A TAS102 NAL-IRI-vel kombinálva előrehaladott GI-rák esetén

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak előrehaladott (áttétet adó és/vagy nem reszekálható) rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai igazolásával kell rendelkezniük mérhető betegséggel, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 verziója szerint; a meglévő formalinfixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet beszerzése a vizsgálatot végzők által nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez; a korábbi szövettani/citológiai megerősítés nélküli betegeknek frissen vett biopsziát kell kapniuk a rutin patológiai értékeléshez a vizsgálatba való felvétel előtt
• A dózisemelési szakaszban a vizsgálatban részt vehetnek a IV. stádiumú vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható gasztrointesztinális adenokarcinómákban (gyomor-, cholangiokarcinómában, hasnyálmirigyben, vastagbélben) szenvedő betegek, akiknél legalább egy korábbi terápia sikertelen volt; az alanyoknak előrehaladott vagy metasztatikus állapotban legalább 1 standard kezelési rendet kell kapniuk, majd előrehaladott állapotban vagy intoleranciában kell lenniük.
• A dóziskiterjesztés fázisában az A kar 25 hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő beteg számára lesz nyitva; a betegeknek szövettani diagnózissal és lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes betegséggel kell rendelkezniük, és előzetesen nem kaptak irinotekánt; a betegeknek legalább egy korábbi standard kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt
• A dóziskiterjesztés fázisában a B kar 25 kolorektális adenokarcinómában szenvedő beteg számára lesz nyitva; a betegeknek szövettani diagnózissal és áttétes betegséggel kell rendelkezniük, és korábban nem kaptak irinotekánt; a betegeknek legalább egy korábbi standard kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 alapján; A mérhető betegség egyetlen helyeként korábban besugárzott területen elváltozásokkal rendelkező alanyok felvételét engedélyezik, feltéve, hogy a lézió(k) egyértelmű progressziót mutattak, és pontosan mérhetőek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
• Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) bizonyít
• Minden korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes terápia hatásaiból felépült
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást (vagy rendelkeznie kell egy jogi képviselővel, aki képes erre)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/ul hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/ul (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (a vérátömlesztés megengedett olyan betegeknél, akiknek hemoglobinszintje 8 g/dl alatt van) (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)

• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) ≥ 50 ml/perc kreatininszintű alanyoknál > az intézményi ULN 1,5-szerese (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)

  * A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• A szérum összbilirubin szintje az intézmény normál tartományában (epeelzáródás esetén az epeelvezetés megengedett) (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN olyan alanyoknál, akiknél májmetasztázisok szenvedtek 14 napos kezelésben megindítás, inicializálás)
• Albumin ≥ 3,0 g/dl (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• Irinotekánnal végzett korábbi kezelés (csak a II. expanziós fázishoz)
• Bármely második rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben; jogosultak azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel; egyéb rosszindulatú daganatos betegek is jogosultak, ha legalább 5 éve folyamatosan betegségmentesek voltak
• Súlyos artériás thromboemboliás események (miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke) kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás
• Aktív fertőzés vagy 38,5 Celsius-fok (C) feletti megmagyarázhatatlan láz a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése szerint daganatlázban szenvedő betegek is bevonhatók), ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg egészségi állapotát. a vizsgálatban való részvétel, vagy befolyásolják a vizsgálati eredményt
• Ismert túlérzékenység a nal-IRI bármely összetevőjével, más liposzómális termékekkel, fluoropirimidinekekkel vagy leukovorinnal szemben
• A vizsgálati terápia 4 héten belül, vagy a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat első tervezett adagolási napja előtt
• Bármilyen egyéb egészségügyi vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.
• Terhes vagy szoptató; a fogamzóképes korú nőknél a vizelet- vagy szérum terhességi teszt alapján negatív terhességi tesztet kell adni a felvételkor; a reproduktív képességű férfi és női betegeknek egyaránt meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
• Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
• Homozigóta az UGT1A1*28 allélra (UGT1A1 7/7 genotípus) csak az I. fázisra; az UGT1A1*28 (UGT1A11 7/6 genotípus) heterozigótái beiratkozhatnak a vizsgálatba
• Olyan betegek, akik a vizsgáló által megítélt bármely más okból nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre
• Betegek, akiknek a kórelőzményében pozitív dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány szerepel