此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

单药 Niraparib 和 Niraparib 加程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂对非小细胞肺癌参与者的影响

2023年10月2日 更新者：Tesaro, Inc.

Niraparib 单独和联合 PD-1 抑制剂治疗非小细胞肺癌患者的第 2 期多臂研究

这是一项多中心、开放标签、2 期研究，旨在评估 niraparib 单独使用以及与 PD-1 抑制剂联合使用对局部晚期和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效和安全性。 该研究将包括两个阶段。 在第 1 阶段，队列 1 和队列 2 的参与者将接受尼拉帕尼加 PD-1 抑制剂； pembrolizumab 和队列 3 的参与者将单独接受 niraparib。 在第 2 阶段，来自队列 1A 和队列 2A 的参与者将接受尼拉帕尼加 PD-1 抑制剂 TSR-042（Dostarlimab）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alaska
      • Whittier、Alaska、美国、90603
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Harvey、Illinois、美国、60426
        • GSK Investigational Site
      • Tinley Park、Illinois、美国、60487
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、美国、31904
        • GSK Investigational Site
      • Toledo、Ohio、美国、43623
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

一般纳入标准：

  • 至少 18 岁的男性或女性参与者。
  • 组织学或细胞学证实的晚期（不可切除）或转移性 NSCLC，定义为 IIIB 期（锁骨上淋巴结阳性）不适合根治性放化疗或 IV 期 NSCLC。
  • 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 可测量的疾病。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  • 足够的器官功能，定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 每微升 (/µL)。
    2. 血小板 >= 100,000/µL。
    3. 血红蛋白 >= 9 克每分升 (g/dL) 或 >= 5.6 毫摩尔每升 (mmol/L)。
    4. 对于肌酐水平的参与者，血清肌酐 <= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟 (mL/min)（使用 Cockcroft Gault 方程计算或使用 24 小时尿肌酐清除率测量） > 1.5 倍机构 ULN。
    5. 总胆红素 <= ULN 的 1.5 倍，患有吉尔伯特综合征的参与者除外。 如果直接胆红素 <= 直接胆红素 ULN 的 1.5 倍，则患有吉尔伯特综合征的参与者可以参加。
    6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= ULN 的 2.5 倍，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 <= ULN 的 5 倍。
  • 参与者必须已从先前的癌症治疗中恢复到 1 级毒性（患有 2 级神经病变或 2 级脱发的参与者是该标准的例外，可能有资格参加本研究）。
  • 参与者同意提交福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织标本，这些标本可能是在筛选前的任何时间收集的。 如果没有存档的 FFPE 肿瘤组织可用，参与者同意在第 1 周期/第 1 天之前进行肿瘤组织活检。（仅针对队列 3：如果通过细胞学做出诊断并且没有存档组织，则参与者无需提供肿瘤组织）。
  • 参与者能够服用口服药物。

  • 女性参与者符合以下条件：

    a) 女性参与者（有生育能力）未进行母乳喂养，在服用研究药物前 72 小时内血清妊娠试验呈阴性，并同意从入组到最后一次研究给药后 180 天内放弃可能导致怀孕的活动治疗或不具有生育能力；或 b) 女性参与者不具备生育能力，但医学原因除外，定义如下： i) >=45 岁并且 > 1 年没有月经。 ii) 闭经 < 2 年，未进行子宫切除术和卵巢切除术，并且在筛选评估时促卵泡激素 (FSH) 值处于绝经后范围。

iii) 子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则参与者必须愿意在整个研究期间使用 2 种高效避孕方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。

  • 男性参与者同意使用适当的避孕方法，并且从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内不捐献精子。
  • 参与者能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究。

队列特定的纳入标准：

  • 队列 1 和 1A（尼拉帕利和 PD-1 抑制剂的组合）：根据当地评估，参与者的肿瘤必须具有高 PD-L1 表达（TPS >= 50%）；没有已知的表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏突变和/或 ROS -1 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位，并且之前没有针对转移性 NSCLC 进行过全身化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。
  • 第 2 组和第 2A 组（尼拉帕利和 PD-1 抑制剂的组合）：根据当地评估，参与者必须具有 PD-L1 表达的肿瘤（TPS 在 1% 和 49% 之间），没有已知的 EGFR 敏感突变和/或 ROS-1或 ALK 易位，且既往未对转移性 NSCLC 进行全身化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。
  • 第 3 组（尼拉帕尼单药）：参与者必须患有转移性鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC)，并且在先前的铂类化疗和先前的 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗后均出现进展。

队列 1、1A、2 和 2A 的排除标准：

  • 参与者已接受全身治疗以治疗晚期 NSCLC。 只要在转移性疾病诊断前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分。
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
  • 已知对 niraparib、pembrolizumab、TSR-042 (Dostarlimab) 或其赋形剂的成分过敏。
  • 已知的 EGFR（外显子 19 和 21）突变、ALK 易位和/或 ROS-1 易位。
  • 参与者的病史或当前状况（例如输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，或干扰参与者在整个研究治疗期间的参与。
  • 在研究治疗首次给药前 7 天内已知诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 研究者认为参与者免疫功能低下。
  • 当前参与治疗研究或在研究治疗首次给药前 4 周内过去参与研究药物的研究。
  • 有症状的不受控制的脑或软脑膜转移。 （要被视为“受控”，中枢神经系统 [CNS] 疾病必须在研究开始前至少 1 个月接受过治疗 [例如放疗或化疗]。 参与者不得有任何与中枢神经系统疾病相关的新的或进行性体征或症状，并且必须每天服用 <= 10 毫克泼尼松或等效药物或不服用类固醇。） 如果研究者认为不需要治疗这些转移瘤，则患有未经治疗的脑转移瘤且没有症状的参与者可以参加。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 如果参与者已经接受了明确的治疗并且有 28 天的临床 SD 证据，则可以考虑脊髓压迫的参与者。
  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 在研究开始后 3 周内进行过大手术，或者参与者尚未从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  • 其他需要全身治疗的活动性伴随恶性肿瘤。
  • 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于未控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、未控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、未控制的高血压、活动性未控制的凝血病或任何禁止获得的精神疾病知情同意。
  • 间质性肺病、药物相关性肺炎或需要类固醇治疗的放射性肺炎的已知病史。
  • 参与者怀孕、哺乳或预期怀孕，同时接受研究治疗，并且在最后一剂研究治疗后 180 天（怀孕或受孕）或 30 天（母乳喂养）。
  • 男性参与者期望在接受研究药物期间或在最后一剂研究治疗后的 120 天内捐献精子或生育孩子。
  • 已知活动性肝病（已知肝硬化、乙型肝炎表面抗原阳性状态或疑似活动性丙型肝炎感染）。
  • 先前使用已知的聚腺苷二磷酸核糖 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂进行治疗。
  • 参与者在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史。

队列 3 的排除标准：

  • 在铂类给药的最后一天之内或不到 8 周内出现疾病进展的接受铂类治疗的参与者。
  • 已知对 niraparib 的成分或赋形剂过敏。
  • 参与者的病史或当前状况（例如输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，或干扰参与者在整个研究治疗期间的参与。
  • 在研究治疗首次给药前 7 天内已知诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 当前参与治疗研究或在研究治疗首次给药前 4 周内过去参与研究药物的研究。
  • 有症状的不受控制的脑或软脑膜转移。 （要被认为是“控制的”，CNS 疾病必须在研究开始前至少 1 个月接受过治疗 [例如，放疗或化疗]。 参与者不得有任何与中枢神经系统疾病相关的新的或进行性体征或症状，并且必须每天服用 <= 10 毫克泼尼松或等效药物或不服用类固醇。） 如果研究者认为不需要治疗这些转移，则有未经治疗的脑转移且没有症状的参与者可以参加。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 如果参与者已经接受了明确的治疗并且有 28 天的临床 SD 证据，则可以考虑脊髓压迫的参与者。
  • 在研究开始后 3 周内进行过大手术，或者参与者尚未从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  • 其他需要全身治疗的活动性伴随恶性肿瘤。
  • 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于未控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗死、未控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、未控制的高血压、活动性未控制的凝血病或任何精神疾病获得知情同意。
  • 间质性肺病、药物相关性肺炎或需要类固醇治疗的放射性肺炎的已知病史。
  • 参与者怀孕、哺乳或预期怀孕，同时接受研究治疗并在最后一剂研究治疗后 180 天（怀孕或受孕）或 30 天（母乳喂养）。
  • 男性参与者期望在接受研究药物期间或在最后一剂研究治疗后的 120 天内捐献精子或生育孩子。
  • 研究者认为参与者免疫功能低下。
  • 已知活动性肝病（已知肝硬化、乙型肝炎表面抗原阳性状态或疑似活动性丙型肝炎感染）。
  • 先前使用已知的 PARP 抑制剂进行过治疗。
  • 已知的 MDS 或 AML 病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1 期（队列 1）：Niraparib 加 Pembrolizumab
既往未接受全身化疗或 PD-1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂治疗且肿瘤具有高 PD-L1 表达（肿瘤比例评分 [TPS]： >= 50% [%]) 将接受尼拉帕尼和 PD-1 抑制剂的组合；派姆单抗。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 是一种可口服的、有效的、高度选择性的聚腺苷二磷酸-核糖（聚 ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 和 PARP-2 抑制剂。 它将以 100 毫克 (mg) 胶囊的形式提供，并将以 2 X 100 毫克胶囊（每天 200 毫克）的形式口服给药，每天一次 (QD)。
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的免疫球蛋白 G-4 (IgG4)/kappa 同种型人源化单克隆抗体 (mAb)，旨在直接阻断 PD-1 与其配体（PD-L1 和 PD-L2）之间的相互作用。 它将以 50 mg 冻干粉一次性小瓶或 100 mg/4 毫升 (mL) (25 mg/mL) 单剂量小瓶溶液的形式提供。 它将使用 30 分钟的静脉输注以 200 毫克静脉注射 (IV) 的剂量给药
实验性的：1 期（队列 2）：Niraparib 加 Pembrolizumab
既往未接受全身化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗且肿瘤具有 PD-L1 表达（TPS：1% 至 49%）的局部晚期和转移性 NSCLC（所有组织学）参与者将接受尼拉帕尼和PD-1抑制剂；派姆单抗。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 是一种可口服的、有效的、高度选择性的聚腺苷二磷酸-核糖（聚 ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 和 PARP-2 抑制剂。 它将以 100 毫克 (mg) 胶囊的形式提供，并将以 2 X 100 毫克胶囊（每天 200 毫克）的形式口服给药，每天一次 (QD)。
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的免疫球蛋白 G-4 (IgG4)/kappa 同种型人源化单克隆抗体 (mAb)，旨在直接阻断 PD-1 与其配体（PD-L1 和 PD-L2）之间的相互作用。 它将以 50 mg 冻干粉一次性小瓶或 100 mg/4 毫升 (mL) (25 mg/mL) 单剂量小瓶溶液的形式提供。 它将使用 30 分钟的静脉输注以 200 毫克静脉注射 (IV) 的剂量给药
实验性的：第 1 阶段（第 3 组）：Niraparib
既往接受过铂类和 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗的局部晚期和转移性鳞状 NSCLC 参与者将接受单一药物尼拉帕尼。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 是一种可口服的、有效的、高度选择性的聚腺苷二磷酸-核糖（聚 ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 和 PARP-2 抑制剂。 它将以 100 毫克 (mg) 胶囊的形式提供，并将以 2 X 100 毫克胶囊（每天 200 毫克）的形式口服给药，每天一次 (QD)。
实验性的：第 2 阶段（队列 1A）：Niraparib 加 TSR-042（Dostarlimab）
既往未接受全身化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗且肿瘤具有高 PD-L1 表达（TPS：>= 50%）的局部晚期和转移性 NSCLC（所有组织学）参与者将接受尼拉帕尼和PD-1抑制剂； TSR-042（Dostarlimab）。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 是一种可口服的、有效的、高度选择性的聚腺苷二磷酸-核糖（聚 ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 和 PARP-2 抑制剂。 它将以 100 毫克 (mg) 胶囊的形式提供，并将以 2 X 100 毫克胶囊（每天 200 毫克）的形式口服给药，每天一次 (QD)。
生物：TSR-042（Dostarlimab）
TSR-042 (Dostarlimab) 是 IgG4/kappa 同种型的人源化单克隆抗体，它以高亲和力结合 PD-1，从而抑制与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。 前 4 个周期每 3 周 (Q3W) 给药 500 mg，随后所有后续周期每 6 周 (Q6W) 给药 1000 mg，使用 30 分钟静脉输注。 TSR-042（dostarlimab）将以单剂量小瓶中 160 mg（20 mg/mL）或 500 mg（50 mg/mL）的溶液形式提供。
实验性的：第 2 阶段（队列 2A）：Niraparib 加 TSR-042（Dostarlimab）
既往未接受全身化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗且肿瘤具有 PD-L1 表达（TPS：1% 至 49%）的局部晚期和转移性 NSCLC（所有组织学）参与者将接受尼拉帕尼和PD-1抑制剂； TSR-042（Dostarlimab）。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 是一种可口服的、有效的、高度选择性的聚腺苷二磷酸-核糖（聚 ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 和 PARP-2 抑制剂。 它将以 100 毫克 (mg) 胶囊的形式提供，并将以 2 X 100 毫克胶囊（每天 200 毫克）的形式口服给药，每天一次 (QD)。
生物：TSR-042（Dostarlimab）
TSR-042 (Dostarlimab) 是 IgG4/kappa 同种型的人源化单克隆抗体，它以高亲和力结合 PD-1，从而抑制与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。 前 4 个周期每 3 周 (Q3W) 给药 500 mg，随后所有后续周期每 6 周 (Q6W) 给药 1000 mg，使用 30 分钟静脉输注。 TSR-042（dostarlimab）将以单剂量小瓶中 160 mg（20 mg/mL）或 500 mg（50 mg/mL）的溶液形式提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：队列 1：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 29 个月
ORR 是在分析人群中确认最佳总体反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，其中 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米 (mm)。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)，以直径的基线总和作为参考。 肿瘤评估由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 完成。 已经为肿瘤具有高 PD-L1 表达 (TPS>=50%) 的 NSCLC 参与者提供了数据。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 29 个月
第 1 阶段：队列 2：客观缓解率
大体时间：最多 17 个月
ORR 是在分析人群中确认 BOR 为 CR 或 PR 的参与者的百分比，其中 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 肿瘤评估由研究者根据 RECIST v1.1 进行。 已提供肿瘤中具有 PD-L1 表达的 NSCLC 参与者的数据（TPS：1 至 49%）。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 17 个月
第 1 阶段：队列 3：客观缓解率
大体时间：最多 6 个月
ORR 是在分析人群中确认 BOR 为 CR 或 PR 的参与者的百分比，其中 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 肿瘤评估由研究者根据 RECIST v1.1 进行。 为患有局部晚期和转移性鳞状 NSCLC 的参与者提供数据。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和队列 2A：客观缓解率
大体时间：最多 17 个月
ORR 是在分析人群中确认 BOR 为 CR 或 PR 的参与者的百分比，其中 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 肿瘤评估由研究者根据 RECIST v1.1 进行。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 17 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：第 1 组：发生非严重不良事件 (Non-SAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多 45 个月
不良事件 (AE) 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷，根据医学和科学判断，是一个重要的医学事件。 不属于严重不良事件的不良事件被视为非严重不良事件
最多 45 个月
第 1 阶段：队列 2：具有非 SAE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 17 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷，根据医学和科学判断，是一个重要的医学事件。 不属于严重不良事件的不良事件被视为非严重不良事件
最多 17 个月
第 1 阶段：队列 3：具有非 SAE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 6 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷，根据医学和科学判断，是一个重要的医学事件。 不属于严重不良事件的不良事件被视为非严重不良事件
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：具有非 SAE 和 SAE 的参与者数量
大体时间：最多 29 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷，根据医学和科学判断，是一个重要的医学事件。 不是严重不良事件的不良事件被认为是非严重不良事件。
最多 29 个月
第 1 阶段：第 1 组：因不良事件而中止研究的参与者人数
大体时间：最多 45 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 总结了由于 AE 而停止研究的参与者人数。
最多 45 个月
第 1 阶段：第 2 组：因不良事件而中止研究的参与者人数
大体时间：最多 17 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 总结了由于 AE 而停止研究的参与者人数。
最多 17 个月
第 1 阶段：第 3 组：因不良事件而中止研究的参与者人数
大体时间：最多 6 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 总结了由于 AE 而停止研究的参与者人数。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：因不良事件而中止研究的参与者人数
大体时间：最长 29 个月
AE 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 总结了由于 AE 而停止研究的参与者人数。
最长 29 个月
第 1 阶段：队列 1：反应持续时间
大体时间：最多 45 个月
反应持续时间定义为从第一次记录的 CR 或 PR 到随后记录的 RECIST v1.1 疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米 (mm)。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
最多 45 个月
阶段 1：队列 2：反应持续时间
大体时间：最多 17 个月
反应持续时间定义为从第一次记录的 CR 或 PR 到随后记录的 RECIST v1.1 疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
最多 17 个月
第 1 阶段：第 3 组：反应持续时间
大体时间：最多 6 个月
反应持续时间定义为从第一次记录的 CR 或 PR 到随后记录的 RECIST v1.1 疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：反应持续时间
大体时间：最多 29 个月
反应持续时间定义为从第一次记录的 CR 或 PR 到随后记录的 RECIST v1.1 疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
最多 29 个月
第 1 阶段：队列 1：疾病控制率
大体时间：最多 45 个月
疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 45 个月
阶段 1：队列 2：疾病控制率
大体时间：最多 17 个月
疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 17 个月
第 1 阶段：队列 3：疾病控制率
大体时间：最多 6 个月
疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：疾病控制率
大体时间：最多 29 个月
疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比；其中 CR = 所有目标病变的消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。 使用二项式精确方法计算置信区间。
最多 29 个月
第 1 阶段：第 1 组：无进展生存期
大体时间：最多 45 个月
无进展生存期定义为从第一次给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以较早发生者为准。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为靶病灶直径总和增加 20% 或现有非靶病灶明确进展或出现一个或多个新病灶。
最多 45 个月
阶段 1：队列 2：无进展生存期
大体时间：最多 17 个月
无进展生存期定义为从第一次给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以较早发生者为准。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为靶病灶直径总和增加 20% 或现有非靶病灶明确进展或出现一个或多个新病灶。
最多 17 个月
第 1 阶段：第 3 组：无进展生存期
大体时间：最多 6 个月
无进展生存期定义为从第一次给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以较早发生者为准。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为靶病灶直径总和增加 20% 或现有非靶病灶明确进展或出现一个或多个新病灶。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：无进展生存期
大体时间：最多 29 个月
无进展生存期定义为从第一次给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以较早发生者为准。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为靶病灶直径总和增加 20% 或现有非靶病灶明确进展或出现一个或多个新病灶。
最多 29 个月
第 1 阶段：队列 1：Niraparib 和 Pembrolizumab 联合治疗后的 Niraparib 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、96 小时、168 小时）；第 2、4、8 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、96 小时、168 小时）；第 2、4、8 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）
阶段 1：队列 2：Niraparib 和 Pembrolizumab 联合治疗后 Niraparib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、8、24、168、336 小时），周期 2、8（给药前和给药后 4 小时），周期 4（给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、8、24、96、168、336 小时）（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、8、24、168、336 小时），周期 2、8（给药前和给药后 4 小时），周期 4（给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、8、24、96、168、336 小时）（每个周期 21 天）
阶段 1：队列 3：Niraparib 单药治疗后 Niraparib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 4 小时），第 2、4 和 8 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 4 小时），第 2、4 和 8 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：Niraparib 和 TSR-042 (Dostarlimab) 联合治疗后 Niraparib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 4 小时），第 2、4 和 9 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 4 小时），第 2、4 和 9 周期（给药前和给药后 4 小时）（每个周期 21 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：第 1 组：总生存期 (OS)
大体时间：最多 45 个月
总生存期定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多 45 个月
第 1 阶段：第 2 组：总生存期
大体时间：最多 17 个月
总生存期定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多 17 个月
第 1 阶段：第 3 组：总生存期
大体时间：最多 6 个月
总生存期定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多 6 个月
第 2 阶段：队列 1A 和 2A：总体生存
大体时间：最多 29 个月
总生存期定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多 29 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tesaro, Inc.

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月29日

初级完成 (实际的)

2020年5月4日

研究完成 (实际的)

2021年8月31日

研究注册日期

首次提交

2017年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月9日

首次发布 (实际的)

2017年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月2日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 213352
  • 3000-02-001 (其他标识符：Tesaro)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 可通过临床研究数据请求网站获得

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（将以下 URL 复制到您的浏览器）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

尼拉帕尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Ukraine

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