1,2/1,3E11 vg ddPCR (droplet digitális polimeráz láncreakció) dózisban, 90 µL térfogatban.

A kezelést egyetlen napon is elvégezhették (1 IVT injekció mindkét szembe a 0. napon) vagy két egymást követő napon (első IVT injekció a -1. napon és második IVT injekció a 0. napon).
Genetikai: GS010
A GS010 egy rekombináns adenóvírus-asszociált vírus vektor szerotípus 2 (rAAV2/2), amely tartalmazza a vad típusú ND4 gént (rAAV2/2-ND4). A GS010-t intravitreális injekcióval adták be, amely 1,2/1,3E11 vg-t tartalmazott 90 µL kiegyensúlyozott steril sóoldatban (BSSS).
Más nevek:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo Comparator: GS010-Placebo

A betegek egyetlen intravitreális GS010-injekciót kaptak elsőként érintett szemükben, és intravitreális placebó-injekciót másodikként érintett/még nem érintett szemükben.

A betegek intravitreális lenadogene nolparvovec-et kaptak elsőként érintett szemükben (ddPCR dózis: 1,2/1,3E11 vg 90 µL térfogatban) és intravitreális placebó-injekciót (90 µL térfogat) másodikként érintett/még nem érintett szemükben.

A kezelés egyetlen napon is végrehajtható volt (1 intravitreális injekció mindkét szembe a 0. napon) vagy 2 egymást követő napon (1. intravitreális injekció a -1. napon és 2. intravitreális injekció a 0. napon).
Genetikai: GS010
A GS010 egy rekombináns adenóvírus-asszociált vírus vektor szerotípus 2 (rAAV2/2), amely tartalmazza a vad típusú ND4 gént (rAAV2/2-ND4). A GS010-t intravitreális injekcióval adták be, amely 1,2/1,3E11 vg-t tartalmazott 90 µL kiegyensúlyozott steril sóoldatban (BSSS).
Más nevek:
  • Lenadogene nolparvovec
Drog: Placebo
A placebo egy kiegyensúlyozott steril fiziológiás sóoldat (BSSS), amely intravitreális injekcióhoz használható. A placebót intravitreális injekció formájában adták be 90 μL térfogatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a legjobb korrigált látóélességben (BCVA), amelyet a minimális felbontási szög logaritmusával (LogMAR) jelentettek, 1,5 évvel a kezelés után, a második érintett/még nem érintett szemekben
Időkeret: a kezelést követő 1,5 évvel, a másodlagosan érintett/még nem érintett szemekben
A primer hatékonysági végpont a kezelést követő 1,5 évben jelentett LogMAR-al megadott BCVA alapértékhez viszonyított változása volt, az ND4 LHON betegek másodikként érintett/még nem érintett szemeiben, akiknél a látásromlás legfeljebb egy éve tartott. A BCVA ábrázolásához LogMAR BCVA-t használtak.
a kezelést követő 1,5 évvel, a másodlagosan érintett/még nem érintett szemekben

