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Estudio de seguridad y eficacia de la inyección IVT bilateral de GS010 en sujetos con LHON debido a la mutación ND4 durante hasta 1 año (REFLECT)

2 de agosto de 2022 actualizado por: GenSight Biologics

Eficacia y seguridad de la inyección intravítrea bilateral de GS010: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos afectados con neuropatía óptica hereditaria de Leber G11778A ND4 durante hasta un año

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y eficacia de GS010, una terapia génica, para mejorar los resultados funcionales y estructurales de la retina en sujetos con LHON debido a la mutación mitocondrial G11778A ND4 cuando la duración de la pérdida de visión está presente hasta un año.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

GS-LHON-CLIN-05 es un estudio clínico de fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para el análisis primario, controlado con placebo. Dado que la LHON es una enfermedad neurodegenerativa, el objetivo es administrar GS010 lo antes posible tras la confirmación del diagnóstico de LHON y la mutación causante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

90

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Estados Unidos
    • California
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Principales Criterios de Selección:

  • 15 años de edad o más en la fecha de firma del consentimiento informado.
  • Pérdida de visión clínicamente manifestada debido a ND4 LHON, en cualquier grado, en al menos un ojo.
  • Duración de la pérdida de visión de ≤ 365 días (es decir, ≤ 1 año) en cada ojo afectado en la visita de inclusión (visita 2).

Principales criterios de no selección:

  • Contraindicación para la inyección intravítrea en cualquier ojo.
  • Sujetos que se niegan a interrumpir la idebenona.
  • Vitrectomía previa en cualquiera de los dos ojos.
  • Ángulo estrecho en cualquier ojo que contraindique la dilatación pupilar.
  • Presencia de mutaciones conocidas/documentadas, distintas de la mutación causante de G11778A ND4 LHON, que se sabe que causan patología del nervio óptico, la retina o el sistema visual aferente.
  • Antecedentes de uveítis recurrente (idiopática o relacionada con el sistema inmunitario) o inflamación ocular activa.

Principales Criterios de Inclusión:

  • Duración de la pérdida de visión de ≤ 365 días (es decir, ≤ 1 año) en cada ojo afectado en la visita de inclusión (visita 2).
  • Cada ojo del sujeto debe mantener al menos la agudeza visual Hand Motion (HM), según lo define el SOP del estudio para las pruebas de agudeza visual.
  • Resultados documentados del genotipado que muestran la presencia de la mutación G11778A en el gen ND4 y la ausencia de otras mutaciones primarias asociadas a LHON (ND1 o ND6) en el ADN mitocondrial del sujeto.

Principales Criterios de Exclusión:

  • Agudeza visual con percepción de luz (LP) o sin percepción de luz (NLP) en cualquier ojo, según lo define el procedimiento operativo estándar (SOP) del estudio para las pruebas de agudeza visual.
  • Presencia de conjuntivitis infecciosa activa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos.
  • Presencia de alcoholismo, dependencia del alcohol o abuso de alcohol o drogas (excluyendo la nicotina).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento 1
Los sujetos serán aleatorizados al brazo de tratamiento 1 o al brazo de tratamiento 2 en una asignación 1:1. Los sujetos del brazo de tratamiento 1 recibirán GS010 intravítreo en ambos ojos.
Genético: GS010
GS010 es un vector viral recombinante adenoasociado serotipo 2 (rAAV2/2) que contiene el gen ND4 de tipo salvaje (rAAV2/2-ND4). GS010 se administrará mediante inyección intravítrea que contiene genomas virales 9E10 en 90 μL de solución salina equilibrada (BSS) como una inyección intravítrea de referencia única.
Otros nombres:
  • Lenadogene nolparvovec
Comparador de placebos: Brazo de tratamiento 2
Los sujetos serán aleatorizados al brazo de tratamiento 1 o al brazo de tratamiento 2 en una asignación 1:1. Los sujetos del brazo de tratamiento 2 recibirán GS010 en un ojo y una inyección intravítrea de placebo en el otro ojo.
Genético: GS010
GS010 es un vector viral recombinante adenoasociado serotipo 2 (rAAV2/2) que contiene el gen ND4 de tipo salvaje (rAAV2/2-ND4). GS010 se administrará mediante inyección intravítrea que contiene genomas virales 9E10 en 90 μL de solución salina equilibrada (BSS) como una inyección intravítrea de referencia única.
Otros nombres:
  • Lenadogene nolparvovec
Droga: Placebo
El placebo es una solución BSS, estéril, apirogénica y se utiliza para cirugía ocular. El placebo se administrará mediante inyección intravítrea en un volumen de 90 μL.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Agudeza visual mejor corregida (BCVA) informada mediante el registro del ángulo mínimo de resolución (LogMAR) - 1 año
Periodo de tiempo: a 1,5 años después del tratamiento inicial
El criterio principal de valoración de la eficacia será el cambio desde el inicio (Visita 2) BCVA notificado con LogMAR 1,5 años después del tratamiento en el segundo ojo afectado/todavía no afectado de sujetos ND4 LHON con pérdida de visión de hasta un año. El cambio desde el inicio (Visita 2) en los segundos ojos afectados/todavía no afectados que reciben GS010 y placebo será la principal respuesta de interés. LogMAR BCVA se utilizará para representar BCVA.
a 1,5 años después del tratamiento inicial

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Agudeza visual mejor corregida (BCVA) informada con LogMAR - 2 años
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Cambio desde el inicio en LogMAR BCVA en cada momento del período de seguimiento y 2 años después del tratamiento.
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Análisis de respondedores
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial

Estado de respuesta en cada momento del período de seguimiento y 2 años después del tratamiento. Las definiciones de los ojos del respondedor incluyen:

  1. Ojos cuyo LogMAR BCVA mejora (es decir, disminuye) en ≥ 0,3 LogMAR (equivalente a una ganancia de ≥ 15 letras ETDRS) en comparación con el valor inicial.
  2. Ojos cuyo LogMAR BCVA no aumenta (es decir, empeoran) en ≥ 0,3 LogMAR (equivalente a ojos que pierden ≤ 15 letras ETDRS) en comparación con el valor inicial.
  3. Ojos cuya agudeza visual LogMAR es < 1,0 (es decir, mejor que LogMAR 1.0, equivalente a mejor que la agudeza de Snellen de 20/200).
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Dominio espectral: parámetro de tomografía de coherencia óptica (SD-OCT)
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Parámetros medidos con SD-OCT a lo largo del tiempo y 1,5 y 2 años después del tratamiento inicial. El cambio desde la línea de base será la respuesta. El análisis se realizará principalmente para los segundos ojos afectados/aún no afectados tratados con GS010 versus placebo y también para los primeros ojos afectados que reciban GS010.
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Parámetro del campo visual de Humphrey (HVF)
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Parámetros medidos con HVF 30-2 a lo largo del tiempo y 1,5 y 2 años después del tratamiento inicial. El cambio desde la línea de base será la respuesta. El análisis se realizará principalmente para los segundos ojos afectados/aún no afectados tratados con GS010 versus placebo y también para los primeros ojos afectados que reciban GS010.
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Parámetro de sensibilidad de contraste de baja visión de Pelli Robson
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Parámetros medidos con Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity a lo largo del tiempo y 1,5 y 2 años después del tratamiento inicial. El cambio desde la línea de base será la respuesta. El análisis se realizará principalmente para los segundos ojos afectados/aún no afectados tratados con GS010 versus placebo y también para los primeros ojos afectados que reciban GS010.
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Calidad de Vida: Cuestionario de Funcionamiento Visual-25
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Cuestionario de funcionamiento visual-25 a 1,5 y 2 años después del tratamiento
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Calidad de vida: Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems, versión 2 Cuestionario
Periodo de tiempo: a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial
Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems, versión 2 Cuestionario a 1 y 2 años después del tratamiento.
a 1,5 años y 2 años después del tratamiento inicial

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del tratamiento inicial
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), incluidos los que surgen del tratamiento y los que no surgen del tratamiento, durante el período de estudio y en cada visita del estudio. La incidencia y la gravedad de los EA y SAE sistémicos y locales (oculares) se determinarán en cada sitio clínico y para toda la cohorte del estudio.
hasta 2 años después del tratamiento inicial
Exámenes físicos
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de exámenes físicos
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de Electrocardiogramas (ECG)
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de laboratorio
Periodo de tiempo: A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Resultados de las pruebas de laboratorio de la extracción de sangre.
A los 2 años del tratamiento inicial posterior
Evaluaciones de respuesta inmune
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento inicial

Resultados de las evaluaciones de la respuesta inmune

  1. Evolución temporal de la respuesta inmunitaria humoral medida con anticuerpos neutralizantes (Nab) contra el vector 2 del virus adenoasociado (AAV2)
  2. Evolución temporal de la respuesta inmunitaria celular frente a AAV2
Hasta 2 años después del tratamiento inicial
Biodifusión en sangre del ADN del vector AAV2
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después del tratamiento
Resultados de las pruebas de biodiseminación hasta 4 semanas después del tratamiento
hasta 4 semanas después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GenSight Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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