Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van bilaterale IVT-injectie van GS010 bij LHON-proefpersonen als gevolg van de ND4-mutatie gedurende maximaal 1 jaar (REFLECT)

2 augustus 2022 bijgewerkt door: GenSight Biologics

Werkzaamheid en veiligheid van bilaterale intravitreale injectie van GS010: een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen die getroffen zijn door G11778A ND4 Leber erfelijke optische neuropathie gedurende maximaal één jaar

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en werkzaamheid van GS010, een gentherapie, te beoordelen bij het verbeteren van de functionele en structurele resultaten van het netvlies bij proefpersonen met LHON als gevolg van de G11778A ND4 mitochondriale mutatie wanneer het gezichtsverlies tot een jaar aanwezig is.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GS-LHON-CLIN-05 is een Fase III, wereldwijd, multi-center gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd voor de primaire analyse, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek. Aangezien LHON een neurodegeneratieve ziekte is, is het doel om GS010 zo snel mogelijk toe te dienen na bevestiging van de LHON-diagnose en de oorzakelijke mutatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste selectiecriteria:

  • Leeftijd 15 jaar of ouder op de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Klinisch manifest verlies van gezichtsvermogen als gevolg van ND4 LHON, in welke mate dan ook, in ten minste één oog.
  • Visusverliesduur van ≤ 365 dagen (d.w.z. ≤ 1 jaar) in elk aangetast oog bij opnamebezoek (bezoek 2).

Belangrijkste niet-selectiecriteria:

  • Contra-indicatie voor intravitreale injectie in elk oog.
  • Proefpersonen die weigeren te stoppen met idebenone.
  • Eerdere vitrectomie in beide ogen.
  • Smalle hoek in elk oog wijst op pupilverwijding.
  • Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de G11778A ND4 LHON-veroorzakende mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken.
  • Geschiedenis van terugkerende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oogontsteking.

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Visusverliesduur van ≤ 365 dagen (d.w.z. ≤ 1 jaar) in elk aangetast oog bij opnamebezoek (bezoek 2).
  • Elk oog van het onderwerp moet ten minste Hand Motion (HM) gezichtsscherpte behouden, zoals gedefinieerd door de SOP van het onderzoek voor het testen van gezichtsscherpte.
  • Gedocumenteerde resultaten van genotypering die de aanwezigheid aantonen van de G11778A-mutatie in het ND4-gen en de afwezigheid van de andere primaire LHON-geassocieerde mutaties (ND1 of ND6) in het mitochondriale DNA van de proefpersoon.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Lichtperceptie (LP) of geen lichtperceptie (NLP) gezichtsscherpte in elk oog, zoals gedefinieerd door de standaardwerkwijze (SOP) van het onderzoek voor het testen van de gezichtsscherpte.
  • Aanwezigheid van actieve infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen.
  • Aanwezigheid van alcoholisme, alcoholafhankelijkheid of alcohol- of drugsmisbruik (exclusief nicotine).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm 1
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar behandelingsarm 1 of behandelingsarm 2 in een 1:1 toewijzing. Proefpersonen in behandelarm 1 krijgen intravitreale GS010 in beide ogen.
Genetisch: GS010
GS010 is een recombinante adeno-geassocieerde virale vector serotype 2 (rAAV2/2) die het wildtype ND4-gen (rAAV2/2-ND4) bevat. GS010 zal worden toegediend via intravitreale injectie met 9E10 virale genomen in 90 μl gebalanceerde zoutoplossing (BSS) als een enkelvoudige basislijn intravitreale injectie.
Andere namen:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo-vergelijker: Behandelarm 2
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar behandelingsarm 1 of behandelingsarm 2 in een 1:1 toewijzing. Proefpersonen in behandelingsarm 2 krijgen GS010 in één oog en placebo-intravitreale injectie in het andere oog.
Genetisch: GS010
GS010 is een recombinante adeno-geassocieerde virale vector serotype 2 (rAAV2/2) die het wildtype ND4-gen (rAAV2/2-ND4) bevat. GS010 zal worden toegediend via intravitreale injectie met 9E10 virale genomen in 90 μl gebalanceerde zoutoplossing (BSS) als een enkelvoudige basislijn intravitreale injectie.
Andere namen:
  • Lenadogene nolparvovec
Geneesmiddel: Placebo
De placebo is een BSS, steriele, apyrogene oplossing en wordt gebruikt voor oogchirurgie. De placebo wordt toegediend via intravitreale injectie in een volume van 90 μL.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) gerapporteerd met behulp van Log of the Minimal Angle of Resolution (LogMAR) - 1 jaar
Tijdsspanne: 1,5 jaar na baselinebehandeling
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering ten opzichte van baseline (Bezoek 2) BCVA gerapporteerd met LogMAR 1,5 jaar na de behandeling in tweede aangetaste/nog niet aangetaste ogen van ND4 LHON-proefpersonen met gezichtsverlies tot een jaar. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (bezoek 2) in het tweede aangedane/nog niet aangedane oog dat GS010 en placebo krijgt, zal de primaire reactie van belang zijn. LogMAR BCVA wordt gebruikt om BCVA weer te geven.
1,5 jaar na baselinebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) gerapporteerd met LogMAR - 2 jaar
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Verandering ten opzichte van baseline in LogMAR BCVA op elk tijdstip van de follow-upperiode en 2 jaar na de behandeling.
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Analyse van responders
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling

