长达 1 年的 ND4 突变 LHON 受试者双侧 IVT 注射 GS010 的疗效和安全性研究 (REFLECT)
2022年8月2日 更新者：GenSight Biologics
双侧玻璃体内注射 GS010 的疗效和安全性：在受 G11778A ND4 Leber 遗传性视神经病变影响长达一年的受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验
该临床试验的目的是评估 GS010（一种基因疗法）在视力丧失持续时间长达一年时改善因 G11778A ND4 线粒体突变导致的 LHON 受试者的视网膜功能和结构结果的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
GS-LHON-CLIN-05是一项 III 期、全球、多中心随机、双盲的主要分析、安慰剂对照临床研究。
由于 LHON 是一种神经退行性疾病，目标是在确认 LHON 诊断和致病突变后尽快使用 GS010。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 第三阶段
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Bologna、意大利、40139
- Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Paris、法国、75012
- CHNO Les Quinze Vingts
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- Doheny Eye Center UCLA Pasadena
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Health Eye Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Healthcare - The Emory Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Greater London
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London、Greater London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要选择标准：
- 在签署知情同意书之日年满 15 岁。
- 由于 ND4 LHON 导致至少一只眼睛出现任何程度的临床表现视力丧失。
- 视力丧失持续时间≤ 365 天（即 ≤ 1 年）在纳入访问（访问 2）时每只受影响的眼睛。
主要非选择标准：
- 任何眼睛玻璃体内注射的禁忌症。
- 受试者拒绝停止艾地苯醌。
- 任何一只眼睛都做过玻璃体切除术。
- 任何眼睛的窄角都禁忌瞳孔散大。
- 已知/记录的突变的存在，除了 G11778A ND4 LHON 引起的突变，已知会引起视神经、视网膜或传入视觉系统的病理。
- 复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）或活动性眼部炎症的病史。
主要纳入标准：
- 视力丧失持续时间≤ 365 天（即 ≤ 1 年）在纳入访问（访问 2）时每只受影响的眼睛。
- 受试者的每只眼睛必须至少保持手部运动 (HM) 视力，如视力测试研究的 SOP 所定义。
- 基因分型的记录结果显示 ND4 基因中存在 G11778A 突变，并且受试者的线粒体 DNA 中不存在其他主要 LHON 相关突变（ND1 或 ND6）。
主要排除标准：
- 任何眼睛的光感 (LP) 或无光感 (NLP) 视敏度，如研究的视敏度测试标准操作程序 (SOP) 所定义。
- 任何一只眼睛都存在活动性感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎。
- 存在酒精中毒、酒精依赖或酒精或药物滥用（不包括尼古丁）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂 1
受试者将以 1:1 的比例随机分配到治疗组 1 或治疗组 2。
治疗组 1 中的受试者将在双眼中接受玻璃体内注射 GS010。
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GS010 是重组腺相关病毒载体血清型 2 (rAAV2/2)，包含野生型 ND4 基因 (rAAV2/2-ND4)。
GS010 将通过玻璃体内注射给药，其中含有 90μL 平衡盐溶液 (BSS) 中的 9E10 病毒基因组，作为单一基线玻璃体内注射。
其他名称：
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安慰剂比较：治疗臂 2
受试者将以 1:1 的比例随机分配到治疗组 1 或治疗组 2。
治疗组 2 中的受试者将在一只眼睛中接受 GS010，在另一只眼睛中接受安慰剂玻璃体内注射。
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GS010 是重组腺相关病毒载体血清型 2 (rAAV2/2)，包含野生型 ND4 基因 (rAAV2/2-ND4)。
GS010 将通过玻璃体内注射给药，其中含有 90μL 平衡盐溶液 (BSS) 中的 9E10 病毒基因组，作为单一基线玻璃体内注射。
其他名称：
安慰剂是一种 BSS、无菌、无热源的溶液，用于眼科手术。
安慰剂将通过玻璃体内注射给药，体积为 90 μL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用最小分辨率对数 (LogMAR) 报告的最佳矫正视力 (BCVA) - 1 年
大体时间：基线治疗后 1.5 年
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主要疗效终点将是视力丧失长达一年的 ND4 LHON 受试者的第二只受影响/尚未受影响的眼睛在治疗后 1.5 年用 LogMAR 报告的 BCVA 从基线（访问 2）的变化。
接受 GS010 和安慰剂的第二只受影响/尚未受影响的眼睛相对于基线（访问 2）的变化将是主要的关注反应。
LogMAR BCVA 将用于表示 BCVA。
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基线治疗后 1.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 LogMAR 报告的最佳矫正视力 (BCVA) - 2 年
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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在随访期间的每个时间点和治疗后 2 年，LogMAR BCVA 相对于基线的变化。
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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反应者分析
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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随访期间每个时间点和治疗后 2 年的反应状态。 反应者眼睛的定义包括：
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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光谱域 - 光学相干断层扫描 (SD-OCT) 参数
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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随着时间的推移以及基线治疗后 1.5 年和 2 年使用 SD-OCT 测量的参数。
基线的变化将是响应。
将主要针对接受 GS010 治疗与安慰剂治疗的第二只受影响/未受影响的眼睛以及接受 GS010 的第一只受影响的眼睛进行分析
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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汉弗莱视野 (HVF) 参数
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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随着时间的推移以及基线治疗后 1.5 年和 2 年使用 HVF 30-2 测量的参数。
基线的变化将是响应。
将主要针对接受 GS010 治疗与安慰剂治疗的第二只受影响/未受影响的眼睛以及接受 GS010 的第一只受影响的眼睛进行分析
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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Pelli Robson 低视力对比敏感度参数
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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随着时间的推移以及基线治疗后 1.5 年和 2 年，使用 Pelli Robson 低视力对比敏感度测量的参数。
基线的变化将是响应。
将主要针对接受 GS010 治疗与安慰剂治疗的第二只受影响/未受影响的眼睛以及接受 GS010 的第一只受影响的眼睛进行分析
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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生活质量：视觉功能问卷 25
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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治疗后 1.5 年和 2 年的视觉功能问卷 - 25
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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生活质量：36 项简短健康调查，第 2 版问卷
大体时间：基线治疗后 1.5 年和 2 年
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治疗后 1 年和 2 年的 36 项简短健康调查问卷第 2 版。
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基线治疗后 1.5 年和 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：基线治疗后长达 2 年
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)，包括在整个研究期间和每次研究访视时出现的治疗紧急事件和非治疗紧急事件。
系统和局部（眼部）AE 和 SAE 的发生率和严重程度将在每个临床地点和整个研究队列中确定。
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基线治疗后长达 2 年
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身体检查
大体时间：基线治疗后 2 年
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体检结果
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基线治疗后 2 年
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心电图
大体时间：基线治疗后 2 年
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心电图 (ECG) 结果
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基线治疗后 2 年
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化验结果
大体时间：基线治疗后 2 年
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血液采集的实验室测试结果
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基线治疗后 2 年
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免疫反应评估
大体时间：基线治疗后长达 2 年
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免疫反应评估结果
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基线治疗后长达 2 年
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AAV2 载体 DNA 的血液生物传播
大体时间：治疗后最多 4 周
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治疗后长达 4 周的生物传播测试结果
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治疗后最多 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy Newman, MD、Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月12日
初级完成 (预期的)
2024年6月30日
研究完成 (预期的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月21日
首次发布 (实际的)
2017年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月2日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-LHON-CLIN-05
- 2017-002187-40 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Leber 遗传性视神经病变的临床试验
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