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Étude d'efficacité et d'innocuité de l'injection IVT bilatérale de GS010 chez des sujets NOHL en raison de la mutation ND4 pendant jusqu'à 1 an (REFLECT)

27 mars 2026 mis à jour par: GenSight Biologics

Efficacité et innocuité de l'injection intravitréenne bilatérale de GS010 : essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo chez des sujets atteints de neuropathie optique héréditaire G11778A ND4 Leber pendant un an au maximum

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de GS010, une thérapie génique, pour améliorer les résultats fonctionnels et structurels de la rétine chez les sujets atteints de NOHL en raison de la mutation mitochondriale G11778A ND4 lorsque la durée de la perte de vision est présente jusqu'à un an.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GS-LHON-CLIN-05 est une étude clinique de phase III, mondiale, multicentrique, randomisée, à double insu pour l'analyse primaire, contrôlée par placebo. La LHON étant une maladie neurodégénérative, l'objectif est d'administrer GS010 dès que possible après confirmation du diagnostic de LHON et de la mutation causale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

98

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • France
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères de sélection :

  • Avoir 15 ans ou plus à la date du consentement éclairé signé.
  • Perte de vision cliniquement manifestée due à ND4 LHON, à quelque degré que ce soit, dans au moins un œil.
  • Durée de la perte de vision ≤ 365 jours (c.-à-d. ≤ 1 an) dans chaque œil affecté lors de la visite d'inclusion (visite 2).

Principaux critères de non-sélection :

  • Contre-indication à l'injection intravitréenne dans tout œil.
  • Sujets refusant d'arrêter l'idébénone.
  • Vitrectomie antérieure dans l'un ou l'autre œil.
  • Angle étroit dans n'importe quel œil contre-indiquant une dilatation pupillaire.
  • Présence de mutations connues/documentées, autres que la mutation causant G11778A ND4 LHON, qui sont connues pour provoquer une pathologie du nerf optique, de la rétine ou du système visuel afférent.
  • Antécédents d'uvéite récurrente (idiopathique ou liée au système immunitaire) ou d'inflammation oculaire active.

Principaux critères d'inclusion :

  • Durée de la perte de vision ≤ 365 jours (c.-à-d. ≤ 1 an) dans chaque œil affecté lors de la visite d'inclusion (visite 2).
  • Chaque œil du sujet doit maintenir au moins l'acuité visuelle Hand Motion (HM), telle que définie par les SOP de l'étude pour les tests d'acuité visuelle.
  • Résultats documentés du génotypage montrant la présence de la mutation G11778A dans le gène ND4 et l'absence des autres mutations primaires associées à LHON (ND1 ou ND6) dans l'ADN mitochondrial du sujet.

Principaux critères d'exclusion :

  • Perception de la lumière (LP) ou acuité visuelle sans perception de la lumière (NLP) dans n'importe quel œil, telle que définie par la procédure opératoire standard (SOP) de l'étude pour les tests d'acuité visuelle.
  • Présence de conjonctivite infectieuse active, de kératite, de sclérite ou d'endophtalmie dans l'un ou l'autre œil.
  • Présence d'alcoolisme, de dépendance à l'alcool ou d'abus d'alcool ou de drogues (à l'exclusion de la nicotine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GS010-GS010

Les patients ont reçu une injection intravitréenne unique de GS010 dans leur premier œil affecté et leur deuxième œil affecté/pas encore affecté à une dose de 1,2/1,3E11 vg par PCR digitale en gouttelettes (ddPCR) dans 90 µL pour chaque œil.

Le traitement pouvait être réalisé soit en une seule journée (1 injection intravitréenne dans chaque œil le jour 0) soit sur 2 jours consécutifs (1ère injection intravitréenne le jour -1 et 2ème injection intravitréenne le jour 0).
Génétique: GS010
GS010 est un vecteur viral adéno-associé recombinant de sérotype 2 (rAAV2/2) contenant le gène ND4 de type sauvage (rAAV2/2-ND4). GS010 a été administré par injection intravitréenne contenant 1,2/1,3E11 vg dans 90 μL de solution saline stérile équilibrée (BSSS).
Autres noms:
  • Lénadogène nolparvovec
Comparateur placebo: GS010-Placebo

Les patients ont reçu une injection intravitréenne unique de GS010 dans leur premier œil affecté et une injection intravitréenne de placebo dans leur second œil affecté/non encore affecté.

Les patients ont reçu du lenadogène nolparvovec par voie intravitréenne dans leur premier œil affecté (dose ddPCR de 1,2/1,3E11 vg dans un volume de 90 µL) et une injection intravitréenne de placebo (volume de 90 µL) dans leur second œil affecté/non encore affecté.

Le traitement pouvait être effectué soit en une seule journée (1 injection intravitréenne dans chaque œil au jour 0) soit sur 2 jours consécutifs (1ère injection intravitréenne au jour -1 et 2ème injection intravitréenne au jour 0).
Génétique: GS010
GS010 est un vecteur viral adéno-associé recombinant de sérotype 2 (rAAV2/2) contenant le gène ND4 de type sauvage (rAAV2/2-ND4). GS010 a été administré par injection intravitréenne contenant 1,2/1,3E11 vg dans 90 μL de solution saline stérile équilibrée (BSSS).
Autres noms:
  • Lénadogène nolparvovec
Médicament: Placebo
Le placebo est une solution saline stérile équilibrée (BSSS) utilisée pour l'IVT. Le placebo a été administré par injection intravitréenne dans un volume de 90 µL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) rapportée avec le logarithme de l'angle minimal de résolution (LogMAR) à 1,5 an après le traitement, dans les seconds yeux affectés/non encore affectés
Délai: à 1,5 ans post-traitement, dans les yeux secondairement affectés/non encore affectés
Le critère d'efficacité principal était l'évolution par rapport à la valeur de référence de l'acuité visuelle meilleure corrigée (BCVA) rapportée en LogMAR à 1,5 an après le traitement, dans les yeux secondairement affectés/pas encore affectés des patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) liée au gène ND4 avec une perte de vision jusqu'à un an. La BCVA LogMAR a été utilisée pour représenter la BCVA.
à 1,5 ans post-traitement, dans les yeux secondairement affectés/non encore affectés