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alapvonalhoz képest változás a BCVA-ban, LogMAR-ban jelentve, 5 évvel a kezelés után, a második érintett/még nem érintett szemekben
Időkeret: 5 évvel a kezelés után, a másodikként érintett/még nem érintett szemekben
Az ND4 LHON betegek második érintett/még nem érintett szemeiben, akiknél a látásromlás legfeljebb egy éve tart, a kezelést követő 5. évben jelentett LogMAR-al mért BCVA alapvonalhoz képesti változása. A BCVA ábrázolásához LogMAR BCVA-t használtak.
5 évvel a kezelés után, a másodikként érintett/még nem érintett szemekben
A betegek aránya, akiknek a kezelést követő 5. évben a diagramon kívüli szemekről a diagramon belüli szemekre váltottak
Időkeret: Az alapvizsgálattól a kezelést követő 5. évig
Azon betegek aránya, akiknek mindkét szeme a táblázaton kívül van, azaz azok a betegek, akik nem tudnak betűt olvasni az ETDRS táblázaton, akiknek legalább egy szemük a táblázaton volt, azaz azok a betegek, akik képesek betűket olvasni az ETDRS táblázaton (akár 4 méterről, akár 1 méterről) 5 év után
Az alapvizsgálattól a kezelést követő 5. évig
Válaszadó elemzések - javulás a nadírtól (nyerő szemek) 5 év után
Időkeret: A nadírtól a kezelést követő 5 éves időszakig
Azon betegek aránya, akiknek legalább egyik szemében -0,3 LogMAR-nál nagyobb javulás (≥ +15 ETDRS betű) volt a legalacsonyabb értéktől az 5. évig. A legalacsonyabb érték minden alany mindkét szemére külön-külön a 0. évtől az 5. évig megfigyelt legrosszabb értékként lett meghatározva.
A nadírtól a kezelést követő 5 éves időszakig
Válaszadó elemzések – Klinikailag releváns gyógyulás a nadírtól 5 év után
Időkeret: A nadírtól a kezelést követő 5 évig
A klinikailag releváns gyógyulás (CRR) aránya a nadírtól, amely úgy volt meghatározva, hogy a betegnek CRR-nek kellett lennie legalább egy szemében - Beteg, akinek legalább egy szeme diagramon volt a nadírnál, és amelynek legalább -0,2 LogMAR javulása volt a nadírtól, vagy amelyik diagramon kívül volt a nadírnál, de diagramon belülre került
A nadírtól a kezelést követő 5 évig
Válaszadó elemzések – klinikailag releváns haszon 5 év után
Időkeret: Az alapvonali nadírtól a kezelést követő 5. évig
A klinikailag releváns stabilizációt (CRS) mutató betegek aránya, amely a kezelés előtti és a kezelést követő 5. évben LogMAR BCVA < 1 értékkel rendelkező szemeket jelent, vagy a klinikailag releváns gyógyulást (CRR) a legalacsonyabb ponttól. A két szem közül a legjobb választ figyelték meg.
Az alapvonali nadírtól a kezelést követő 5. évig
Életminőség Kérdőív: VFQ-25 - Összetett Pontszám
Időkeret: A kezelés előtti állapottól a kezelést követő 5. évig
Az alapvizsgálat és az ötéves követés közötti változás a Visual Function Questionnaire (VFQ-25) összetett pontszámában. A VFQ-25 egy beteg által kitöltött kérdőív, amely a látással összefüggő életminőséget értékeli, és 25 látásra irányuló kérdésből áll, amely 11 látással összefüggő dimenziót képvisel, valamint egy további, általános egészségi állapotra vonatkozó kérdést tartalmaz. Minden kérdést 0-100 pontskálára konvertáltunk pontozás céljából, ahol a 100 a lehető legjobb pontszámot, a 0 pedig a legrosszabbat jelenti. Az egyes alskála kérdéseinek átlagát véve 12 alskála pontszámot hoztunk létre (11 látással összefüggő alskála + 1 általános egészséggel összefüggő alskála). A látással összefüggő alskála pontszámokat (kivéve az általános egészségi állapotra vonatkozó kérdést) ezután átlagoltuk az összetett pontszám kiszámításához.
A kezelés előtti állapottól a kezelést követő 5. évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: legfeljebb 2 évvel a kiindulási kezelés után
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE), ideértve azokat is, amelyek a kezelés során felmerülő és a kezelés nélküliek, a vizsgálati időszak során és minden vizsgálati látogatás alkalmával. A szisztémás és lokális (szemészeti) AE-k és SAE-k előfordulását és súlyosságát minden klinikai helyszínen és a teljes vizsgálati kohorszra vonatkozóan meg kell határozni.
legfeljebb 2 évvel a kiindulási kezelés után
Fizikai vizsgálatok
Időkeret: 2 évvel a kiindulási kezelés után
Fizikai vizsgálatok eredményei
2 évvel a kiindulási kezelés után
Elektrokardiogramok
Időkeret: 2 évvel a kiindulási kezelés után
Az elektrokardiogram (EKG) eredményei
2 évvel a kiindulási kezelés után
Laboratóriumi eredmények
Időkeret: 2 évvel a kiindulási kezelés után
A vérvételből származó laboratóriumi vizsgálatok eredményei
2 évvel a kiindulási kezelés után
Az immunválasz értékelése
Időkeret: Akár 2 évvel a kiindulási kezelés után

Az immunválasz értékelésének eredményei

  1. A humorális immunválasz időbeli lefutása az adeno-asszociált vírusvektor 2 (AAV2) elleni neutralizáló antitestekkel (Nab) mérve
  2. Az AAV2 elleni sejtes immunválasz időbeli lefutása
Akár 2 évvel a kiindulási kezelés után
Az AAV2 vektor DNS vér biológiai terjesztése
Időkeret: legfeljebb 4 héttel a kezelés után
A biológiai terjesztési tesztek eredményei a kezelést követő 4 hétig
legfeljebb 4 héttel a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GenSight Biologics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Kutatásvezető: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. július 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. július 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GS010

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel