비소세포폐암 참여자에서 단일 제제 Niraparib 및 Niraparib + 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 억제제의 효과

일반 포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성(절제불가) 또는 최종 화학방사선요법 또는 IV기 NSCLC에 적합하지 않은 IIIB기(양성 쇄골상 림프절)로 정의된 전이성 NSCLC.
• 고형 종양(RECIST) 버전(v) 1.1의 반응 평가 기준에 의한 측정 가능한 질병.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) >= 마이크로리터당 1500(/µL).
  2. 혈소판 >= 100,000/µL.
  3. 헤모글로빈 >= 9그램/데시리터(g/dL) 또는 >= 5.6밀리몰/리터(mmol/L).
  4. 혈청 크레아티닌 <= 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 사용하여 측정) > 기관 ULN의 1.5배.
  5. 길버트 증후군 참가자를 제외하고 총 빌리루빈 <= ULN의 1.5배. 길버트 증후군 참가자는 직접 빌리루빈이 직접 빌리루빈의 ULN의 1.5배 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
  6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5배 ULN.
• 참가자는 이전 암 치료에서 1등급 독성으로 회복되어야 합니다(2등급 신경병증 또는 2등급 탈모증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 이 연구에 자격이 있을 수 있습니다).
• 참가자는 스크리닝 전에 언제든지 수집되었을 수 있는 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 종양 조직 표본을 제출하는 데 동의합니다. 보관 FFPE 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 참가자는 주기 1/1일 전에 종양 조직 생검을 받는 데 동의합니다. 조직).
• 참가자는 경구 약물을 복용할 수 있습니다.

• 여성 참가자는 다음 기준을 충족합니다.

  a) (임신 가능성이 있는) 여성 참가자는 모유 수유 중이 아니며, 연구 약물을 복용하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 등록 시점부터 연구 마지막 투여 후 180일 동안 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의합니다. 치료를 받거나 가임 가능성이 있는 경우 또는 b) 여성 참가자는 다음과 같이 정의된 의학적 이유 이외의 비임신 가능성이 있습니다. i) >=45세이고 월경이 >1년 동안 없었습니다. ii) 자궁절제술 및 난소절제술 없이 < 2년 동안 무월경이고 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬(FSH) 값이 폐경 후 범위임.

iii) 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 참가자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 참가자는 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공함으로써 연구 참여에 동의할 수 있습니다.

코호트 특정 포함 기준:

• 코호트 1 및 1A(니라파립 및 PD-1 억제제의 조합): 참가자는 국소 평가당 PD-L1 발현이 높은 종양(TPS >= 50%)이 있어야 합니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 민감화 돌연변이 및/또는 ROS-1 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 전좌가 알려져 있지 않으며 전이성 NSCLC에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제 치료가 없습니다.
• 코호트 2 및 2A(니라파립 및 PD-1 억제제의 조합): 참가자는 알려진 EGFR-민감성 돌연변이 및/또는 ROS-1 없이 지역 평가에 따라 PD-L1 발현(1% ~ 49% 사이의 TPS)이 있는 종양이 있어야 합니다. 또는 ALK 전위, 전이성 NSCLC에 대한 이전의 전신 화학요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제 치료 없음.
• 코호트 3(단일 제제 니라파립): 참가자는 전이성 편평 비소세포 폐암(sqNSCLC)이 있어야 하고 이전의 백금 기반 화학 요법과 이전의 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 후에 진행되었습니다.

집단 1, 1A, 2 및 2A에 대한 배제 기준:

• 참가자는 진행 단계 NSCLC의 치료를 위해 전신 요법을 받았습니다. 신보조/보조 요법의 일부로 화학요법 및/또는 방사선 치료를 완료하는 것은 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 치료를 완료한 경우 허용됩니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 사전 요법.
• niraparib, pembrolizumab, TSR-042(Dostarlimab) 또는 그 부형제의 성분에 대해 알려진 과민성.
• 알려진 EGFR(엑손 19 및 21) 돌연변이, ALK 전좌 및/또는 ROS-1 전좌.
• 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 치료의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 병력 또는 현재 상태(예: 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증), 요법 또는 검사실 이상을 가지고 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받았음.
• 조사자의 의견에 따르면 참가자는 면역력이 저하되어 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 치료 연구에 참여했거나 과거에 연구 물질 연구에 참여했습니다.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이. ("조절된" 것으로 간주되려면 중추신경계[CNS] 질환이 연구 시작 최소 1개월 전에 치료[예: 방사선 또는 화학 요법]를 받아야 합니다. 참가자는 CNS 질환과 관련된 새로운 또는 진행성 징후 또는 증상이 없어야 하며 하루에 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물을 복용하거나 스테로이드를 복용하지 않아야 합니다.) 치료되지 않은 뇌 전이가 있고 증상이 없는 참가자는 연구자가 이러한 전이의 치료가 지시되지 않는다고 느끼는 경우 등록할 수 있습니다. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 척수 압박이 있는 참가자는 이에 대한 최종 치료를 받고 28일 동안 임상적으로 SD의 증거를 받은 경우 고려할 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 연구 시작 후 3주 이내에 대수술을 받았거나 참가자가 대수술의 영향에서 회복되지 않았습니다.
• 전신 치료가 필요한 기타 활동성 동시 악성 종양.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 통제되지 않는 심실성 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 활동성 응고병증, 동의.
• 간질성 폐 질환, 약물 관련 폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 알려진 병력.
• 참가자는 연구 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 180일(임신 또는 임신의 경우) 또는 30일(모유 수유의 경우) 동안 임신, 모유 수유 또는 아이를 임신할 예정입니다.
• 남성 참가자는 연구 약물을 받는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 정자를 기증하거나 아이의 아버지가 될 것으로 예상합니다.
• 알려진 활동성 간 질환(알려진 간경변증, B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염).
• 알려진 폴리아데노신이인산-리보스(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제로 사전 치료.
• 참가자는 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.

코호트 3에 대한 제외 기준:

• 백금 투여 마지막 날로부터 8주 이내 또는 8주 이내에 진행된 백금 치료 참가자.
• 니라파립 또는 부형제의 성분에 대해 알려진 과민성.
• 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 치료의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 병력 또는 현재 상태(예: 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증), 요법 또는 검사실 이상을 가지고 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받았음.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 치료 연구에 참여했거나 과거에 연구 물질 연구에 참여했습니다.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이. ("통제된" 것으로 간주되려면 CNS 질환이 연구 시작 최소 1개월 전에 치료[예: 방사선 또는 화학 요법]를 받아야 합니다. 참가자는 CNS 질환과 관련된 새로운 또는 진행성 징후 또는 증상이 없어야 하며 하루에 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물을 복용하거나 스테로이드를 복용하지 않아야 합니다.) 치료되지 않은 뇌 전이가 있고 증상이 없는 참가자는 연구자가 이러한 전이의 치료가 필요하지 않다고 느끼는 경우 등록할 수 있습니다. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 척수 압박이 있는 참가자는 이에 대한 최종 치료를 받고 28일 동안 임상적으로 SD의 증거를 받은 경우 고려할 수 있습니다.
• 연구 시작 후 3주 이내에 대수술을 받았거나 참가자가 대수술의 영향에서 회복되지 않았습니다.
• 전신 치료가 필요한 기타 활동성 동시 악성 종양.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 예를 들면 조절되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 활동성 응고병증 또는 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
• 간질성 폐 질환, 약물 관련 폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 알려진 병력.
• 참가자는 연구 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 180일(임신 또는 임신의 경우) 또는 30일(모유 수유의 경우) 동안 임신, 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 예정입니다.
• 남성 참가자는 연구 약물을 받는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 정자를 기증하거나 아이의 아버지가 될 것으로 예상합니다.
• 조사자의 의견에 따르면 참가자는 면역력이 저하되어 있습니다.
• 알려진 활동성 간 질환(알려진 간경변증, B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염).
• 알려진 PARP 억제제로 사전 치료.
• MDS 또는 AML의 알려진 이력.