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur de base de l'acuité visuelle corrigée de loin (BCVA) rapportée en LogMAR à 5 ans après le traitement, dans le deuxième œil affecté / non encore affecté
Délai: à 5 ans après le traitement, dans les yeux secondairement atteints/pas encore atteints
Variation par rapport à la valeur initiale de la BCVA rapportée avec LogMAR à 5 ans après traitement, dans les yeux secondairement affectés/pas encore affectés des patients LHON ND4 avec une perte de vision allant jusqu'à un an. La BCVA LogMAR a été utilisée pour représenter la BCVA.
à 5 ans après le traitement, dans les yeux secondairement atteints/pas encore atteints
Proportion de patients passés d'yeux hors graphique à yeux sur graphique à 5 ans post-traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à 5 ans après le traitement
Proportion de patients avec les deux yeux hors graphique, définis comme les patients incapables de lire les lettres sur le graphique ETDRS, qui avaient au moins un œil sur le graphique, définis comme les patients capables de lire les lettres sur le graphique ETDRS (à 4 mètres ou 1 mètre) à 5 ans
De la ligne de base jusqu'à 5 ans après le traitement
Analyses des répondeurs - Améliorations depuis le nadir (yeux gagnants) à 5 ans
Délai: Du nadir à 5 ans après le traitement
Proportion de patients présentant une amélioration d’au moins -0,3 LogMAR (≥ +15 lettres ETDRS) du nadir à l’année 5 dans au moins un œil. Le nadir a été défini pour chaque œil de chaque sujet comme la pire valeur observée entre le début de l’étude et l’année 5
Du nadir à 5 ans après le traitement
Analyses des répondeurs - Récupération cliniquement pertinente par rapport au nadir à 5 ans
Délai: Du nadir à 5 ans après le traitement
Proportion de patients présentant une récupération cliniquement pertinente (RCP) par rapport au nadir, définie comme un patient présentant une RCP dans au moins un œil - Patient avec au moins un œil qui était sur l'échelle au nadir, et qui a présenté une amélioration d'au moins -0,2 LogMAR par rapport au nadir, ou qui était hors échelle au nadir mais est devenu sur l'échelle
Du nadir à 5 ans après le traitement
Analyses des Répondeurs - Bénéfice Cliniquement Pertinent à 5 Ans
Délai: Du nadir de base à 5 ans post-traitement
Proportion de patients ayant présenté une stabilisation cliniquement pertinente (CRS), définie comme les yeux avec un LogMAR BCVA < 1 au départ et à 5 ans après le traitement ou ayant présenté une récupération cliniquement pertinente (CRR) par rapport au nadir. La meilleure réponse observée dans l’un ou l’autre œil a été prise en compte.
Du nadir de base à 5 ans post-traitement
Questionnaire de Qualité de Vie : VFQ-25 - Score Composite
Délai: De la base de référence à 5 ans après le traitement
Évolution du score composite du questionnaire sur la fonction visuelle (VFQ-25) entre la valeur initiale et le suivi à 5 ans. Le VFQ-25 est un instrument de mesure des résultats rapportés par les patients évaluant la qualité de vie liée à la vision. Il comprend un ensemble de base de 25 questions ciblant la vision, représentant 11 dimensions liées à la vision, plus une question supplémentaire unique évaluant l'état de santé général. Chaque item a été converti en une échelle de 0 à 100 pour le calcul des scores, où 100 représente le meilleur score possible sur la mesure et 0 représente le pire. Les items de chaque sous-échelle ont été moyennés pour créer 12 scores de sous-échelles (11 sous-échelles liées à la vision + 1 sous-échelle liée à la santé générale). Les scores des sous-échelles liées à la vision (à l'exclusion de la question sur l'état de santé général) ont ensuite été moyennés pour calculer le score composite.
De la base de référence à 5 ans après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 2 ans après le traitement initial
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG), y compris ceux qui sont liés au traitement et non liés au traitement, tout au long de la période d'étude et à chaque visite d'étude. L'incidence et la gravité des EI systémiques et locaux (oculaires) et des EIG seront déterminées sur chaque site clinique et pour l'ensemble de la cohorte de l'étude.
jusqu'à 2 ans après le traitement initial
Examens physiques
Délai: À 2 ans après le traitement initial
Résultats des examens physiques
À 2 ans après le traitement initial
Électrocardiogrammes
Délai: À 2 ans après le traitement initial
Résultats des électrocardiogrammes (ECG)
À 2 ans après le traitement initial
Résultats de laboratoire
Délai: À 2 ans après le traitement initial
Résultats des tests de laboratoire de la collecte de sang
À 2 ans après le traitement initial
Évaluations de la réponse immunitaire
Délai: Jusqu'à 2 ans après le traitement initial

Résultats des évaluations de la réponse immunitaire

  1. Évolution dans le temps de la réponse immunitaire humorale mesurée avec des anticorps neutralisants (Nab) contre le vecteur 2 du virus adéno-associé (AAV2)
  2. Évolution dans le temps de la réponse immunitaire cellulaire contre l'AAV2
Jusqu'à 2 ans après le traitement initial
Bio-dissémination sanguine de l'ADN du vecteur AAV2
Délai: jusqu'à 4 semaines après le traitement
Résultats des tests de biodiffusion jusqu'à 4 semaines après le traitement
jusqu'à 4 semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GenSight Biologics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Chercheur principal: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2017

Première publication (Réel)

26 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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