Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van bilaterale IVT-injectie van GS010 bij LHON-proefpersonen als gevolg van de ND4-mutatie gedurende maximaal 1 jaar (REFLECT)

27 maart 2026 bijgewerkt door: GenSight Biologics

Werkzaamheid en veiligheid van bilaterale intravitreale injectie van GS010: een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen die getroffen zijn door G11778A ND4 Leber erfelijke optische neuropathie gedurende maximaal één jaar

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en werkzaamheid van GS010, een gentherapie, te beoordelen bij het verbeteren van de functionele en structurele resultaten van het netvlies bij proefpersonen met LHON als gevolg van de G11778A ND4 mitochondriale mutatie wanneer het gezichtsverlies tot een jaar aanwezig is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GS-LHON-CLIN-05 is een Fase III, wereldwijd, multi-center gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd voor de primaire analyse, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek. Aangezien LHON een neurodegeneratieve ziekte is, is het doel om GS010 zo snel mogelijk toe te dienen na bevestiging van de LHON-diagnose en de oorzakelijke mutatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

98

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Frankrijk
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste selectiecriteria:

  • Leeftijd 15 jaar of ouder op de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Klinisch manifest verlies van gezichtsvermogen als gevolg van ND4 LHON, in welke mate dan ook, in ten minste één oog.
  • Visusverliesduur van ≤ 365 dagen (d.w.z. ≤ 1 jaar) in elk aangetast oog bij opnamebezoek (bezoek 2).

Belangrijkste niet-selectiecriteria:

  • Contra-indicatie voor intravitreale injectie in elk oog.
  • Proefpersonen die weigeren te stoppen met idebenone.
  • Eerdere vitrectomie in beide ogen.
  • Smalle hoek in elk oog wijst op pupilverwijding.
  • Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de G11778A ND4 LHON-veroorzakende mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken.
  • Geschiedenis van terugkerende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oogontsteking.

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Visusverliesduur van ≤ 365 dagen (d.w.z. ≤ 1 jaar) in elk aangetast oog bij opnamebezoek (bezoek 2).
  • Elk oog van het onderwerp moet ten minste Hand Motion (HM) gezichtsscherpte behouden, zoals gedefinieerd door de SOP van het onderzoek voor het testen van gezichtsscherpte.
  • Gedocumenteerde resultaten van genotypering die de aanwezigheid aantonen van de G11778A-mutatie in het ND4-gen en de afwezigheid van de andere primaire LHON-geassocieerde mutaties (ND1 of ND6) in het mitochondriale DNA van de proefpersoon.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Lichtperceptie (LP) of geen lichtperceptie (NLP) gezichtsscherpte in elk oog, zoals gedefinieerd door de standaardwerkwijze (SOP) van het onderzoek voor het testen van de gezichtsscherpte.
  • Aanwezigheid van actieve infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen.
  • Aanwezigheid van alcoholisme, alcoholafhankelijkheid of alcohol- of drugsmisbruik (exclusief nicotine).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GS010-GS010

Patiënten kregen een enkele IVT-injectie van GS010 in zowel hun eerst-aangetaste oog als hun tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste oog in een droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR)-dosis van 1,2/1,3E11 vg in 90 µL per oog.

De behandeling kon worden uitgevoerd op één dag (1 IVT-injectie in elk oog op Dag 0) of op 2 opeenvolgende dagen (1e IVT-injectie op Dag -1 en 2e IVT-injectie op Dag 0).
Genetisch: GS010
GS010 is een recombinant adeno-geassocieerd viraal vector serotype 2 (rAAV2/2) dat het wild-type ND4-gen bevat (rAAV2/2-ND4). GS010 werd toegediend via intravitreale injectie met 1.2/1.3E11 vg in 90 μL gebalanceerde steriele zoutoplossing (BSSS).
Andere namen:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo-vergelijker: GS010-Placebo

Patiënten kregen een enkele IVT-injectie van GS010 in hun eerst-aangedane oog en een placebo IVT-injectie in hun tweede-aangedane/nog-niet-aangedane oog.

Patiënten kregen IVT lenadogene nolparvovec in hun eerst-aangedane oog (ddPCR-dosis van 1,2/1,3E11 vg in een volume van 90 μL) en een placebo IVT-injectie (volume van 90 μL) in hun tweede-aangedane/nog-niet-aangedane oog.

De behandeling kon worden uitgevoerd op één dag (1 IVT-injectie in elk oog op dag 0) of op 2 opeenvolgende dagen (1e IVT-injectie op dag -1 en 2e IVT-injectie op dag 0).
Genetisch: GS010
GS010 is een recombinant adeno-geassocieerd viraal vector serotype 2 (rAAV2/2) dat het wild-type ND4-gen bevat (rAAV2/2-ND4). GS010 werd toegediend via intravitreale injectie met 1.2/1.3E11 vg in 90 μL gebalanceerde steriele zoutoplossing (BSSS).
Andere namen:
  • Lenadogene nolparvovec
Geneesmiddel: Placebo
De placebo is een uitgebalanceerde steriele zoutoplossing (BSSS) die wordt gebruikt voor IVT. De placebo werd toegediend via intravitreale injectie in een volume van 90 μL.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) gerapporteerd met de logaritme van de minimale resolutiehoek (LogMAR) 1,5 jaar na behandeling, in de tweede aangetaste/nog niet aangetaste ogen
Tijdsspanne: na 1,5 jaar na de behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de verandering ten opzichte van de basislijn van BCVA gerapporteerd met LogMAR op 1,5 jaar na behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen van ND4 LHON-patiënten met gezichtsverlies tot één jaar. LogMAR BCVA werd gebruikt om BCVA weer te geven.
na 1,5 jaar na de behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf de uitgangswaarde van de BCVA gerapporteerd met LogMAR na 5 jaar post-behandeling, in de tweede aangedane/nog niet aangedane ogen
Tijdsspanne: 5 jaar na de behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van BCVA gerapporteerd met LogMAR na 5 jaar na behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen van ND4 LHON-patiënten met visusverlies tot een jaar. LogMAR BCVA werd gebruikt om BCVA weer te geven.
5 jaar na de behandeling, in de tweede-aangetaste/nog-niet-aangetaste ogen
Aandeel patiënten dat binnen 5 jaar na behandeling van off-chart ogen naar on-chart ogen is overgegaan
Tijdsspanne: Van baseline tot 5 jaar na de behandeling
Aandeel patiënten met beide ogen off-chart, gedefinieerd als patiënten die geen letter op de ETDRS-kaart kunnen lezen, die ten minste één oog on-chart hadden, gedefinieerd als patiënten die letters op de ETDRS-kaart kunnen lezen (op 4 meter of 1 meter) na 5 jaar
Van baseline tot 5 jaar na de behandeling
Responderanalyses - Verbeteringen ten opzichte van het dieptepunt (Gainer Eyes) na 5 jaar
Tijdsspanne: Van het dieptepunt tot 5 jaar na de behandeling
Aandeel patiënten met een verbetering van ten minste -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS letters) van het dieptepunt tot jaar 5 in ten minste één oog. Het dieptepunt werd voor elk oog van elke proefpersoon gedefinieerd als de slechtste waarde die werd waargenomen vanaf de baseline tot jaar 5
Van het dieptepunt tot 5 jaar na de behandeling
Responderanalyses - Klinisch Relevante Herstel Vanaf Nadir na 5 Jaar
Tijdsspanne: Van het dieptepunt tot 5 jaar na de behandeling
Aandeel patiënten met klinisch relevante herstel (CRR) vanaf het dieptepunt dat werd gedefinieerd als patiënt met een CRR in ten minste één oog - Patiënt met ten minste één oog dat op de kaart stond op het dieptepunt en dat een verbetering van ten minste -0,2 LogMAR vanaf het dieptepunt had, of dat niet op de kaart stond op het dieptepunt maar wel op de kaart kwam
Van het dieptepunt tot 5 jaar na de behandeling
Responderanalyses - Klinisch relevante verbetering na 5 jaar
Tijdsspanne: Van de laagste waarde bij de start tot 5 jaar na de behandeling
Aandeel patiënten met klinisch relevante stabilisatie (CRS), gedefinieerd als ogen met LogMAR BCVA < 1 bij aanvang en na 5 jaar behandeling, of met klinisch relevant herstel (CRR) vanaf het dieptepunt. De beste respons waargenomen in een van beide ogen werd beschouwd.
Van de laagste waarde bij de start tot 5 jaar na de behandeling
Kwaliteit van Leven Vragenlijst: VFQ-25 - Samengestelde Score
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 5 jaar na de behandeling
Verandering van baseline tot 5 jaar follow-up in de samengestelde score van de Visuele Functie Vragenlijst (VFQ-25). De VFQ-25 is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument dat de visiegerelateerde kwaliteit van leven beoordeelt en bestaat uit een basisreeks van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructen vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag met één item. Elk item werd omgezet naar een schaal van 0-100 voor scoring, waarbij 100 de best mogelijke score op de maatstaf vertegenwoordigt en 0 de slechtste. Items binnen elke subschaal werden gemiddeld om 12 subscores te creëren (11 subschalen gerelateerd aan visie + 1 subschaal gerelateerd aan algemene gezondheid). De visiegerelateerde subscores (exclusief de algemene gezondheidsbeoordelingsvraag) werden vervolgens gemiddeld om de samengestelde score te berekenen.
Vanaf de basislijn tot 5 jaar na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de basisbehandeling
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief bijwerkingen die tijdens de behandeling en niet tijdens de behandeling optreden, gedurende de onderzoeksperiode en bij elk studiebezoek. Incidentie en ernst van systemische en lokale (oculaire) AE's en SAE's zullen worden bepaald op elke klinische locatie en voor het gehele studiecohort.
tot 2 jaar na de basisbehandeling
Lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van lichamelijk onderzoek
2 jaar na de basislijnbehandeling
Elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van elektrocardiogrammen (ECG's)
2 jaar na de basislijnbehandeling
Laboratorium resultaten
Tijdsspanne: 2 jaar na de basislijnbehandeling
Resultaten van laboratoriumtests van bloedafname
2 jaar na de basislijnbehandeling
Immuunresponsevaluaties
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de basisbehandeling

Resultaten van evaluaties van de immuunrespons

  1. Tijdsverloop van de humorale immuunrespons gemeten met neutraliserende antilichamen (Nab) tegen Adeno-geassocieerde virusvector 2 (AAV2)
  2. Tijdsverloop van de cellulaire immuunrespons tegen AAV2
Tot 2 jaar na de basisbehandeling
Bloed Bio-verspreiding van AAV2 Vector DNA
Tijdsspanne: tot 4 weken na de behandeling
Resultaten van testen op biologische verspreiding tot 4 weken na de behandeling
tot 4 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GenSight Biologics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Hoofdonderzoeker: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GS010

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren