非小細胞肺がん参加者における単剤ニラパリブおよびニラパリブとプログラム細胞死-1（PD-1）阻害剤の効果

一般的な包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の参加者。
• -組織学的または細胞学的に証明された進行性（切除不能）または転移性NSCLCで、ステージIIIB（鎖骨上リンパ節陽性）として定義されている 決定的な化学放射線療法またはステージIV NSCLCの影響を受けない。
• 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患。
• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

• 次のように定義される適切な臓器機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/マイクロリットル (/μL)。
  2. 血小板 >= 100,000/μL。
  3. ヘモグロビン >= 9 グラム/デシリットル (g/dL) または >= 5.6 ミリモル/リットル (mmol/L)。
  4. -血清クレアチニン<=正常上限の1.5倍（ULN）またはクレアチニンクリアランス>= 50ミリリットル/分（mL /分）（Cockcroft Gault方程式を使用して計算、または24時間の尿クレアチニンクリアランスを使用して測定）クレアチニンレベルの参加者> 機関の ULN の 1.5 倍。
  5. -ギルバート症候群の参加者を除く、総ビリルビン<= ULNの1.5倍。 ギルバート症候群の参加者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンのULNの1.5倍以下の場合に登録できます。
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= ULNの2.5倍 肝転移が存在しない場合、その場合、ULNの5倍以下でなければなりません。
• -参加者は、以前のがん治療からグレード1の毒性まで回復している必要があります（グレード2の神経障害またはグレード2の脱毛症の参加者は、この基準の例外であり、この研究に適格である可能性があります）。
• 参加者は、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織標本を提出することに同意します。これは、スクリーニング前にいつでも収集された可能性があります。 アーカイブ FFPE 腫瘍組織が利用できない場合、参加者はサイクル 1/1 日目の前に腫瘍組織生検を受けることに同意します。組織）。
• 参加者は経口薬を服用できます。

• 女性の参加者は、次の基準を満たしています。

  a）女性参加者（出産の可能性がある）は母乳育児ではなく、治験薬を服用する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、登録から妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する 研究の最後の投与後180日まで治療中または出産の可能性がない;または b) 女性参加者は、次のように定義される医学的理由を除いて、出産の可能性がない: i) >= 45 歳で、1 年以上月経がない。 ii) 子宮摘出術および卵巣摘出術なしで 2 年未満の無月経であり、卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が閉経後の範囲である スクリーニング評価。

iii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、参加者は、スクリーニング訪問から研究療法の最後の投与の180日後まで、研究全体で2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。

• 男性参加者は、適切な避妊方法を使用し、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後まで精子を提供しないことに同意します。
• -参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意することができます。

コホート固有の包含基準:

• コホート 1 および 1A (ニラパリブと PD-1 阻害剤の組み合わせ): 参加者は、局所評価ごとに PD-L1 発現が高い (TPS >= 50%) 腫瘍を持っている必要があります。既知の上皮成長因子受容体（EGFR）感作変異および/またはROS-1または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座がなく、転移性NSCLCに対する以前の全身化学療法またはPD-1 / PD-L1阻害剤治療はありません。
• コホート 2 および 2A (ニラパリブと PD-1 阻害剤の組み合わせ): 参加者は、局所評価ごとに PD-L1 発現 (TPS が 1% から 49%) の腫瘍を持っている必要があり、既知の EGFR 感作変異および/または ROS-1 はありませんまたはALK転座があり、転移性NSCLCに対する以前の全身化学療法またはPD-1 / PD-L1阻害剤治療はありません。
• コホート 3 (単剤ニラパリブ): 参加者は、転移性扁平上皮非小細胞肺がん (sqNSCLC) を有し、以前のプラチナベースの化学療法と以前の PD-1 または PD-L1 阻害剤治療の両方の後に進行している必要があります。

コホート 1、1A、2 および 2A の除外基準:

• -参加者は、進行期NSCLCの治療のために全身療法を受けています。 ネオアジュバント/アジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線による治療の完了は、転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療。
• -ニラパリブ、ペムブロリズマブ、TSR-042（ドスターリマブ）、またはそれらの賦形剤の成分に対する既知の過敏症。
• 既知の EGFR (エクソン 19 および 21) 変異、ALK 転座、および/または ROS-1 転座。
• 参加者は、履歴または現在の状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療、または研究結果を混乱させる可能性のある実験室異常を持っているか、研究治療の全期間中の参加者の参加を妨げます。
• -免疫不全の既知の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。
• -治験責任医師の意見では、参加者は免疫不全です。
• -治療研究への現在の参加、または治験薬の研究への過去の参加 研究治療の最初の投与前の4週間以内。
• 症候性の制御されていない脳または軟髄膜転移。 (「制御された」と見なされるためには、中枢神経系 [CNS] 疾患は、研究登録の少なくとも 1 か月前に治療 [例: 放射線または化学療法] を受けている必要があります。 参加者は、CNS 疾患に関連する新しいまたは進行性の徴候や症状を持ってはならず、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾンまたは同等物を服用しているか、ステロイドを使用していない必要があります。) 未治療の脳転移があり、症状のない参加者は、治験責任医師がこれらの転移の治療が必要でないと感じた場合に登録できます。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 脊髄圧迫のある参加者は、これに対する決定的な治療と臨床的に28日間のSDの証拠を受けた場合、考慮される場合があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -研究開始から3週間以内の大手術または参加者は、大手術の影響から回復していません。
• -全身療法を正当化する他のアクティブな付随する悪性腫瘍。
• 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、制御されていない高血圧、活動性で制御されていない凝固障害、または取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されませんインフォームドコンセント。
• -間質性肺疾患、薬物関連肺炎、またはステロイド治療を必要とする放射線肺炎の既知の病歴。
• -参加者は、妊娠中、授乳中、または研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から180日（妊娠または受胎の場合）または30日（授乳の場合）の間、子供を妊娠する予定です。
• -男性参加者は、精子または父親の子供を提供することを期待しています 治験薬の投与中、または治験治療の最後の投与から120日後。
• -既知の活動性肝疾患（既知の肝硬変、B型肝炎表面抗原陽性状態、または活動性C型肝炎感染の疑い）。
• -既知のポリアデノシン二リン酸-リボース（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による前治療。
• -参加者は、計画された試験治療の開始から30日以内に生ワクチンを受け取りました。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。

コホート 3 の除外基準:

• -プラチナ治療中またはプラチナ投与の最終日から8週間以内に進行した参加者。
• -ニラパリブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症。
• 参加者は、履歴または現在の状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療、または研究結果を混乱させる可能性のある実験室異常を持っている、または参加者の参加を妨げる可能性があります 研究治療の全期間。
• -免疫不全の既知の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。
• -治療研究への現在の参加、または治験薬の研究への過去の参加 研究治療の最初の投与前の4週間以内。
• 症候性の制御されていない脳または軟髄膜転移。 (「制御された」と見なされるには、CNS 疾患は、研究登録の少なくとも 1 か月前に治療 [例: 放射線または化学療法] を受けている必要があります。 参加者は、CNS 疾患に関連する新しいまたは進行性の徴候や症状を持ってはならず、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾンまたは同等物を服用しているか、ステロイドを使用していない必要があります。) 未治療の脳転移があり、症状のない参加者は、研究者がこれらの転移の治療が必要でないと感じた場合に登録できます。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 脊髄圧迫のある参加者は、これに対する決定的な治療と臨床的に28日間のSDの証拠を受けた場合、考慮される場合があります。
• -研究開始から3週間以内の大手術または参加者は、大手術の影響から回復していません。
• -全身療法を正当化する他のアクティブな付随する悪性腫瘍。
• 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、制御されていない高血圧、制御されていない活動性凝固障害、または以下を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されませんインフォームドコンセントを得る。
• -間質性肺疾患、薬物関連肺炎、またはステロイド治療を必要とする放射線肺炎の既知の病歴。
• -参加者は、妊娠中、授乳中、または子供を妊娠する予定であり、研究治療を受けており、研究治療の最後の投与後180日（妊娠または受胎の場合）または30日（授乳の場合）。
• -男性参加者は、精子または父親の子供を提供することを期待しています 治験薬の投与中、または治験治療の最後の投与から120日後。
• -治験責任医師の意見では、参加者は免疫不全です。
• -既知の活動性肝疾患（既知の肝硬変、B型肝炎表面抗原陽性状態、または活動性C型肝炎感染の疑い）。
• -既知のPARP阻害剤による前治療。
• -MDSまたはAMLの既知の病歴。