Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad y eficacia de la inyección IVT bilateral de GS010 en sujetos con LHON debido a la mutación ND4 durante hasta 1 año (REFLECT)

27 de marzo de 2026 actualizado por: GenSight Biologics

Eficacia y seguridad de la inyección intravítrea bilateral de GS010: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos afectados con neuropatía óptica hereditaria de Leber G11778A ND4 durante hasta un año

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y eficacia de GS010, una terapia génica, para mejorar los resultados funcionales y estructurales de la retina en sujetos con LHON debido a la mutación mitocondrial G11778A ND4 cuando la duración de la pérdida de visión está presente hasta un año.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

GS-LHON-CLIN-05 es un estudio clínico de fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para el análisis primario, controlado con placebo. Dado que la LHON es una enfermedad neurodegenerativa, el objetivo es administrar GS010 lo antes posible tras la confirmación del diagnóstico de LHON y la mutación causante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

98

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Estados Unidos
    • California
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Francia
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales Criterios de Selección:

  • 15 años de edad o más en la fecha de firma del consentimiento informado.
  • Pérdida de visión clínicamente manifestada debido a ND4 LHON, en cualquier grado, en al menos un ojo.
  • Duración de la pérdida de visión de ≤ 365 días (es decir, ≤ 1 año) en cada ojo afectado en la visita de inclusión (visita 2).

Principales criterios de no selección:

  • Contraindicación para la inyección intravítrea en cualquier ojo.
  • Sujetos que se niegan a interrumpir la idebenona.
  • Vitrectomía previa en cualquiera de los dos ojos.
  • Ángulo estrecho en cualquier ojo que contraindique la dilatación pupilar.
  • Presencia de mutaciones conocidas/documentadas, distintas de la mutación causante de G11778A ND4 LHON, que se sabe que causan patología del nervio óptico, la retina o el sistema visual aferente.
  • Antecedentes de uveítis recurrente (idiopática o relacionada con el sistema inmunitario) o inflamación ocular activa.

Principales Criterios de Inclusión:

  • Duración de la pérdida de visión de ≤ 365 días (es decir, ≤ 1 año) en cada ojo afectado en la visita de inclusión (visita 2).
  • Cada ojo del sujeto debe mantener al menos la agudeza visual Hand Motion (HM), según lo define el SOP del estudio para las pruebas de agudeza visual.
  • Resultados documentados del genotipado que muestran la presencia de la mutación G11778A en el gen ND4 y la ausencia de otras mutaciones primarias asociadas a LHON (ND1 o ND6) en el ADN mitocondrial del sujeto.

Principales Criterios de Exclusión:

  • Agudeza visual con percepción de luz (LP) o sin percepción de luz (NLP) en cualquier ojo, según lo define el procedimiento operativo estándar (SOP) del estudio para las pruebas de agudeza visual.
  • Presencia de conjuntivitis infecciosa activa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos.
  • Presencia de alcoholismo, dependencia del alcohol o abuso de alcohol o drogas (excluyendo la nicotina).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GS010-GS010

Los pacientes recibieron una única inyección intravítrea de GS010 en su primer ojo afectado y en su segundo ojo afectado/aún no afectado, con una dosis de reacción en cadena de la polimerasa digital de gotas (ddPCR) de 1,2/1,3E11 vg en 90 µL para cada ojo.

El tratamiento podía realizarse en un solo día (1 inyección intravítrea en cada ojo el Día 0) o en 2 días consecutivos (1ª inyección intravítrea el Día -1 y 2ª inyección intravítrea el Día 0).
Genético: GS010
GS010 es un vector viral recombinante asociado al adeno de serotipo 2 (rAAV2/2) que contiene el gen ND4 de tipo salvaje (rAAV2/2-ND4). GS010 se administró mediante inyección intravítrea que contenía 1,2/1,3E11 vg en 90 μL de solución salina estéril equilibrada (BSSS).
Otros nombres:
  • Lenadogene nolparvovec
Comparador de placebos: GS010-Placebo

Los pacientes recibieron una inyección única de GS010 por vía intravítrea (IVT) en su primer ojo afectado y una inyección de placebo por vía IVT en su segundo ojo afectado/aún no afectado.

Los pacientes recibieron lenadogene nolparvovec por vía IVT en su primer ojo afectado (dosis ddPCR de 1,2/1,3E11 vg en un volumen de 90 µL) y una inyección de placebo por vía IVT (volumen de 90 µL) en su segundo ojo afectado/aún no afectado.

El tratamiento podía realizarse en un solo día (1 inyección IVT en cada ojo el Día 0) o en 2 días consecutivos (1ª inyección IVT el Día -1 y 2ª inyección IVT el Día 0).
Genético: GS010
GS010 es un vector viral recombinante asociado al adeno de serotipo 2 (rAAV2/2) que contiene el gen ND4 de tipo salvaje (rAAV2/2-ND4). GS010 se administró mediante inyección intravítrea que contenía 1,2/1,3E11 vg en 90 μL de solución salina estéril equilibrada (BSSS).
Otros nombres:
  • Lenadogene nolparvovec
Droga: Placebo
El placebo es una solución salina estéril equilibrada (BSSS) utilizada para IVT. El placebo se administró mediante inyección intravítrea en un volumen de 90 µL.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio Desde la Línea de Base de la Agudeza Visual Mejor Corregida (BCVA) Reportada Con Logaritmo del Ángulo Mínimo de Resolución (LogMAR) a 1,5 Años Post-tratamiento, en el Segundo Ojo Afectado/No Afectado Aún
Periodo de tiempo: a 1,5 años después del tratamiento, en los ojos segundo-afectados/no afectados aún
El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio respecto al valor basal de la BCVA, notificado con LogMAR a 1,5 años después del tratamiento, en los ojos segundos afectados/no afectados todavía de pacientes con LHON ND4 con pérdida de visión de hasta un año. Se utilizó la BCVA LogMAR para representar la BCVA.
a 1,5 años después del tratamiento, en los ojos segundo-afectados/no afectados aún

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor basal de la BCVA notificada con LogMAR a los 5 años después del tratamiento, en el segundo ojo afectado/aún no afectado
Periodo de tiempo: a los 5 años después del tratamiento, en los ojos segundos afectados / aún no afectados
Cambio desde el inicio del valor de BCVA notificado con LogMAR a los 5 años después del tratamiento, en los ojos segundos afectados/aún no afectados de pacientes con LHON ND4 con pérdida de visión de hasta un año. Se utilizó el valor de BCVA con LogMAR para representar la BCVA.
a los 5 años después del tratamiento, en los ojos segundos afectados / aún no afectados
Proporción de pacientes que pasaron de ojos fuera de la tabla a ojos dentro de la tabla a los 5 años del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 5 años después del tratamiento
Proporción de pacientes con ambos ojos fuera del gráfico, definidos como aquellos pacientes incapaces de leer letras en el gráfico ETDRS, que tenían al menos un ojo dentro del gráfico, definidos como aquellos pacientes capaces de leer letras en el gráfico ETDRS (a 4 metros o 1 metro) a los 5 años
Desde el inicio hasta 5 años después del tratamiento
Análisis de Respondedores - Mejoras Desde el Nadir (Ojos Ganadores) a los 5 Años
Periodo de tiempo: Desde el nadir hasta 5 años después del tratamiento
Proporción de pacientes con una mejoría de al menos -0,3 LogMAR (≥ +15 letras ETDRS) desde el nadir hasta el año 5 en al menos un ojo. El nadir se definió para cada ojo de cada sujeto como el peor valor observado desde el inicio hasta el año 5.
Desde el nadir hasta 5 años después del tratamiento
Análisis de Respondedores - Recuperación Clínicamente Relevante Desde el Nadir a los 5 Años
Periodo de tiempo: Del nadir a los 5 años posteriores al tratamiento
Proporción de pacientes con recuperación clínicamente relevante (CRR) desde el nadir, que se definió como paciente con una CRR en al menos un ojo: paciente con al menos un ojo que estaba en la tabla en el nadir y que tuvo una mejora de al menos -0,2 LogMAR desde el nadir, o que estaba fuera de la tabla en el nadir pero pasó a estar en la tabla.
Del nadir a los 5 años posteriores al tratamiento
Análisis de Respondedores - Beneficio Clínicamente Relevante a los 5 Años
Periodo de tiempo: Desde el nadir basal hasta los 5 años posteriores al tratamiento
Proporción de pacientes que tuvieron una estabilización clínicamente relevante (CRS), definida como ojos con LogMAR BCVA < 1 al inicio y a los 5 años posteriores al tratamiento o tuvieron una recuperación clínicamente relevante (CRR) desde el punto más bajo. Se consideró la mejor respuesta observada en cualquiera de los ojos.
Desde el nadir basal hasta los 5 años posteriores al tratamiento
Cuestionario de Calidad de Vida: VFQ-25 - Puntuación Compuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 5 años después del tratamiento
Cambio desde el inicio hasta los 5 años de seguimiento en la puntuación compuesta del Cuestionario de Función Visual (VFQ-25). El VFQ-25 es un instrumento de resultado reportado por el paciente que evalúa la calidad de vida relacionada con la visión y consta de un conjunto básico de 25 preguntas dirigidas a la visión que representan 11 constructos relacionados con la visión, más una pregunta adicional de valoración general de la salud de un solo ítem. Cada ítem se convirtió a una escala de 0 a 100 para la puntuación, donde 100 representa la mejor puntuación posible en la medida y 0 representa la peor. Los ítems dentro de cada subescala se promediaron para crear 12 puntuaciones de subescala (11 subescalas relacionadas con la visión + 1 subescala relacionada con la salud general). Las puntuaciones de las subescalas relacionadas con la visión (excluyendo la pregunta de valoración general de la salud) se promediaron posteriormente para calcular la puntuación compuesta.
Desde el inicio hasta 5 años después del tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del tratamiento inicial
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), incluidos los que surgen del tratamiento y los que no surgen del tratamiento, durante el período de estudio y en cada visita del estudio. La incidencia y la gravedad de los EA y SAE sistémicos y locales (oculares) se determinarán en cada sitio clínico y para toda la cohorte del estudio.
hasta 2 años después del tratamiento inicial
Exámenes físicos
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de exámenes físicos
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de Electrocardiogramas (ECG)
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de laboratorio
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de las pruebas de laboratorio de la extracción de sangre.
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Evaluaciones de respuesta inmune
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento inicial

Resultados de las evaluaciones de la respuesta inmune

  1. Evolución temporal de la respuesta inmunitaria humoral medida con anticuerpos neutralizantes (Nab) contra el vector 2 del virus adenoasociado (AAV2)
  2. Evolución temporal de la respuesta inmunitaria celular frente a AAV2
Hasta 2 años después del tratamiento inicial
Biodifusión en sangre del ADN del vector AAV2
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después del tratamiento
Resultados de las pruebas de biodiseminación hasta 4 semanas después del tratamiento
hasta 4 semanas después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GenSight Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Investigador principal: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

23 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre GS010

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir