TAS102 yhdessä NAL-IRI:n kanssa pitkälle edenneiden GI-syöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on edennyt (metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen) ja mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti; Tutkimuksen tutkijoiden ei ole pakollista hankkia olemassa olevaa formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) kasvainkudosta tutkimukseen ilmoittautumiseksi; potilaille, joilla ei ole aikaisempaa histologista/sytologista vahvistusta, on oltava juuri otettu biopsia rutiininomaista patologista arviointia varten ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Annoksen korotusvaiheessa tutkimus on avoin potilaille, joilla on vaiheen IV tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen maha-suolikanavan adenokarsinooma (vatsa, kolangiokarsinooma, haima, kolorektaalinen karsinooma), joille vähintään yksi aikaisempi hoito on epäonnistunut; koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi standardihoito-ohjelma pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä ja sitten edennyt tai olla sietämättömiä.
• Annoksen laajennusvaiheessa haara A on avoinna 25 potilaalle, joilla on haiman adenokarsinooma; potilailla on oltava histologinen diagnoosi ja joko paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus, eivätkä he ole saaneet aiemmin irinotekaania; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi standardihoitosarja paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
• Annoksen laajennusvaiheessa haara B on avoinna 25 potilaalle, joilla on kolorektaalinen adenokarsinooma; potilailla on oltava histologinen diagnoosi ja metastaattinen sairaus, eivätkä he ole aikaisemmin saaneet irinotekaania; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi standardihoitosarja paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST 1.1:n perusteella; koehenkilöt, joilla on vaurioita aiemmin säteilytetyssä kentässä ainoana mitattavissa olevan taudin kohtaamiskohdassa, saavat ilmoittautua, jos leesio(t) ovat selvästi edenneet ja ne voidaan mitata tarkasti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Toipunut aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon vaikutuksista
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (tai sinulla on laillinen edustaja, joka pystyy siihen)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/ul ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/ul (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (verensiirrot sallitaan potilaille, joiden hemoglobiinitaso on alle 8 g/dl) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 50 ml/min henkilöllä, jolla on kreatiniinitaso > 1,5 X laitoksen ULN (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

  * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Seerumin kokonaisbilirubiini laitoksen normaalilla alueella (sapinpoisto on sallittu sapen tukkeuman vuoksi) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja 14 päivää aloitus)
• Albumiini ≥ 3,0 g/dl (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito irinotekaanilla (vain laajennusvaiheen II käyttöön)
• Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 5 vuoden aikana; henkilöt, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia; Tutkittavat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan
• Vaikeat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 celsiusastetta (C) seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumepotilaita voidaan ottaa mukaan), mikä voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustulokseen
• Tunnettu yliherkkyys jollekin nal-IRI:n aineosalle, muille liposomaalisille tuotteille, fluoropyrimidiineille tai leukovoriinille
• Tutkimushoito, joka annetaan 4 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa
• Raskaana oleva tai imettävä; hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä virtsan tai seerumin raskaustestin perusteella; sekä mies- että naispuolisten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Homotsygoottinen UGT1A1*28-alleelille (UGT1A1 7/7 genotyyppi) vain vaiheen I osalle; UGT1A1*28 (UGT1A11 7/6 genotyyppi) heterotsygootit saavat ilmoittautua tutkimukseen
• Potilaat, jotka eivät ole sopivia ehdokkaita osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen mistä tahansa muusta tutkijan arvioimasta syystä
• Potilaat, joilla on ollut positiivinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos