注入対ボーラスとして与えられたときの心拍数に対するカルベトシン投与の影響。

この実用的な前向き研究の目的は、脊椎麻酔下での待機的帝王切開分娩中の迅速な静脈内ボーラス投与 (2 秒未満) と比較して、カルベトシンの 10 分以上の注入が血行動態の低下を軽減するかどうかを判断することです。

この前向き無作為対照研究では、各分娩者は手術予定日に手術室に入ります。 エドワーズ（クリアサイトシステム）とともに、すべてのクラシックモニターがインストールされます。

各患者は、手術の30分前に、口あたり30mlのクエン酸ナトリウムの制酸予防を受けます。 BP (血圧)、HR (心拍数)、O2 動脈飽和度のベースライン測定は、静かな環境で手術室に入る前に行われます。

麻酔技術は標準化されます。 脊椎麻酔は、患者を担当する麻酔科医によって座位で行われ、L2 から L5 脊髄レベルの間に局所麻酔薬が注入されます。 麻酔液は、高圧ブピバカイン 0.75% 10.5 mg、フェンタニル 15 μg、およびモルヒネ 150 μg で構成され、Whitacre 針 25G ou 27G を使用します。 次に、患者はすぐに仰臥位になり、右腰の下にクッションを置くか、左横方向に傾けます。 抗生物質の予防投与は、切開前に各患者に投与されます。

研究に含まれる各患者は、局所麻酔薬の注射直後に開始された0.5 mcg/kg/分（除脂肪体重）のフェニレフリン注入を受けます。 低血圧エピソードの場合には、フェニレフリン 1.5 mcg/kg (除脂肪体重) のボーラスが投与されます。 低血圧エピソードは、ベースライン値を 20% 未満下回る 2 つの連続した収縮期血圧 (SBP) 測定として定義されます。 低血圧の治療は、フェニレフリン 1.5 mcg/kg の静脈内ボーラス投与で構成されます。 HR のみが 55 bpm 未満で SBP が正常である場合、グリコピロレート 0.2 mg の静脈内ボーラスが投与され、患者は除外されます。 収縮期血圧がベースライン値の 120% を超える高血圧エピソードの場合、治療はフェニレフリン注入速度を 0.2 mcg/kg/min 減少させることで構成されます。

さらに、研究に含まれる各患者は、静脈内カテーテルを取り付けた直後、および脊椎麻酔の前および最中に、5〜10分で加圧下で投与される1000mlの乳酸リンゲルの静脈内容積同時負荷を受けます。 その後、300 mL/h で乳酸リンゲルの注入が開始されます。

T4レベルで冷刺激に対する感覚ブロックが確認された後、手術が開始されます。

Edwardsモニターでデータ収集を実現し、HR（心拍数）、BP（血圧）、SV（1回拍出量）、SVV（1回拍出量変動）、CO（心拍出量）、SVRを20秒ごとに連続して取得します. HR、BP、およびパルスオキシメトリー値も、局所麻酔薬の髄腔内注射から新生児が生まれるまで、適用される標準モニタリングで 2.5 分ごとに測定されます。 治験薬の注射後、これらの値は20分間毎分測定されます（これらのデータはすべて5秒ごとに電子的に記録されます）。 皮膚切開で記録された血行動態値は、治験薬注入開始後 20 分間にわたって記録された血行動態測定値と比較するためのベースライン値として使用されます。

すべての被験者は、制吐予防のために麻酔の導入時にメトクロプラミド10mgを静脈内投与され、悪心および/または嘔吐の術中治療のためにオンダンセトロン4mg IVが投与されます。

分娩後出血の予防は、治験薬カルベトシン 100 mcg をボーラスまたは無作為化に応じて 10 分かけて静脈内投与することで行われます。 被験者ごとに 2 つの注射器が研究看護師によって準備されます。

1. カルベトシン 100 mcg または同量の生理食塩水 1 ml を含む 3 ml 注射器 1 本 (患者の研究グループによる)。
2. カルベトシン 100 mcg (1 ml) を 9 ml の生理食塩水で希釈して総量 10 ml、または 10 ml の生理食塩水 (患者の研究グループによる) を含む 10 ml 注射器 1 本。

3mlの注射器の容量は、コードクランプ後にIVプッシュボーラスとして注入され、10mlのシリンジの容量は、コードクランプ時に10分間にわたって注入されます。 研究対象、主治医、および術中データを収集する麻酔科医は、患者グループの割り当てを知らされません。 研究看護師は、患者グループの割り当てについて盲目的になることはありません。

子宮の修復は体外化ではなく、その場で行われます。 担当の産科医が安全上の理由から子宮の露出に進んだ場合、その患者は研究から除外されます。

子宮緊張は、10分間の治験薬注入の終了時に、担当の産科医によって適切または不十分であると評価されます。 子宮緊張が不十分であると判断された場合、患者のケアは、最高の臨床診療ガイドラインに従って、担当の麻酔科医および産科医によって行われます。 これらの患者は研究から除外されます。

データ収集は、ClearSight (Edwards) システムによって実現されます。 子宮切開の前に開始し、カルベトシン（または生理食塩水）の 10 分間の注入開始から 20 分後まで継続します。