长达 1 年的 ND4 突变 LHON 受试者双侧 IVT 注射 GS010 的疗效和安全性研究 (REFLECT)
2026年3月27日 更新者：GenSight Biologics
双侧玻璃体内注射 GS010 的疗效和安全性：在受 G11778A ND4 Leber 遗传性视神经病变影响长达一年的受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验
该临床试验的目的是评估 GS010（一种基因疗法）在视力丧失持续时间长达一年时改善因 G11778A ND4 线粒体突变导致的 LHON 受试者的视网膜功能和结构结果的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
GS-LHON-CLIN-05是一项 III 期、全球、多中心随机、双盲的主要分析、安慰剂对照临床研究。
由于 LHON 是一种神经退行性疾病，目标是在确认 LHON 诊断和致病突变后尽快使用 GS010。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Bologna、意大利、40139
- IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
-
-
-
-
-
Ghent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
Paris
-
Paris、Paris、法国、75012
- CHNO Les Quinze Vingts
-
-
-
-
California
-
Pasadena、California、美国、91105
- Doheny Eye Center UCLA Pasadena
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Health Eye Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Healthcare - The Emory Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要选择标准：
- 在签署知情同意书之日年满 15 岁。
- 由于 ND4 LHON 导致至少一只眼睛出现任何程度的临床表现视力丧失。
- 视力丧失持续时间≤ 365 天（即 ≤ 1 年）在纳入访问（访问 2）时每只受影响的眼睛。
主要非选择标准：
- 任何眼睛玻璃体内注射的禁忌症。
- 受试者拒绝停止艾地苯醌。
- 任何一只眼睛都做过玻璃体切除术。
- 任何眼睛的窄角都禁忌瞳孔散大。
- 已知/记录的突变的存在，除了 G11778A ND4 LHON 引起的突变，已知会引起视神经、视网膜或传入视觉系统的病理。
- 复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）或活动性眼部炎症的病史。
主要纳入标准：
- 视力丧失持续时间≤ 365 天（即 ≤ 1 年）在纳入访问（访问 2）时每只受影响的眼睛。
- 受试者的每只眼睛必须至少保持手部运动 (HM) 视力，如视力测试研究的 SOP 所定义。
- 基因分型的记录结果显示 ND4 基因中存在 G11778A 突变，并且受试者的线粒体 DNA 中不存在其他主要 LHON 相关突变（ND1 或 ND6）。
主要排除标准：
- 任何眼睛的光感 (LP) 或无光感 (NLP) 视敏度，如研究的视敏度测试标准操作程序 (SOP) 所定义。
- 任何一只眼睛都存在活动性感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎。
- 存在酒精中毒、酒精依赖或酒精或药物滥用（不包括尼古丁）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GS010-GS010
患者双眼均接受单次玻璃体内注射GS010治疗，其中首先受影响的眼睛和随后受影响/尚未受影响的眼睛分别接受剂量为1.2/1.3E11 vg（液滴数字聚合酶链反应测定）的90 μL注射。 治疗可在单日完成（第0日每眼各注射1次玻璃体内注射），也可在连续2日内完成（第-1日首次玻璃体内注射，第0日第二次玻璃体内注射）。 |
GS010 是一种包含野生型 ND4 基因的重组腺相关病毒载体血清型 2（rAAV2/2-ND4）。
GS010 通过玻璃体内注射给药，每 90 μL 平衡无菌生理盐水溶液（BSSS）中含有 1.2/1.3E11 vg。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：GS010-安慰剂
患者在其首次发病眼中接受单次玻璃体内注射GS010，并在其第二次发病/尚未发病眼中接受安慰剂玻璃体内注射。 患者在其首次发病眼中接受玻璃体内注射lenadogene nolparvovec（ddPCR剂量为1.2/1.3E11 vg，体积为90 μL），并在其第二次发病/尚未发病眼中接受安慰剂玻璃体内注射（体积为90 μL）。 治疗可在单日进行（第0天每只眼各注射1次玻璃体内注射），或在连续2天内进行（第-1天进行第1次玻璃体内注射，第0天进行第2次玻璃体内注射）。 |
GS010 是一种包含野生型 ND4 基因的重组腺相关病毒载体血清型 2（rAAV2/2-ND4）。
GS010 通过玻璃体内注射给药，每 90 μL 平衡无菌生理盐水溶液（BSSS）中含有 1.2/1.3E11 vg。
其他名称：
安慰剂是一种用于玻璃体内注射的平衡无菌生理盐水溶液（BSSS）。
安慰剂通过玻璃体内注射方式给药，注射体积为90μL。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后1.5年时，第二只受影响/尚未受影响眼睛的最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的变化，以最小分辨角对数（LogMAR）报告
大体时间：在治疗后1.5年，在第二只受影响/尚未受影响的眼睛中
|
主要疗效终点是报告ND4 LHON患者在视力丧失长达一年内，第二只受累/尚未受累眼中，治疗后1.5年时LogMAR BCVA相对于基线的变化。
LogMAR BCVA被用来代表BCVA。
|
在治疗后1.5年，在第二只受影响/尚未受影响的眼睛中
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后5年，第二只受影响/尚未受影响眼睛使用LogMAR报告的BCVA相对于基线的变化
大体时间：在治疗后第5年，第二只受影响/尚未受影响的眼睛中
|
在基线基础上，报告了ND4 LHON患者（视力丧失长达一年）第二只受影响/尚未受影响的眼睛在治疗后5年的LogMAR BCVA变化。
LogMAR BCVA被用来表示BCVA。
|
在治疗后第5年，第二只受影响/尚未受影响的眼睛中
|
|
治疗后5年从图表外眼睛转为图表内眼睛的患者比例
大体时间：从基线到治疗后5年
|
双眼视力表外患者比例（定义为无法阅读ETDRS视力表字母的患者）中，在5年时至少有一只眼在视力表内（定义为能够在4米或1米距离阅读ETDRS视力表字母）的患者比例
|
从基线到治疗后5年
|
|
应答者分析 - 从最低点（获益眼）起5年内的改善
大体时间：从最低点至治疗后5年
|
在至少一只眼睛中，从最低点到第5年时LogMAR视力改善至少-0.3（≥+15个ETDRS字母）的患者比例。
最低点定义为每位受试者每只眼睛从基线至第5年期间观察到的视力最差值
|
从最低点至治疗后5年
|
|
应答者分析——5年时从最低点的临床相关恢复
大体时间：从最低点到治疗后5年
|
达到临床相关恢复（CRR）的患者比例，CRR定义为患者至少有一只眼睛达到CRR - 患者至少有一只眼睛在最低点时在视力表上，且从最低点改善了至少-0.2 LogMAR，或在最低点时不在视力表上但后来进入视力表
|
从最低点到治疗后5年
|
|
应答者分析 - 5年临床相关获益
大体时间：从基线最低点到治疗后5年
|
具有临床相关稳定（CRS）的患者比例，定义为基线时和治疗后5年时LogMAR BCVA < 1的眼睛，或从最低点出现临床相关恢复（CRR）的患者比例。
以任一眼中观察到的最佳反应为准。
|
从基线最低点到治疗后5年
|
|
生活质量问卷：VFQ-25 - 综合评分
大体时间：从基线到治疗后5年
|
从基线到5年随访期间视觉功能问卷（VFQ-25）综合评分的变化。
VFQ-25是一种患者报告结局工具，用于评估与视力相关的生活质量，包含25个基础视力相关问题，涵盖11个视力相关维度，外加一个单项总体健康评级问题。
每个项目均转换为0-100分制进行评分，其中100分代表该测量指标的最佳可能得分，0分代表最差得分。
各子量表中的项目取平均值后生成12个子量表评分（11个视力相关子量表 + 1个总体健康相关子量表）。
随后对视力相关子量表评分（不包括总体健康评级问题）取平均值，计算出综合评分。
|
从基线到治疗后5年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：基线治疗后长达 2 年
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)，包括在整个研究期间和每次研究访视时出现的治疗紧急事件和非治疗紧急事件。
系统和局部（眼部）AE 和 SAE 的发生率和严重程度将在每个临床地点和整个研究队列中确定。
|
基线治疗后长达 2 年
|
|
身体检查
大体时间：基线治疗后 2 年
|
体检结果
|
基线治疗后 2 年
|
|
心电图
大体时间：基线治疗后 2 年
|
心电图 (ECG) 结果
|
基线治疗后 2 年
|
|
化验结果
大体时间：基线治疗后 2 年
|
血液采集的实验室测试结果
|
基线治疗后 2 年
|
|
免疫反应评估
大体时间：基线治疗后长达 2 年
|
免疫反应评估结果
|
基线治疗后长达 2 年
|
|
AAV2 载体 DNA 的血液生物传播
大体时间：治疗后最多 4 周
|
治疗后长达 4 周的生物传播测试结果
|
治疗后最多 4 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy Newman, MD、Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
- 首席研究员：Patrick Yu-Wai-Man, PhD、John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月12日
初级完成 (实际的)
2024年7月23日
研究完成 (实际的)
2024年7月23日
研究注册日期
首次提交
2017年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月21日
首次发布 (实际的)
2017年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-LHON-CLIN-05
- 2017-002187-40 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Leber 遗传性视神经病变的临床试验
GS010的临床试验
-
GenSight Biologics完全的视神经，萎缩，遗传，Leber英国, 美国, 德国, 法国, 意大利
-
GenSight Biologics完全的