Responsstatus op elk tijdstip van de follow-upperiode en 2 jaar na de behandeling. Definities van antwoordende ogen zijn onder meer:

  1. Ogen waarvan LogMAR BCVA verbetert (d.w.z. afnames) met ≥ 0,3 LogMAR (equivalent aan een winst van ≥ 15 ETDRS-letters) in vergelijking met de uitgangswaarde.
  2. Ogen waarvan de LogMAR BCVA niet toeneemt (d.w.z. verergeren) met ≥ 0,3 LogMAR (gelijk aan ogen die ≤ 15 ETDRS-letters verliezen) in vergelijking met de uitgangswaarde.
  3. Ogen waarvan de LogMAR-gezichtsscherpte < 1,0 is (d.w.z. beter dan LogMAR 1.0, gelijk aan beter dan Snellen-scherpte van 20/200).
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Spectral-Domain - parameter voor optische coherentietomografie (SD-OCT).
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Parameters gemeten met SD-OCT in de loop van de tijd en 1,5 en 2 jaar na de baselinebehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn zal het antwoord zijn. De analyse zal voornamelijk worden uitgevoerd voor de tweede aangetaste/nog niet aangetaste ogen die zijn behandeld met GS010 versus placebo en ook voor de eerste aangetaste ogen die ook GS010 krijgen
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Humphrey Visual Field-parameter (HVF).
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Parameters gemeten met HVF 30-2 in de loop van de tijd en 1,5 en 2 jaar na de basisbehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn zal het antwoord zijn. De analyse zal voornamelijk worden uitgevoerd voor de tweede aangetaste/nog niet aangetaste ogen die zijn behandeld met GS010 versus placebo en ook voor de eerste aangetaste ogen die ook GS010 krijgen
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Pelli Robson Low Vision Contrast Gevoeligheidsparameter
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Parameters gemeten met Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity in de loop van de tijd en 1,5 en 2 jaar na baselinebehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn zal het antwoord zijn. De analyse zal voornamelijk worden uitgevoerd voor de tweede aangetaste/nog niet aangetaste ogen die zijn behandeld met GS010 versus placebo en ook voor de eerste aangetaste ogen die ook GS010 krijgen
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Kwaliteit van leven: vragenlijst over visueel functioneren-25
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Visual Functioning Questionnaire-25 na 1,5 en 2 jaar na de behandeling
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Kwaliteit van leven: korte gezondheidsenquête met 36 items, vragenlijst versie 2
Tijdsspanne: 1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling
Gezondheidsenquête met 36 items, versie 2 Vragenlijst 1 en 2 jaar na de behandeling.
1,5 jaar en 2 jaar na de basisbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de basisbehandeling
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief bijwerkingen die tijdens de behandeling en niet tijdens de behandeling optreden, gedurende de onderzoeksperiode en bij elk studiebezoek. Incidentie en ernst van systemische en lokale (oculaire) AE's en SAE's zullen worden bepaald op elke klinische locatie en voor het gehele studiecohort.
tot 2 jaar na de basisbehandeling
Lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van lichamelijk onderzoek
2 jaar na de basislijnbehandeling
Elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van elektrocardiogrammen (ECG's)
2 jaar na de basislijnbehandeling
Laboratorium resultaten
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van laboratoriumtests van bloedafname
2 jaar na de basislijnbehandeling
Immuunresponsevaluaties
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de basisbehandeling

Resultaten van evaluaties van de immuunrespons

  1. Tijdsverloop van de humorale immuunrespons gemeten met neutraliserende antilichamen (Nab) tegen Adeno-geassocieerde virusvector 2 (AAV2)
  2. Tijdsverloop van de cellulaire immuunrespons tegen AAV2
Tot 2 jaar na de basisbehandeling
Bloed Bio-verspreiding van AAV2 Vector DNA
Tijdsspanne: tot 4 weken na de behandeling
Resultaten van testen op biologische verspreiding tot 4 weken na de behandeling
tot 4 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GenSight Biologics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GS010

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren