Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности двусторонней внутривенной инъекции GS010 субъектам LHON из-за мутации ND4 на срок до 1 года (REFLECT)

27 марта 2026 г. обновлено: GenSight Biologics

Эффективность и безопасность двусторонней интравитреальной инъекции GS010: рандомизированное, двойное, плацебо-контролируемое исследование у субъектов, страдающих наследственной оптической нейропатией Лебера G11778A ND4 на срок до одного года

Целью этого клинического испытания является оценка безопасности и эффективности GS010, генной терапии, в улучшении функциональных и структурных результатов сетчатки у субъектов с LHON из-за митохондриальной мутации G11778A ND4 при продолжительности потери зрения до одного года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GS-LHON-CLIN-05 — это глобальное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III с двойной маской для первичного анализа. Поскольку LHON является нейродегенеративным заболеванием, цель состоит в том, чтобы ввести GS010 как можно скорее после подтверждения диагноза LHON и причинной мутации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

98

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Франция
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии выбора:

  • Возраст 15 лет и старше на дату подписания информированного согласия.
  • Клинически проявляющаяся потеря зрения из-за ND4 LHON любой степени, по крайней мере, в одном глазу.
  • Продолжительность потери зрения ≤ 365 дней (т.е. ≤ 1 года) в каждом пораженном глазу на визите включения (посещении 2).

Основные критерии невыбора:

  • Противопоказания к интравитреальным инъекциям в любой глаз.
  • Субъекты, отказывающиеся прекратить прием идебенона.
  • Предыдущая витрэктомия на любом глазу.
  • Узкий угол в любом глазу, противоречащий расширению зрачка.
  • Наличие известных/задокументированных мутаций, кроме мутации G11778A ND4, вызывающей LHON, которые, как известно, вызывают патологию зрительного нерва, сетчатки или афферентной зрительной системы.
  • Рецидивирующий увеит (идиопатический или иммунологический) или активное воспаление глаз в анамнезе.

Основные критерии включения:

  • Продолжительность потери зрения ≤ 365 дней (т.е. ≤ 1 года) в каждом пораженном глазу на визите включения (посещении 2).
  • Каждый глаз субъекта должен поддерживать по крайней мере остроту зрения при движении рук (HM), как определено СОП исследования для проверки остроты зрения.
  • Задокументированные результаты генотипирования, показывающие наличие мутации G11778A в гене ND4 и отсутствие других первичных связанных с LHON мутаций (ND1 или ND6) в митохондриальной ДНК субъекта.

Основные критерии исключения:

  • Острота зрения при восприятии света (LP) или при отсутствии восприятия света (NLP) для любого глаза в соответствии со стандартной операционной процедурой исследования (СОП) для проверки остроты зрения.
  • Наличие активного инфекционного конъюнктивита, кератита, склерита или эндофтальмита в любом глазу.
  • Наличие алкоголизма, алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем или наркотиками (за исключением никотина).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GS010-GS010

Пациенты получили однократную интравитреальную инъекцию GS010 как в первый пораженный глаз, так и во второй пораженный/еще не пораженный глаз в дозе, определенной методом цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ddPCR), 1,2/1,3E11 vg в 90 мкл для каждого глаза.

Лечение могло проводиться либо в один день (по 1 интравитреальной инъекции в каждый глаз в день 0), либо в два последовательных дня (первая интравитреальная инъекция в день -1 и вторая интравитреальная инъекция в день 0).
Генетический: GS010
GS010 представляет собой рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 2 (rAAV2/2), содержащий ген ND4 дикого типа (rAAV2/2-ND4). GS010 вводился посредством интравитреальной инъекции, содержащей 1,2/1,3E11 вирусных геномов в 90 мкл сбалансированного стерильного физиологического раствора (BSSS).
Другие имена:
  • Ленадоген нолпарвовец
Плацебо Компаратор: GS010-Плацебо

Пациенты получили однократную интравитреальную инъекцию GS010 в первый пораженный глаз и плацебо-инъекцию во второй пораженный/еще не пораженный глаз.

Пациенты получили интравитреальный ленадоген нолпарвовек в первый пораженный глаз (доза по ddPCR 1,2/1,3E11 вг в объеме 90 мкл) и плацебо-инъекцию (объем 90 мкл) во второй пораженный/еще не пораженный глаз.

Лечение могло проводиться либо в один день (по 1 интравитреальной инъекции в каждый глаз в День 0), либо в течение 2 последовательных дней (первая инъекция в День -1 и вторая инъекция в День 0).
Генетический: GS010
GS010 представляет собой рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 2 (rAAV2/2), содержащий ген ND4 дикого типа (rAAV2/2-ND4). GS010 вводился посредством интравитреальной инъекции, содержащей 1,2/1,3E11 вирусных геномов в 90 мкл сбалансированного стерильного физиологического раствора (BSSS).
Другие имена:
  • Ленадоген нолпарвовец
Лекарство: Плацебо
Плацебо представляет собой сбалансированный стерильный физиологический раствор (ССФР), используемый для внутривитреального введения. Плацебо вводилось посредством внутривитреальной инъекции в объеме 90 мкл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ), измеренной с использованием логарифма минимального угла разрешения (LogMAR), через 1,5 года после лечения, во втором поражённом/ещё не поражённом глазу
Временное ограничение: через 1,5 года после лечения, во вторых/ещё не поражённых глазах
Основным критерием эффективности было изменение от исходного уровня BCVA, измеренное с помощью LogMAR через 1,5 года после лечения, во вторых-пораженных/еще-не-пораженных глазах пациентов с LHON ND4 с потерей зрения до одного года. Для представления BCVA использовался LogMAR BCVA.
через 1,5 года после лечения, во вторых/ещё не поражённых глазах

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня BCVA, зарегистрированное с использованием LogMAR через 5 лет после лечения, во вторых поражённых/ещё не поражённых глазах
Временное ограничение: через 5 лет после лечения, во вторых пораженных/еще не пораженных глазах
Изменение исходного показателя BCVA, представленное с помощью LogMAR, через 5 лет после лечения, во вторых пораженных/еще не пораженных глазах пациентов с LHON ND4 с потерей зрения до одного года. Для представления BCVA использовался LogMAR BCVA.
через 5 лет после лечения, во вторых пораженных/еще не пораженных глазах
Доля пациентов, у которых глаза перешли из категории вне диаграммы в категорию на диаграмме через 5 лет после лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 5 лет после лечения
Доля пациентов с обоими глазами вне таблицы, определенных как пациенты, неспособные прочитать букву на таблице ETDRS, у которых был хотя бы один глаз на таблице, определенных как пациенты, способные читать буквы на таблице ETDRS (на расстоянии либо 4 метров, либо 1 метра) через 5 лет
От исходного уровня до 5 лет после лечения
Анализ респондеров - улучшения от надира (глаза с положительной динамикой) через 5 лет
Временное ограничение: От надира до 5 лет после лечения
Доля пациентов с улучшением не менее чем на -0,3 LogMAR (≥ +15 букв по шкале ETDRS) от надира до 5-го года хотя бы в одном глазу. Надир определялся для каждого глаза каждого субъекта как наихудшее значение, наблюдавшееся от исходного уровня до 5-го года.
От надира до 5 лет после лечения
Анализ ответивших пациентов – клинически значимое восстановление от надира через 5 лет
Временное ограничение: От надира до 5 лет после лечения
Доля пациентов с клинически значимым восстановлением (КЗВ) от надира, определяемая как пациент с КЗВ хотя бы в одном глазу — пациент с хотя бы одним глазом, который находился на таблице в надире и улучшился как минимум на -0,2 LogMAR от надира, или который не находился на таблице в надире, но стал находиться на таблице
От надира до 5 лет после лечения
Анализ респондеров - клинически значимая польза через 5 лет
Временное ограничение: От исходного минимума до 5 лет после лечения
Доля пациентов, у которых наблюдалась клинически значимая стабилизация (CRS), определяемая как глаза с LogMAR BCVA < 1 на исходном уровне и через 5 лет после лечения или имевшие клинически значимое восстановление (CRR) от надира. Наилучший ответ, наблюдаемый в любом из глаз, считался значимым.
От исходного минимума до 5 лет после лечения
Опросник качества жизни: VFQ-25 - Общий балл
Временное ограничение: От исходного уровня до 5 лет после лечения
Изменение от исходного уровня до 5 лет наблюдения по сводному баллу Опросника зрительных функций (VFQ-25). VFQ-25 — это инструмент оценки результатов, о которых сообщают пациенты, оценивающий качество жизни, связанное со зрением, и состоящий из базового набора из 25 вопросов, направленных на оценку зрения, представляющих 11 конструктов, связанных со зрением, плюс один дополнительный вопрос о общей оценке здоровья. Каждый пункт был преобразован в шкалу от 0 до 100 для подсчета баллов, где 100 представляет наилучший возможный балл по показателю, а 0 — наихудший. Пункты в каждой подшкале были усреднены для создания 12 баллов по подшкалам (11 подшкал, связанных со зрением + 1 подшкала, связанная с общим здоровьем). Затем баллы по подшкалам, связанным со зрением (исключая вопрос об общей оценке здоровья), были усреднены для расчета сводного балла.
От исходного уровня до 5 лет после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: до 2 лет после базового лечения
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), в том числе те, которые возникли и не возникли в связи с лечением, на протяжении всего периода исследования и при каждом визите в рамках исследования. Частота и тяжесть системных и местных (офтальмологических) НЯ и СНЯ будут определяться в каждом клиническом центре и для всей исследуемой когорты.
до 2 лет после базового лечения
Физические осмотры
Временное ограничение: Через 2 года после исходного лечения
Результаты медицинского осмотра
Через 2 года после исходного лечения
Электрокардиограммы
Временное ограничение: Через 2 года после исходного лечения
Результаты электрокардиограмм (ЭКГ)
Через 2 года после исходного лечения
Лабораторные результаты
Временное ограничение: Через 2 года после исходного лечения
Результаты лабораторных исследований из забора крови
Через 2 года после исходного лечения
Оценка иммунного ответа
Временное ограничение: До 2 лет после базового лечения

Результаты оценки иммунного ответа

  1. Динамика гуморального иммунного ответа, измеренная с помощью нейтрализующих антител (Nab) против вектора 2 аденоассоциированного вируса (AAV2)
  2. Динамика клеточного иммунного ответа против AAV2
До 2 лет после базового лечения
Биодиссеминация ДНК вектора AAV2 в крови
Временное ограничение: до 4 недель после лечения
Результаты тестирования биодиссеминации в течение 4 недель после лечения
до 4 недель после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GenSight Biologics

Следователи

  • Главный следователь: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Главный следователь: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования GS010

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться