진행성 위장관 암에서 NAL-IRI와 조합된 TAS102

포함 기준:

• 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병으로 진행된(전이성 및/또는 절제 불가능) 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다. 연구 조사자가 기존 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직을 획득하는 것은 임상시험 등록에 필수 사항이 아닙니다. 이전 조직학적/세포학적 확인이 없는 환자는 연구에 등록하기 전에 일상적인 병리학적 평가를 위해 새로 얻은 생검을 받아야 합니다.
• 용량 증량 단계에서 시험은 적어도 한 가지 이전 치료에 실패한 IV기 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 위장 선암종(위암, 담관암종, 췌장암, 결장직장암)을 가진 환자를 대상으로 공개될 예정입니다. 피험자는 진행성 또는 전이성 환경에서 적어도 1개의 표준 치료 요법을 받은 후 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
• 용량 확장 단계에서 Arm A는 췌장 선암종 환자 25명에게 개방됩니다. 환자는 조직학적 진단을 받아야 하고 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환이 있어야 하며 이전에 이리노테칸을 투여받은 적이 없어야 합니다. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 한 가지의 표준 치료를 받았어야 합니다.
• 용량 확대 단계에서 Arm B는 결장직장 선암종 환자 25명에게 개방됩니다. 환자는 조직학적 진단 및 전이성 질환이 있어야 하며 이전에 이리노테칸을 투여받은 적이 없어야 합니다. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 한 가지의 표준 치료를 받았어야 합니다.
• RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병의 존재; 측정 가능한 질병의 유일한 부위로서 이전에 조사된 조사야에 병변이 있는 피험자는 병변이 명확한 진행을 보여주고 정확하게 측정될 수 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)로 입증되는 적절한 신장 기능
• 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 효과로부터 회복됨
• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 자(또는 그렇게 할 수 있는 법적 대리인이 있는 자)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/ul(치료 시작 후 14일 이내)
• 혈소판 ≥ 100,000/ul (치료 시작 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(헤모글로빈 수치가 8g/dL 미만인 환자의 수혈은 허용됨)(치료 시작 후 14일 이내)

• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 있는 피험자의 경우 ≥ 50 mL/min > 1.5 X 기관 ULN(치료 시작 후 14일 이내)

  * 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 기관의 정상 범위 내의 혈청 총 빌리루빈(담도 폐색의 경우 담도 배액이 허용됨)(치료 시작 후 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN 간 전이가 있는 피험자(치료 14일 이내) 개시)
• 알부민 ≥ 3.0g/dL(치료 시작 후 14일 이내)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 시작 14일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 시작 14일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

제외 기준:

• 이리노테칸을 사용한 선행 요법(확장 단계 II에만 해당)
• 지난 5년 동안 두 번째 악성 종양의 병력; 원위치 암 또는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 피험자는 적격입니다. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 최소 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 적격입니다.
• 포함 전 6개월 미만의 중증 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중)
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실성 부정맥 또는 조절되지 않는 혈압
• 활동성 감염 또는 스크리닝 방문 중 또는 첫 번째 예정된 투약일에 섭씨 38.5도(C)를 초과하는 설명되지 않는 발열(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 환자가 등록될 수 있음), 이는 연구자의 의견에 따라 환자의 건강을 위태롭게 할 수 있습니다. 시험에 참여하거나 연구 결과에 영향을 미침
• nal-IRI, 기타 리포솜 제품, 플루오로피리미딘 또는 류코보린의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 본 연구에서 첫 번째 예정된 투약일 이전에 4주 이내에 또는 조사 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간) 내에 투여된 조사 요법
• 조사관이 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주하는 기타 의학적 또는 사회적 상태
• 임신 또는 모유 수유; 가임 여성은 등록 시점에 소변 또는 혈청 임신 테스트에 따라 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자 모두 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력(HIV 1/2 항체)
• 경구용 약물을 복용할 수 없음
• I상 부분에서만 UGT1A1*28 대립형질(UGT1A1 7/7 유전자형)에 대해 동형접합; UGT1A1*28(UGT1A11 7/6 유전자형)에 대한 이형 접합체는 시험에 등록할 수 있습니다.
• 조사관이 판단하는 다른 이유로 본 임상 연구에 참여하기에 적합한 후보가 아닌 환자
• 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제(DPD) 결핍증 양성 병력이 있는 환자