ATTR(Amyloid Transthyretin) 아밀로이드증 환자에서 PRX004에 대한 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력
3. 콩고 레드로 염색된 조직 표본에서 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경에 의해 결정된 아밀로이드증의 진단; 및 면역조직화학, 질량분석법, 유전자 시퀀싱에 의한 ATTR 돌연변이의 문서화, 또는 99m 테크네튬-3,3-디포스포노-1,2-프로파노디카르복실산(99mTc-DPD) 스캔 및/또는 테크네튬 피로인산(PYP)에 의한 ATTR 아밀로이드증의 확인된 진단 ) SPECT 심장 영상. 진단을 위해 신티그래피를 사용하는 경우 등급은 2 이상이어야 하며 트랜스티레틴 아밀로이드증-심근병증(ATTR-CM)을 나타냅니다(Gillmore, 2016).
4. 알려진 TTR 돌연변이
5. [수정안 2에서 삭제된 포함 기준 5]
6. tafamidis 또는 diflunisal을 병용하는 환자는 용량이 지난 6개월 동안 안정적이라면 연구에 등록할 수 있습니다.
7. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%

8. 다음을 모두 포함하는 적절한 장기 기능:

   1. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 비축: 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L; 혈소판 수 ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥10g/dL
   2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배(× ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 알라닌 아미노전이효소) ≤3 × ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤5 × ULN
   3. 신장: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥45mL/min/1.73 m2
9. 현재 이뇨제를 투여받고 있는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 투여량을 유지해야 합니다.
10. 수축기 혈압 ≥90mmHg 및 ≤180mmHg
11. 심근병증이 있는 피험자는 NT-proBNP ≥650pg/mL 및 ≤5000pg/mL(즉, ≥76.9pmol/L 및 ≤591pmol/L) 또는 심초음파에서 중격벽 비후 >1.2cm의 증거가 있어야 합니다.
12. 데이터가 이전 데이터에서 제공되지 않는 한 생검을 받아야 합니다. 생검은 ATTR 아밀로이드증에 의해 영향을 받는 임의의 조직 또는 기관(예를 들어, 피부, 입술, 복부 지방 패드, 침샘)에서 조사자의 재량에 따라 취해질 수 있습니다. 신경 생검은 필요하지 않습니다.
13. 가임 여성은 스크리닝 동안 2번의 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 두 번째 테스트는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 이루어져야 하며 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 90일까지 매우 효과적인 의사 승인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 남성 피험자는 외과적으로 불임이거나 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 90일까지 매우 효과적인 의사 승인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 다발신경병증 장애(PND) 점수 ≤IIIB
16. 신경병증 손상 점수(NIS) ≥5 및 ≤130

제외 기준:

1. 아밀로이드 경쇄 또는 기타 비ATTR 아밀로이드증
2. 알코올, 당뇨병, B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 질환, 트랜스티레틴 이외의 유전성 장애(예: Charcot-Marie-Tooth), 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 말초 신경병증에 대한 기타 병인의 과거력 또는 현재 남용
3. 이전에 간 이식을 받은 경우
4. 연구 기간 동안 계획된 간 이식
5. 수정 체질량 지수(mBMI) ≤600kg/m2 × g/L
6. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III-IV(부록 2)
7. LVEF ≤45%
8. 조절되지 않는 증후성 기립성 저혈압
9. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근 경색, 불안정하거나 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈의 심전도 증거
10. 임상적으로 중요한 부비동의 모든 병력은 ECG에서 일시 중지됩니다.
11. 48시간의 투여 전 심장 모니터링 동안(즉, 연구 약물의 첫 번째 투여 전) 낮에 동이 >3초 정지하거나 밤에 동이 >5초 정지합니다.
12. 48시간 투여 전 심장 모니터링 동안 진단된 치료를 필요로 하는 부정맥(즉, 연구 약물의 첫 번째 투여 전). 참고: 적절한 치료를 받는 경우 피험자는 연구 참여를 재고할 수 있습니다.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 심부전으로 입원한 경우

14. 제어되지 않는 감염 또는 다음을 제외한 활동성 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암
    • 글리슨 점수가 7 미만이고 전립선 특이 항원이 10mg/mL 미만인 저위험 전립선암
    • 피험자가 ≥2년 동안 질병이 없는 다른 암
15. 조사자당 임상적으로 유의미한 흉막 삼출(예: 한쪽 흉곽에서 흉막 삼출 ≥30% 존재)
16. PRX004 제제에서 발견되는 다른 단클론 항체 또는 부형제에 대한 등급 ≥3 과민성 관련 AE 또는 과민성의 병력
17. 알려진 HIV 감염 또는 알려진 B형 또는 C형 간염 바이러스 보균자
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
19. 1개월-1일 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제제로 치료
20. 연구 수행을 방해할 수 있는 상태 또는 방해할 수 있는 치료 또는 의료 모니터 또는 조사자의 의견에 따라 연구에 참여함으로써 피험자의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키는 모든 상태
21. 1개월-1일 전 90일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 파티시란 또는 이노터센으로 치료