進行性消化管がんにおける NAL-IRI と組み合わせた TAS102

包含基準:

• 被験者は、進行性（転移性および/または切除不能）な悪性腫瘍の組織学的または細胞学的な確認が必要であり、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに測定可能な疾患があります。 治験責任医師による既存のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織の取得は、治験への登録に必須ではありません。 -以前の組織学的/細胞学的確認のない患者は、研究への登録前に定期的な病理学的評価のために生検を新たに取得している必要があります
• 用量漸増段階では、少なくとも 1 つの以前の治療に失敗したステージ IV または局所的に進行した切除不能な消化管腺癌 (胃、胆管癌、膵臓、結腸直腸) の患者に対して試験が開始されます。 -被験者は、進行または転移の設定で少なくとも1つの標準治療レジメンを受け、その後進行または不耐性になっている必要があります
• 用量拡大段階では、アーム A は 25 人の膵臓腺癌患者に開放されます。患者は組織学的診断を受けており、局所的に進行した切除不能または転移性疾患のいずれかであり、以前にイリノテカンを受けていない必要があります。患者は、局所進行性または転移性疾患に対する標準治療を少なくとも 1 ライン前に受けていなければなりません。
• 線量拡大段階では、アーム B は結腸直腸腺癌の 25 人の患者に開放されます。患者は組織学的診断および転移性疾患を持っていなければならず、以前にイリノテカンを受けていない;患者は、局所進行性または転移性疾患に対する標準治療を少なくとも 1 ライン前に受けていなければなりません。
• -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患の存在; -測定可能な疾患の唯一の部位として以前に照射されたフィールドに病変がある被験者は、病変が明確な進行を示し、正確に測定できる場合、登録が許可されます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）によって証明される適切な腎機能
• 以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の影響から回復した
• -インフォームドコンセントを理解して署名できる（またはそうできる法定代理人がいる）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -造血成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≥1,500 / ul（治療開始から14日以内）
• -血小板≧100,000 / ul（治療開始から14日以内）
• -ヘモグロビン≧8 g/dL（ヘモグロビン値が8 g/dL未満の患者には輸血が許可されます）（治療開始から14日以内）

• -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルの被験者の≥50 mL /分> 1.5 X 機関 ULN (治療開始から 14 日以内)

  *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

• -施設の正常範囲内の血清総ビリルビン（胆道閉塞のために胆道ドレナージが許可されています）（治療開始から14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN（治療の14日以内）開始）
• アルブミン≧3.0g/dL（治療開始から14日以内）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から14日以内）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から14日以内）

除外基準:

• -イリノテカンによる以前の治療（拡張フェーズIIのみ）
• -過去5年間の2番目の悪性腫瘍の病歴; -上皮内がんまたは基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんの既往歴がある被験者は適格です。 -他の悪性腫瘍の被験者は、少なくとも5年間連続して無病である場合に適格です
• -重度の動脈血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中）が含まれる前に6か月未満
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または制御不能な血圧
• -スクリーニング訪問中または投薬の最初の予定日に摂氏38.5度（C）を超える原因不明の発熱（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱の患者が登録される場合があります）、治験責任医師の意見では、患者の試験への参加または試験結果への影響
• -nal-IRI、他のリポソーム製品、フルオロピリミジンまたはロイコボリンの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• -4週間以内に投与された治験治療、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方の期間内に投与された、この研究での最初の投薬予定日の前
• -インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断したその他の医学的または社会的状態
• 妊娠中または授乳中;出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査に基づいて、登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 -生殖能力のある男性と女性の両方の患者は、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）
• 経口薬を服用できない
• UGT1A1*28 対立遺伝子 (UGT1A1 7/7 遺伝子型) のホモ接合性は、フェーズ I 部分のみです。 UGT1A1*28 (UGT1A11 7/6 遺伝子型) のヘテロ接合体は、試験への登録が許可されます。
• -その他の理由により、この臨床研究への参加に適していない患者 治験責任医師が判断した
• ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症陽性の既往歴のある患者